吸附无细胞百白破-重组乙型肝炎(CHO细胞)联合疫苗的中试工艺

目的探讨吸附无细胞百白破-重组乙型肝炎(CHO细胞)联合疫苗(DTaP-HBV)的中试工艺。方法通过不同的配比条件,探索DTaP-HBV联合疫苗的最佳中试工艺。以此工艺制备3批DTaP-HBV,进行各项指标的检定及稳定性试验。结果配方以无细胞百日咳疫苗原液18μgPN/ml,精制白喉类毒素25Lf/ml,精制破伤风类毒素7Lf/ml,重组乙肝疫苗原液20μg/ml为宜;DTaP-HBV的稀释液选用0.85%NaCl溶液吸附效果较好,各抗原间无干扰作用;不同配合方式对四联疫苗的效力影响不大。3批DTaP-HBV的各项检定指标均符合《中国药典》三部(2005版)要求,且稳定性良好。结论已筛选出DTaP-HBV联合疫苗的最佳中试工艺,以此工艺制备的疫苗安全、稳定、有效。

氢氧化铝佐剂的过敏性反应

目的研究氢氧化铝佐剂的过敏性反应。方法取豚鼠42只,随机分为7组:A(lOH)31.5 mg/ml组、A(lOH)34 mg/ml组、A(lOH)3 7 mg/ml组、A(lOH)3 10 mg/ml组、A(lOH)3 13 mg/ml组、阴性对照(生理盐水)组和阳性对照(1%BSA)组,致敏,12 d后,分别经豚鼠静脉注射各浓度的A(lOH)3、生理盐水和1%BSA,观察各组豚鼠的反应及相关症状出现和消失的时间。另取豚鼠24只,随机分为4组:A(lOH)3 1.5 mg/ml组、A(lOH)3 4 mg/ml组、阴性对照(生理盐水)组和阳性对照(1%BSA)组,经豚鼠背部皮肤分别皮内注射抗血清,48 h后,各组分别静脉注射1.5 mg/ml、4 mg/ml的A(lOH)3、生理盐水和1%BSA+1%伊文思蓝染料(v/v=1∶1),进行激发;30 min后,测量豚鼠皮肤内层的蓝色斑点大小。结果全身主动过敏试验中,氢氧化铝浓度在4 mg/ml以下,豚鼠无过敏反应,7和10 mg/ml时为过敏反应强阳性,13 mg/ml时为过敏反应极强阳性。皮肤被动过敏试验中,A(lOH)3 1.5和4 mg/ml组豚鼠均未出现过敏反应。结论氢氧化铝浓度在4 mg/ml以下无过敏反应,较安全可靠。