高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中曲伏前列素有关物质含量

目的建立高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中曲伏前列素有关物质的含量。方法采用Phenomenex LUNA苯基己基色谱柱(3.0 mm×150 mm,3μm)色谱柱;流动相A为20 mmol·L^(-1)庚烷磺酸钠溶液(用磷酸调pH值至2.5),流动相B为甲醇,流动相C为乙腈,洗脱梯度;检测波长220 nm;柱温40℃;流速0.5 mL·min^(-1)。结果在该色谱条件下,曲伏前列素与各杂质均可良好分离;曲伏前列素、曲伏前列素杂质A、曲伏前列素15-表非对映异构体、曲伏前列素5,6-反式杂质异构体、曲伏前列素15-酮衍生物分别在0.02~219.29μg·mL^(-1)(r=1.0000),0.02~3.10μg·mL^(-1)(r=0.9999),0.02~3.87μg·mL^(-1)(r=1.0000),0.02~4.37μg·mL^(-1)(r=1.0000),0.02~3.98μg·mL^(-1)(r=0.9999)浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,其最低检测限分别为2,1,2,2和2 ng;曲伏前列素平均加样回收率99.7%(RSD 0.60%)。结论该方法可用于曲伏噻吗滴眼液中曲伏前列素及其有关物质的含量测定。

明胶空心胶囊中铬含量测定的不确定度评定

建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定明胶空心胶囊中铬含量的不确定度评定方法,探讨影响铬含量测定的不确定度分量。通过测定过程,建立数学模型,对测量过程中的不确定度分量进行了评估。结果表明:ICP-MS法测定明胶空心胶囊铬含量为1.07 mg/kg,其扩展不确定度为0.058 mg/kg,测量结果表示为(1.07±0.058)mg/kg,k=2。建立了明胶空心胶囊铬含量的测量不确定度评定方法,分析产生不确定度的主要来源,为测定明胶空心胶囊铬含量方法的准确性提供可靠的理论依据,并为不确定度评定提供参考。

顶空气相色谱法测定硫酸羟基氯喹中的残留溶剂

目的:采用顶空气相色谱法测定硫酸羟基氯喹中残留有机溶剂甲醇、乙醇、丙酮、正己烷、环己烷、甲苯、二氯甲烷的含量。方法:氢火焰离子化检测器(FID),以10%N-N二甲基甲酰胺水溶液为溶剂,采用PE毛细管柱30m×0.25mm×1.8μm,初始温度40℃,保持4min,以10℃.min-1的升温速度升至180℃,保持1min;检测室温度:250℃;汽化室温度:200℃,柱流量(N2):0.5mL.min-1,分流比10∶1,实现了各组分的基线分离。结果:样品中各有机溶剂残留量均符合要求。结论:经方法学试验验证,该方法灵敏、准确、可靠,适用于硫酸羟基氯喹有机溶剂残留量的测定。

HPMA-RGD共轭与肿瘤靶向研究综述

整合素αvβ3在肿瘤内皮血管细胞表面特异性表达,是肿瘤靶向的一个重要位点。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)三肽序列对αvβ3有很强亲和力,RGD可以作为αvβ3的受体识别。HPMA具有良好的水溶性、生物相容性,与抗癌药物连接为水溶性高分子聚合物后,利用增强渗透和滞留效应,能改善抗癌药物的体内分布和药代动力学。然而单体RGD多肽有很多缺陷,需要进一步修饰。将HPMA-RGD共轭可用于靶向肿瘤血管再生,增加药物在肿瘤的浓度和累积量。核磁共振(MRI)是肿瘤诊断的重要手段,用放射性核素Gd等标记的RGD多肽,可用于肿瘤的无创性检查。

阿哌沙班合成重要中间体1-(4-氨苯基)-3-吗啉-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮的合成工艺优化

目的优化1-(4-氨苯基)-3-吗啉-5,6-二氢吡啶-2(1H)-酮的合成工艺。方法以对硝基苯胺为原料,经酰胺化、环合、双氯代、硝化还原等五步反应得到目标化合物。去除了环合催化剂氢化钠的使用,改进了反应缚酸剂,降低了中间体反应温度,探究了反应最优配比条件,并对各步反应后处理进行了工艺条件优化。结果目标化合物经1H NMR,13C NMR谱确认,反应总收率达65.4%。结论优化后的工艺操作简便,条件温和可控,溶剂易于回收利用,污染小,更加利于工业化的生产。

ZnCl_2改性活性炭对硫酸根离子的吸附

采用响应面法系统地研究了微波处理时间、微波功率和ZnCl2的浸渍比3个微波参数对活性炭(AC)碘值的影响,得出最优微波工艺。使用了扫描电镜仪、比表面积测试仪、傅里叶变换红外光谱仪和电感耦合等离子体发射光谱仪对活性炭的微观结构和表面化学进行了表征,最后应用所制备的活性炭除去水中的硫酸根。结果表明,随着微波处理时间和功率的增加,活性炭的比表面积都呈现出了先增高后降低的特点。处理时间50 min,处理功率450 W时,碘值达到最高值1 100 mg·g-1。在达到吸附平衡时质量分数70%ZnCl_2处理后的活性炭的微孔比表面积由791 cm^2·g^(-1)增加到1 429 cm^2·g^(-1),总孔容由0.25 cm^3·g^(-1)增加到0.73 cm^3·g^(-1)。廉价且高吸附性等优点表明ZnCl_2-AC是一种有实际应用潜能除硫酸根材料。

