免疫原性细胞死亡在肺癌治疗中的研究进展

肺癌是一种发病率和致死率均较高的恶性肿瘤,具有分型多、恶性程度高及预后不良等特点。免疫疗法通过激发和增强机体的免疫功能,达到控制和杀伤肿瘤细胞的目的,已被证实对多种类型的恶性肿瘤具有良好的治疗效果。免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD)是一种程序性细胞死亡方式,其特点是损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs)的大量释放。在经过某些化疗药物、物理疗法、生物疗法或联合治疗后,肺癌细胞会发生ICD,由非免疫原性转变为免疫原性,进而募集和活化免疫细胞,最终激活和增强机体抗肿瘤免疫应答。该文就ICD的发生机制以及ICD在肺癌治疗中的应用作一综述。

Toll样受体激动剂作为佐剂在恶性肿瘤治疗性疫苗中的应用研究进展

恶性肿瘤严重威胁人类健康和生命,急需研发新型治疗药物。治疗性肿瘤疫苗通过刺激患者免疫系统产生针对特定肿瘤抗原的T细胞应答,达到肿瘤治疗的目的,成为未来肿瘤免疫治疗最有前景的技术之一。然而,肿瘤抗原免疫原性低下,难以诱导机体产生有效的免疫应答。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一类广泛表达在树突状细胞、巨噬细胞等多种天然免疫细胞的模式识别受体,其配体是一类保守的病原相关分子模式。TLRs激动剂与其受体结合后,可通过刺激天然免疫系统,提高疫苗免疫原性、增强肿瘤特异性T细胞应答,从而提高疫苗保护效率,是一种高效的疫苗佐剂。该文就TLRs激动剂佐剂的分类、分子结构、诱导的信号通路及其在治疗性肿瘤疫苗中的应用研究进展作一综述。

还原氧化石墨烯治疗癌症的生物分子机制探讨

还原氧化石墨烯(reduced graphene oxide, rGO)是一种二维碳基纳米材料,在生物条件下具有良好的生物相容性、疏水性、机械性、导电性以及良好的表面改性易于进行表面官能团化,能够通过生物传感器、药物的装载和靶向递送等对癌症的治疗进行辅助,还借由其物理性质或官能团与细胞相互作用,参与生物体内各种信号网络的调控,因此在癌症治疗中有良好前景。诸多研究表明rGO参与癌症相关信号通路的激活或者抑制以及改变分子信号的传导,在此对其进行系统的总结和概括,介绍在癌症治疗的复杂分子机制中rGO所扮演的角色,并概述了其通过造成线粒体功能障碍,细胞凋亡,诱发炎症,导致细胞自噬,影响癌症的转移以及增强其他纳米材料的抗癌活性等方式来诱导癌细胞死亡。

粪便miRNA675-5p联合qFIT检测对结直肠癌筛查的诊断价值

目的探讨粪便miRNA675-5p联合qFIT在结直肠癌筛查中的诊断价值。方法纳入2016年1月至2021年12月于武汉科技大学附属天佑医院和十堰市太和医院就诊的173例患者,收集其临床资料及粪便标本,包括48例结直肠癌组、46例腺瘤组、42例息肉组、37例正常对照组。采用qRT-PCR法检测粪便miRNA675-5p,定量粪便免疫化学检测(qFIT)检测粪便潜血。采用ROC曲线评估qFIT及miRNA675-5p联合qFIT检测对结直肠癌及腺瘤的诊断价值。结果结直肠癌组的qFIT值[259.94(36.25,758.55)]明显高于腺瘤组[0(0,13.42)]、息肉组[0(0,0)]、正常对照组[0(0,0)],差异有统计学意义(均P<0.01);腺瘤组高于息肉组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结直肠癌组qFIT敏感度为85.4%,特异度为100%;腺瘤组qFIT敏感度为28.3%,特异度为97.3%。联合检测(miRNA675-5p联合qFIT)结直肠癌组敏感度100%,特异度89.2%;腺瘤组敏感度71.7%,特异度86.5%。结直肠癌组、腺瘤组联合检测优于qFIT单独检测,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论miRNA675-5p联合qFIT检测能够提高早期结直肠癌筛查诊断效能。

