STAT3/p53调控的线粒体凋亡通路在DEHP致青春期大鼠睾丸损伤中的作用

目的探讨STAT3/p53在邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)诱导大鼠睾丸损伤中的作用。方法将24只6周龄SD雄性大鼠随机分为对照(玉米油)组及50、100、200 mg/mlDEHP染毒组,每组6只。每日早晨9点,采用灌胃方式进行染毒,每天1次,连续28 d。检测睾丸组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和细胞凋亡水平及Bax、Bcl-2、细胞色素C(Cyt C)、caspase-9、caspase-3的m RNA表达水平以及p53、p-STAT3蛋白的表达水平。结果与对照组相比,各剂量DEHP染毒组大鼠睾丸组织GSH-Px活力及500、1000 mg/kg DEHP染毒组大鼠SOD活力均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而各剂量DEHP染毒组大鼠睾丸组织MDA的含量均无明显改变;且随着DEHP暴露剂量的升高,大鼠睾丸组织MDA含量呈上升趋势,而SOD、GSH-Px活力均呈下降趋势。与对照组相比,500、1000 mg/kg DEHP染毒组大鼠睾丸细胞的凋亡指数较高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着DEHP暴露剂量的升高,大鼠睾丸的细胞凋亡指数呈上升趋势。与对照组相比,500、1000 mg/kg DEHP染毒组大鼠睾丸组织Bax、Cyt C、caspase-9、caspase-3 mRNA的表达水平及250 mg/kg DEHP染毒组大鼠睾丸组织Bcl-2m RNA的表达水平均较高,而1000 mg/kg DEHP染毒组大鼠睾丸组织Bcl-2 mRNA的表达水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着DEHP暴露剂量的升高,大鼠睾丸组织Bax、Cyt C、caspase-9、caspase-3 mRNA的表达水平均呈上升趋势,而Bcl-2 mRNA的表达水平呈下降趋势。与对照组相比,500、1000 mg/kg DEHP染毒组大鼠睾丸组织p53蛋白的表达水平均较高,而各剂量DEHP染毒组大鼠睾丸组织p-STAT3蛋白的表达水平均较低,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着DEHP暴露剂量的升高,大鼠睾丸组织p53蛋白的表达水平呈上升趋势,而p-STAT3蛋白的表达水平呈下降趋势。结论DEHP可诱导大鼠睾丸组织发生氧化应激,影响STAT3-p53调控的线粒体途径,诱导大鼠睾丸细胞凋亡,引起睾丸损伤。