β_1受体反义基因治疗对肾性高血压大鼠心脏的保护作用

目的：探讨阳离子脂质体混合物介导的β_1受体反义基因对肾性高血压大鼠血压和心脏的影响及机制。方法：将24只雄性SD大鼠随机分成4组(n=6)：两肾一夹模型组(2K1C组)，两肾一夹模型+反义核苷酸组(尾静脉β_1-AS-ODN 0．5 mg·kg^(-1)，反义组)，两肾一夹模型+反向核苷酸组(尾静脉β_1-IN-ODN 0．5mg·kg^(-1)，反向组)，假手术组。常规方法测定尾动脉收缩压、左室血流动力学指标及左心室重量指数(LVMI)，以光镜观察心肌组织变化，免疫组织化学方法检测心肌Bcl-2、Bax的表达。结果：单剂反义寡核苷酸治疗可持续降压27d，血压最低可降至120mmHg左右；并可明显改善左室收缩、舒张功能；反义组的左室重量指数也显著低于2K1C组(P＜0．01)；心肌细胞病理变化也较2K1C组改善；2K1C组心肌Bcl-2／Bax比值明显低于假手术组，而反义组与2K1C组相比，Bcl-2／Bax比值明显升高(P＜0．05)。结论：以β_1受体为靶基因的反义基因单剂治疗在有效而持久的控制肾性高血压的同时，可显著逆转左室肥厚，改善左室功能，其机制可能与升高Bcl-2／Bax比值、抑制心肌细胞凋亡相关。说明β_1受体反义基因治疗对肾性高血压大鼠具有心脏保护作用。