鼻腔黏膜免疫佐剂鞭毛蛋白的研究进展

疫苗接种是预防传染病最为有效的措施。鉴于大多数病原主要通过黏膜途径感染机体,预先在黏膜表面建立有效的免疫应答是预防病原入侵的最佳方式。鼻腔免疫是一种高效、无痛的黏膜免疫途径,既可诱导系统免疫应答,又能诱导广泛的黏膜免疫应答。然而,大多数疫苗尤其是亚单位疫苗经鼻腔接种后难以诱导有效的黏膜免疫应答,需要借助佐剂的辅助作用。佐剂是一种非特异性免疫增强剂,通过激活天然免疫来增强适应性免疫应答从而达到提高疫苗保护效力的目的,是疫苗尤其是亚单位疫苗的重要组成部分。鞭毛蛋白作为鼻腔黏膜免疫佐剂的效应已被广泛证实:在增强系统免疫应答的同时,还能增强黏膜应答,尤其是分泌型IgA的产生。该文就鞭毛蛋白的分子结构、诱导的信号通路、作为疫苗佐剂的应用及机制方面的研究进展作一综述。

二甲双胍对2型糖尿病大鼠结直肠癌发生率及其肠道菌群的影响

目的 探究二甲双胍(MET)对2型糖尿病大鼠结直肠癌发生率及肠道菌群的影响和相关机制。方法 采用高脂高糖饮食联合腹腔低剂量注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,在此基础上腹腔注射二甲基肼(DMH)诱导大鼠结直肠癌的发生。通过MET灌胃和控制摄入饮食量的方法模拟临床2型糖尿病患者高血糖的治疗方案。将大鼠分为正常组(NC组),对照组(Control组)和实验组(MET组)。在DMH注射32周末,解剖所有大鼠,记录结直肠肿瘤的发生率、个数,苏木精-伊红(HE)染色观察结直肠组织病理变化,实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测大鼠结直肠组织与肿瘤组织中IL-17的表达,收集大鼠粪便进行16S rRNA测序。结果 (1)成功诱导2型糖尿病大鼠模型并控制实验组大鼠的高血糖。(2)成功诱导2型糖尿病大鼠结直肠癌的发生。(3)实验组和对照组的肿瘤发生率和平均肿瘤数有显著差异。(4)HE染色结果显示二甲双胍干预可缓解2型糖尿病大鼠结直肠正常组织和癌前病变组织中炎性细胞浸润。(5)qRT-PCR检测结果显示肿瘤组织中IL-17的表达显著高于正常组织;对照组正常肠组织中IL-17表达显著高于正常组;而实验组与对照组肿瘤组织中IL-17的表达无统计学差异。(6)二甲双胍干预可降低由DMH诱导的2型糖尿病结直肠癌大鼠肠道菌群的Alpha多样性;NMDS显示实验组与正常组肠道菌群群落组成差异最大,实验组与对照组群落组成相似。组间物种差异结果显示,在门水平上实验组与对照组无明显差异;属水平上,实验组的Ligilactobacillus、Ruminococcus、[Eubacterium]_siraeum_group、Prevotellaceae_NK3B31_group、Alistipes、[Eubacterium]_fissicatena_group、UCG-005丰度均低于对照组(均P<0.05)。结论 二甲双胍干预可降低由DMH诱导的2型糖尿病大鼠结直肠癌的发生率,并影响其肠道菌群多样性和菌群构成。同时二甲双胍降低由DMH诱导的2型糖尿病结直肠癌大鼠正常肠组织中的IL-17表达,但无法抑制其肿瘤组织中IL-17的表达。

