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内质网应激相关基因能预测骨肉瘤预后并与肿瘤免疫微环境相关 被引量:1
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作者 张丹 周逸驰 《生物信息学》 2023年第4期247-262,共16页
以内质网应激相关基因构建骨肉瘤患者的风险模型,探索其与肿瘤免疫微环境的关系。采用生物信息学分析法,训练集的转录组数据及临床数据下载于UCSC Xena数据库,验证集的相应数据下载于GEO数据库(GSE21257,GSE39058)。采用单因素COX回归... 以内质网应激相关基因构建骨肉瘤患者的风险模型,探索其与肿瘤免疫微环境的关系。采用生物信息学分析法,训练集的转录组数据及临床数据下载于UCSC Xena数据库,验证集的相应数据下载于GEO数据库(GSE21257,GSE39058)。采用单因素COX回归分析、LASSO回归分析及多因素COX回归分析提取风险特征基因构建风险模型,使用决策曲线分析、受试者工作特征曲线分析验证模型的准确性,随后构建列线图进一步预测骨肉瘤患者预后;根据风险评分将患者分为高、低风险组,使用Kaplan-Meier生存曲线评估高、低风险组间的生存差异,对差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs)进行GO/KEGG联合富集分析、基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)及基因集变异分析(Gene set variation analysis,GSVA);采用ESTIMATE算法、微环境种群计数器(Microenvironment cell population counter,MCP counter)方法、单样本基因集富集分析(Single sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)进行免疫分析;最终在验证集中验证上述结果。6个风险特征基因中VEGFA、PTGIS及SERPINH1与骨肉瘤患者的不良预后相关,而TMED10、MAPK10及TOR1B与与骨肉瘤患者的良好预后相关,高、低风险组患者之间具有显著生存差异;GO/KEGG联合富集分析、GSVA、GSEA结果表明DEGs与免疫状态相关;免疫分析显示高风险组具有更低的免疫评分及免疫景观;列线图进一步准确地预测了骨肉瘤患者的预后。内质网应激相关基因构建的风险模型能准确预测骨肉瘤患者预后,并与肿瘤免疫微环境相关。 展开更多
关键词 内质网应激 骨肉瘤 风险模型 肿瘤免疫微环境 生物信息学
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髓核细胞通过腺苷受体2a调控环磷酸腺苷/蛋白激酶A对凋亡的影响 被引量:3
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作者 刘伟军 姚智 +6 位作者 黎清波 蔡磊 王正坤 方为志 易新成 张玲 白璐 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2022年第8期1542-1544,共3页
目的观察腺苷受体2a(A2aR)通过环磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)调控髓核细胞凋亡的作用。方法培养原代大鼠髓核细胞, 白细胞介素-1β(IL-1β)刺激细胞构建实验组, 无菌磷酸盐缓冲液(PBS)刺激作为阴性对照组, IL-1β刺激后加入A2aR激动剂... 目的观察腺苷受体2a(A2aR)通过环磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)调控髓核细胞凋亡的作用。方法培养原代大鼠髓核细胞, 白细胞介素-1β(IL-1β)刺激细胞构建实验组, 无菌磷酸盐缓冲液(PBS)刺激作为阴性对照组, IL-1β刺激后加入A2aR激动剂CGS-21680作用为干预组。利用酶联免疫吸附测定(ELISA)和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中A2aR、腺苷酸环化酶(adenylate cyclase, AC)、cAMP和PKA表达, 流式细胞术检测细胞凋亡发生率。组间比较采用单因素方差分析。结果不同浓度的CGS-21680刺激细胞24 h后, 细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖, 结果表明CGS-21680浓度为10 μmol/L时, 细胞增殖率上升为(123.67±7.09)%, 此为最佳浓度。IL-1β刺激髓核细胞, 腺苷受体A2aR表达低于对照组(0.24±0.01比1.24±0.23, F=0.036, P<0.05), 这时AC表达显著低于对照组(13.21±1.01比45.68±1.55, F=0.379, P<0.05), cAMP和PKA表达低于对照组(1.28±0.44比19.3±1.75, F=0.471, P<0.05;2.23±1.28比29.26±2.71, F=0.359, P<0.05), 髓核细胞凋亡率高于对照组(30.50±3.80比14.07±1.26, F=0.342, P<0.05);在IL-1β刺激同时给予腺苷受体激动剂CGS-21680干预, 结果显示A2aR表达高于实验组(0.61±0.05比0.24±0.01, F=0.036, P<0.05), AC表达显著高于实验组(32.47±0.92比13.21±1.01, F=0.379, P<0.05), cAMP和PKA高于实验组(5.65±0.98比1.28±0.44, F=0.471, P<0.05;15.75±2.87比2.23±1.28, F=0.359, P<0.05), 髓核细胞凋亡发生低于实验组(20.30±5.05比30.50±3.80, F=0.342, P<0.05)。结论腺苷受体A2aR是髓核细胞受到炎症刺激后调控细胞凋亡发生的关键受体, 可通过激活cAMP/PKA信号减轻髓核细胞损伤。 展开更多
关键词 腺苷受体2a 髓核细胞 凋亡
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