更昔洛韦凝胶剂的制备及基本性质考察

目的研究更昔洛韦凝胶剂的制备及其基本性质。方法以卡波姆940为凝胶基质,采用增溶与助溶手段,紫外分析法与高效液相色谱法。结果紫外扫描显示,更昔洛韦原料在254.2 nm处有最大吸收;HPLC测定显示,在3.842~15.296 mg·L-1内药物质量浓度与峰面积线性关系良好(ρ=1×10-5A+0.455 6,r2=0.999 9);所制备的更昔洛韦凝胶剂在高热、低温及离心条件下稳定性良好。结论更昔洛韦凝胶剂制备工艺简单,性质稳定,质量控制方法可行。

特异性二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂维达列汀的合成与合成工艺优化

目的对特异性二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂维达列汀合成工艺方法进行探索及优化。方法通过文献调研,分析报道路线的优缺点,进而确定合成工艺路线。通过对限速步骤中的主要中间体设计正交实验或单因素实验,确定关键工艺参数。结果目标化合物与中间体的结构均经过1H NMR、MS谱确证,反应总收率为38.5%。结论该合成工艺路线具有原料便宜易得、操作简单、条件温和等优点,并通过优化结晶溶剂提高了收率,更适合工业化生产。

高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中马来酸噻吗洛尔及其有关物质含量

目的建立高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中马来酸噻吗洛尔及其有关物质含量。方法采用Agilent Zobax SB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;流动相A为辛烷磺酸钠溶液(取辛烷磺酸钠2.16 g,加水700 mL溶解,加甲醇300 mL,混匀,冰醋酸调节pH值至3.0),流动相B为甲醇,梯度洗脱;检测波长:295 nm;柱温:30℃;流速:1.0 mL·min^(-1)。结果在所采用的色谱条件下,噻吗洛尔与各杂质均可良好分离;马来酸噻吗洛尔、杂质G[4-(吗啉-4-基)-1,2,5-噻二唑-3(2H)酮-1-氧化物]、杂质D[4-(吗啉-4-基)-1,2,5-噻二唑-3-醇]分别在0.1~1353μg·mL^(-1)(r=1.0000)、0.30~60.0μg·mL^(-1)(r=1.0000)、0.28~56μg·mL^(-1)(r=1.0000)浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,其最低检测限分别为1,0.3和0.3 ng;马来酸噻吗洛尔平均回收率101.1%(RSD=0.23%)。结论该方法可用于曲伏噻吗滴眼液中马来酸噻吗洛尔及其有关物质的含量测定。

酒石酸美托洛尔片生产工艺与体外溶出度研究

目的研究酒石酸美托洛尔片的制备处方和生产工艺,以确保生产出与参比制质量和疗效一致的仿制药。方法参考参比制剂的原辅料组成,开展原辅料相容性研究与辅料筛选,确定辅料种类与配比,以及生产工艺参数;通过多批放大批次产品与参比制剂的溶出曲线对比研究,进一步优化和确认该产品的制备处方和生产工艺。结果根据拟确定的处方工艺生产的验证批次产品与原研产品在4种不同溶出介质中溶出度研究,相似因子f2值均大于50,方法学考察结果良好。结论自制产品与参比制剂体外溶出行为高度相似,为仿制药的一致性评价提供了一定的研究依据。

过岗龙化学成分分离鉴定

目的：过岗龙为植物榼藤Entada phaseoloides的干燥藤茎,民间常用于风湿骨痛的治疗,为探寻过岗龙的化学物质和活性组分,课题组对其化学成分进行系统研究。方法：取过岗龙9.0 kg,粉碎后用70%乙醇室温浸提3次,每次24 h,提取液减压浓缩,加水混悬后,依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取,利用正反相硅胶,LH-20羟丙基葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）,小孔树脂凝胶（MCI）等柱色谱和半制备高效液相色谱对正丁醇部位进行分离纯化,应用1H-NMR,13C-NMR和MS等现代波谱分析技术结合理化性质鉴定所得化合物的结构。结果：从过岗龙70%乙醇提取物中分离得到10个化合物,分别鉴定为没食子儿茶素（1）,尿嘧啶核苷（2）,表没食子儿茶素（3）,儿茶素（4）,表儿茶素（5）,原花青素B3（6）,原花青素B1（7）,圣草次苷（8）,（-）-香橙素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（9）和柚皮苷二氢查尔酮（10）。结论：化合物2,6-10为首次从该植物中分离得到。

近红外光谱法对银杏叶分散片混合均匀性的在线控制研究

目的利用近红外光谱分析技术和化学计量学方法对银杏叶分散片生产过程中的关键参数混合均匀性进行无损、快速分析,以控制产品质量。方法采集银杏叶分散片生产过程中初混、总混样品的近红外漫反射光谱(NIRDRS),分别用定量分析模型、光谱标准偏差法结合光谱马氏距离法分析初混、总混样品的光谱,监测混合均匀性,同时实验室自制混合样品,动态模拟混合过程进一步验证马氏距离法的可行性。结果定量分析模型和光谱标准偏差法所得混合均匀性结果一致,马氏距离法动态分析混合过程可行。结论本方法快速、简便,可用于银杏叶分散片生产过程中的混合过程在线或旁线分析。