自噬促进结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶及顺铂的化疗耐药

目的探究自噬在结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)及顺铂化疗耐药中的作用。方法选用结直肠癌亲本株HCT8和2种结直肠癌化疗耐药株HCT8/5-FU及HCT8/DDP进行实验研究。MTT比色法检测各组细胞活性及对5-FU和顺铂的敏感性变化;透射电镜下观察结直肠癌细胞的自噬泡数量;Western blot检测自噬标志性蛋白的表达水平。结果MTT比色法结果显示,HCT8及HCT8/5-FU的5-FU半数抑制浓度(IC_(50))分别为(6.34±0.49)μg/mL及(32.42±8.86)μg/mL,HCT8及HCT8/DDP的顺铂IC_(50)分别为(6.56±0.34)μg/mL及(13.08±0.69)μg/mL,与HCT8相比差异均有统计学意义(均P<0.01)。透射电镜下可见2种耐药株自噬泡数量明显增多,而亲本株HCT8细胞中几乎观察不到。Western blot结果表明,相比亲本株,耐药株的自噬标志性蛋白LC3Ⅱ表达上调,而P62表达下调。经自噬抑制剂氯喹(30μmol/L)预处理的耐药株细胞对5-FU或顺铂的作用更敏感,其细胞存活率分别为(16.02±2.35)%和(43.17±1.64)%,较未经氯喹预处理时明显降低(均P<0.01)。结论自噬与结直肠癌细胞对5-FU及顺铂的化疗耐药性有关,抑制自噬可部分逆转结直肠癌细胞的耐药性,增加其对5-FU和顺铂的敏感度。

武汉某高校大学生对新型冠状病毒肺炎防疫知识认知及心理状态的调查

目的了解大学生对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)防疫知识认知现状及其心理状态,为COVID-19的防治宣传工作提供科学依据。方法于2020年2月8日通过网络邀请湖北省武汉市某高校大学生进行快速问卷调查。结果共收集有效问卷422份,大学生COVID-19防疫知识得分为(17.83±7.72)分(95%CI:16.78~18.88),湖北地区学生认知度最高(19.41±6.82)分,医学专业(19.84±6.11)分的大学生相比于非医学专业(16.69±8.42)分认知度更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示是否居住在湖北以及是否为医学生对于COVID-19防疫知识得分的影响最为显著(P<0.05)。结论大学生COVID-19相关知识认知程度总体上较高,但是不同人群差异较大,因此要有针对性地利用网络途径开展认知健康教育,保障大学生身心健康。

日、韩新型冠状病毒肺炎疫情分析与趋势预测

目的对日韩两国新型冠状病毒肺炎疫情状况进行分析并预测其发展趋势,为中日韩三国有效开展联防联控工作提供理论依据。方法统计和计算日韩此次疫情单日新增病例、累计确诊病例数和病死率并绘制其折线图。通过构建传染病动力学SEIR模型以预测疫情发展趋势。结果日本新冠肺炎每日新增确诊病例近期可能还会呈上升趋势,韩国每日新增确诊病例总体呈现下降趋势,SEIR模型预测的结果与日韩当前疫情发展的真实数据吻合较好,日韩两国疫情出现拐点的时间分别大致为2020年5月3日和3月12日,疫情有望得到基本控制的时间分别大致为2020年9月16日和6月11日。结论韩国已经到达了疫情的拐点,但未来一段时间内还难以实现新增病例归零状态,而日本疫情尚处于传播阶段的早中期,确诊人数还可能会继续上升,两国政府要继续加大疫情防控力度,中日韩要有效开展联防联控工作,特别是要加强对于当前无症状感染者的管理和输入病例的控制。

miR-33a-3p通过调控EphA2影响结直肠癌化疗耐药

目的探讨微小RNA-33a-3p(miR-33a-3p)对结直肠癌化疗耐药的影响及其调控机制。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测结直肠癌亲本株(HCT8)及耐药细胞株(HCT8/5-Fu及HCT8/DDP)中miR-33a-3p的表达。构建miR-33a-3p模拟物和阴性对照转染至结直肠癌耐药细胞后检测细胞增殖、凋亡、周期分布及化疗敏感性变化,运用生物信息学方法预测miR-33a-3p的靶基因,运用qRT-PCR和Western blot检测过表达miR-33a-3p对下游靶基因EphA2的影响。结果结直肠癌耐药细胞系中miR-33a-3p的表达显著低于亲本株(均P<0.01)。与阴性对照组相比,过表达miR-33a-3p的耐药细胞增殖能力降低,细胞凋亡增加,细胞于G;/M周期阻滞,化疗敏感性增强(均P<0.05)。生物信息学预测结果显示EphA2可能为miR-33a-3p的下游靶基因。当过表达miR-33a-3p时,耐药细胞EphA2表达明显降低。结论 miR-33a-3p可能通过调控下游靶基因EphA2的水平逆转结直肠癌化疗耐药。

武汉市120名大学生男男性行为者艾滋病知识 行为特征及自我认同度情况调查

目的分析大学生男男性行为者(MSM)的艾滋病知识、行为特征以及自我认同度情况,为针对性开展大学生艾滋病防治工作提供科学依据。方法 2018年9-10月,在武汉市15所高校采取滚雪球、同伴推动法招募MSM 120名,采用匿名问卷进行调查分析。结果 120名大学生MSM艾滋病知识知晓率90.8%(109人);MSM在进行同性性行为时,85.3%(93/109)会坚持使用安全套;首次性行为年龄、性伴侣数量对进行同性性行为时安全套使用率有影响,差异有统计学意义(P <0.01)。120名MSM中,95.0%(114人)能接受自己的性向,88.3%(106人)忌讳父母知晓自己的性向。结论武汉市大学生MSM的自我认同度较高,艾滋病知识知晓率未达标,且危险性行为发生率较高,存在艾滋病相关知识知晓与行为相分离的现象。

武汉市男男性行为大学生艾滋病知信行现状

近年来,我国高校大学生男男性行为人群(men who have sex with men,MSM)艾滋病感染率增长趋势明显[1]。大学生处于性活跃期,自我保护意识薄弱[2],有效控制艾滋病在高校MSM人群中的蔓延,是社会关注的热点和控制全国艾滋病疫情的重点[3]。为了解武汉市高校MSM人群的艾滋病知识、态度、行为状况,有效降低大学生艾滋病感染率,笔者以武汉市15所高校男男性行为大学生为研究对象进行艾滋病知信行情况问卷调查,现将结果报道如下。

肌少症患者肠道菌群变化与血清炎症因子相关性分析

[目的]探讨老年肌少症患者肠道菌群、炎症因子的变化及特点,以及两者之间的相关性,为老年人肌少症的早期识别、尽早干预及治疗提供参考。[方法]纳入206例老年患者为研究对象,分为正常组(n=98)、肌少症组(n=108)。收集所有患者的一般资料,以及白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞计数、中性粒细胞百分比、白蛋白等实验室检查结果;粪便标本采用16 S rRNA测序分析肠道菌群,分析肠道菌群组成与炎症因子的相关性。[结果]肌少症组患者总体文化程度、握力、白蛋白水平、体质指数低于正常组,而CRP、IL-6高于正常组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。肌少症组与正常组相比在肠道菌群的组成比较差异有统计学意义(P<0.05),2组间大肠杆菌丰度与患者的骨骼肌质量指数呈负相关,与IL-6水平呈正相关;乳酸杆菌、罗氏菌属及直肠真杆菌、毛螺菌属丰度与骨骼肌质量呈正相关,乳酸杆菌、罗氏菌属丰度与IL-6呈负相关;乳酸杆菌、毛螺菌属及直肠真杆菌丰度与握力呈正相关,均差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]老年肌少症患者存在肠道菌群紊乱,致病菌群丰度增加,且此类菌群丰度与骨骼肌质量指数呈负相关,与IL-6水平呈正相关;抗炎菌群丰度减少,且此类菌群丰度与骨骼肌质量指数及握力呈正相关,与IL-6水平呈显著负相关。

武汉市高校新生艾滋病相关知识态度行为调查及教育干预效果评价

2008—2017年,我国青年学生感染者人数占全部青年人群感染人数的比例从5.8%上升至18.9%,高校青年学生艾滋病疫情上升明显,男男性行为群体成为HIV感染高危人群,大学新生性观念开放,部分学生将'男同'视为时尚[1-3]。

武汉某高校学生肠道菌群多样性及其影响因素

目的分析武汉某高校学生肠道菌群多样性,探讨影响肠道菌群多样性的因素.方法选取武汉某高校学生的粪便样品作为研究对象,应用Illumina Miseq平台进行高通量测序技术,检测大学生肠道菌群的多样性及影响因素.结果①大学生肠道菌群存在α多样性,但α多样性不受吸烟、运动、不同频次摄入果蔬、白肉、红肉、腌熏制品等因素影响(P>0.05);②吸烟使肠道菌群中放线菌门、双歧杆菌属、帕拉普菌属、氨基酸球菌属丰度显著升高(P<0.05);③运动使肠道菌群中毛螺旋菌属、帕拉普菌属丰度升高(P<0.05);④高频次食用果蔬使大学生肠道菌群中毛螺菌属丰度升高;低频次食用白肉使肠道菌群中芽孢杆菌属、微单胞菌属丰度升高;高频次食用红肉使丁酸弧菌属、脱硫弧菌属丰度降低,而志贺菌属丰度升高;高频次食用腌熏制品使肠道菌群中瘤胃球菌属、醋杆菌属丰度升高(P<0.05).结论吸烟、运动及不同频次摄入果蔬、白肉、红肉、腌熏制品等均可影响肠道菌群的数量和种类.

EphA2在结直肠癌发展、转移及耐药的研究进展

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤,具有较高的发病率和致死率,目前临床治疗效果仍不理想。促红细胞生成素诱导肝细胞受体(Eph)参与了细胞凋亡、转移、新生血管形成一系列生物学行为。诸多研究表明在所有Eph家族成员中EphA2与结直肠癌发生发展等多个生物学过程联系最为密切,是治疗结直肠癌的潜在靶标。本文综述EphA2在结直肠癌发展、转移、耐药的调控作用,为EphA2的研究提供参考。

结直肠癌CXCL12-CXCR4/CXCR7轴作用机制研究进展

目的探讨趋化因子CXCL12及其受体与结直肠癌的关系,以总结最新研究进展。方法应用PubMed、Web of Science数据库和中国期刊全文数据库(CNKI)检索系统,以“结直肠癌、CXCL12、CXCR4、CXCR7、靶向治疗和趋化因子等”为中文关键词,以“colorectal cancer、CXCL12、CXCR4、CXCR7、targeted therapy、chemokines”等为英文关键词,检索2010-01-01-2022-03-31的相关文献,共检索到中文文献76篇,英文文献256篇。纳入标准:(1)结直肠癌发生时CXCL12、CXCR4和CXCR7表达水平变化;(2)CXCL12-CXCR4/CXCR7轴对结直肠癌发生发展的影响及作用机制;(3)靶向干预CXCL12-CXCR4/CXCR7轴对结直肠癌的影响及相关临床研究。排除标准:结直肠癌与非CXCL12/CXCR4或CXCL12/CXCR7信号轴。最终共纳入分析文献56篇,中文16篇,英文40篇。结果CXCL12及其受体在结直肠癌组织及常见转移部位表达显著升高,相关分子信号可通过CXCL12-CXCR4/CXCR7轴影响结直肠癌发生发展。CXCL12-CXCR4/CXCR7轴抑制剂能显著抑制结直肠癌细胞在体内外生长。结论CXCL12-CXCR4/CXCR7轴是未来治疗结直肠癌有效潜在靶点,有良好应用前景和价值,但需进一步探索和研究。

微信联合传统宣教方式在高校艾滋病健康教育中效果评价

中国疾病预防控制中心发布的数据显示,2008-2017年我国青年学生艾滋病感染者人数占全部青年人群感染人数的比例从5.8%上升至18.9%,高校已经成为艾滋病的重灾区[1-2]。微信作为大学生网络通讯常用软件,将其与传统的宣教方式联合应用于艾滋病相关知识宣教中,是高校艾滋病宣教的有益探索。此外,大学生在现在及未来社会中还充当了信息传递者的重要角色,对高校学生开展有效的健康教育可以产生较大辐射效益[3]。本研究旨在调查高校新生对艾滋病的认知和态度,并对微信联合传统宣教方式在高校进行艾滋病健康教育中的应用效果进行评估。

CD4^+CD25^+调节性T细胞在造血干细胞移植后诱导免疫耐受的作用

异基因造血干细胞移植是治疗良恶性血液病的有效手段,尤其单倍型移植是具有中国特色的移植体系。然而,移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)的发生是移植后患者死亡的最重要原因。造血干细胞移植的成功实施需要安全有效的诱导免疫耐受,其中T淋巴细胞在GVHD发生中起到最重要的作用。CD4^+CD25^+调节性T细胞(Treg)是近年来发现的一类能够抑制免疫应答的重要调节性免疫细胞,本文综述了Treg在造血干细胞移植后诱导免疫耐受的作用。