环状RNA在急性缺血性脑卒中发生发展中的调控机制

缺血性脑卒中(IS)是导致死亡和残疾的主要原因之一,其病理机制复杂,涉及能量代谢障碍、氧化应激损伤、炎症反应、细胞内钙超载、自噬、血脑屏障破坏、细胞凋亡等^([1])。近年来随着测序技术和生物信息技术的飞速发展,缺血性脑卒中发病机制研究不断深入,环状RNA(circRNA)在IS发生、发展及预后修复中发挥着重要的作用。本文主要从circRNA概述、circRNA与IS相关性及circRNA作为竞争性内源RNA(ceRNA)在急性IS发生发展中的调控机制进行综述。

荜茇酰胺的合成、抗肿瘤机制及结构修饰的研究进展

目的:探讨荜茇酰胺及相关衍生物抗肿瘤作用研究进展,为其临床开发及应用奠定基础。方法:以“荜茇酰胺”“抗肿瘤”“构效关系”“Piperlongumine”“Antitumor”“QSAR”等为关键词,在中国知网、万方数据库、维普网、Sci-hub、PubMed等数据库中组合查询2012年1月-2020年6月发表的相关文献,对荜茇酰胺及相关衍生物抗肿瘤作用研究进行综述。结果与结论:荜茇酰胺的制备方法主要包括从植物中提取和化学合成两种。荜茇酰胺可诱导多种肿瘤细胞系的氧化应激,或可通过升高细胞中活性氧水平来选择性杀伤肿瘤细胞;也可以通过抑制转化生长因子β来诱导上皮-间质转化,从而抑制癌细胞迁移和侵袭;还可通过诱导细胞G_(2)/M期阻滞和凋亡来发挥抗肿瘤活性;荜茇酰胺还可以作为辐射增敏剂,增加肿瘤细胞对放疗的敏感性。荜茇酰胺的结构修饰位点主要包括C1酮羰基、C2与C3位双键、C7与C8位双键、芳香环等,此外,还有研究将荜茇酰胺与其他化合物结构进行缀合改造,或在不改变荜茇酰胺关键活性位点的基础上在其结构内引入其他化合物结构,经过改造所得到的衍生物可在一定程度上增强抗肿瘤活性。荜茇酰胺是一种极具潜力的抗肿瘤化合物,能从多方面抑制和杀死肿瘤细胞,而对正常细胞的毒性非常小,且其具有良好的结构修饰前景,应开展进一步研究以获得活性更好、靶向性更强、毒副作用更小的荜茇酰胺衍生物类抗肿瘤药物.

伴有心血管代谢疾病的眩晕患者的疗效影响因素

目的探讨伴有心血管代谢性疾病的眩晕/头晕患者的临床特征和近期结局影响因素。方法本研究纳入了2018年10月至2020年1月之间连续就诊于武汉同济医院眩晕专科门诊的伴有心血管代谢性疾病的眩晕/头晕患者。随访时获得的患者眩晕/头晕症状视觉模拟量表(Visual analogue scale,VAS)评分作为结局指标并按其分为完全缓解组和未完全缓解组,以t检验、Mann-Whitney U检验和χ2检验比较组间差异,近期结局影响因素通过线性回归模型进行评估。结果474名患者中女性多见(250名,60.5%)。在此群体中最常见的共患病是高血压(215[52.1%])。在没有纳入单纯BPPV患者的前提下,诊断以前庭型偏头痛(vestibular migraine,VM)最为常见,确定VM为149人(36.1%),其完全缓解率显著低于可能VM和本研究中其他眩晕/头晕疾病(P=0.028)。VAS评分从基线时的8分(四分位数间距:6-9分)下降至随访时的2分(四分位数间距:0-4分)。相较于未完全缓解组,完全缓解组中男性更多,具有更好的教育背景,HADS-D得分较低,VSS和DHI评分表明眩晕或头晕症状较轻,睡眠质量较好。多因素回归分析表明,基线时眩晕症状量表得分和医院焦虑抑郁量表的抑郁得分与随访的VAS评分之间具有显著相关性。结论伴有心血管代谢性疾病的眩晕/头晕患者的近期结局与就诊时症状严重程度和抑郁程度有独立相关性,医生有必要将情绪管理纳入综合治疗中。

西格列汀对2型糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的影响及其可能机制

目的:研究西格列汀(sitagliptin,SLT)对2型糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的影响,并探讨其抑制糖尿病心肌病可能的作用机制。方法:建立2型糖尿病大鼠模型,并给予(3、10和30 mg/kg)和sirtuin(SIRT)家族抑制剂尼克酰胺(nicotinamide,NAM;500 mg/kg)灌胃4周。检测空腹血糖,采用免疫组织化学法和Western blot法检测心肌组织中相关蛋白表达。结果:与正常对照组相比,糖尿病大鼠心肌组织细胞SIRT3表达下调,而NLRP3表达上调(P<0.05),糖尿病大鼠心肌组织发生焦亡的细胞明显增多。灌胃SLT能剂量依赖性地抑制糖尿病大鼠心肌细胞焦亡的发生,并上调SIRT3的表达,下调NLRP3蛋白表达(P<0.05);SIRT3非特异性抑制剂NAM(500 mg/kg)能逆转SLT的心脏保护作用,与正常对照组相比,单独给予NAM(500 mg/kg)对正常大鼠心肌细胞SIRT3表达无明显作用,但NLRP3表达上调(P<0.05),心肌组织发生焦亡的细胞增多。结论:SLT能抑制糖尿病诱导的心肌细胞焦亡,其作用机制可能涉及SIRT3/NLRP3信号途径。

基于RIP-Seq技术检测MRTF-A结合RNA在小鼠MCAO/R模型中表达

目的应用RIP-Seq测序技术检测小鼠MCAO/R模型中心肌素相关转录因子A(MRTF-A)结合RNA的表达差异,探讨MRTF-A潜在的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分成假手术组及I/R组,线栓法构建MCAO模型,再灌注24 h后,提取脑组织总蛋白,利用MRTF-A抗体免疫共沉淀后,进行RNA高通量测序,获得MRTF-A结合RNA的表达谱,继而对差异RNA进行GO、KEGG分析。结果与假手术组相比,I/R组有429个RNA发生差异表达(上调203,下调226),并且在功能元件和染色体分布上均具有显著差异。GO分子功能分析显示,差异表达RNA主要富集RNA结合、Poly(A)RNA结合等注释。KEGG通路分析显示10条通路被显著富集,其中雌激素信号通路富集最显著。结论在脑I/R损伤时MRTF-A结合RNA表达谱发生差异改变,为深入探讨MRTF-A的分子机制提供理论依据。

无患子皂苷对高糖诱导H9C2心肌细胞损伤的保护作用

目的:研究无患子皂苷对高糖诱导的H9C2心肌细胞损伤的保护作用。方法:采用醇提法提取无患子皂苷并用大孔树脂法纯化。培养H9C2细胞,分为正常对照组,高糖损伤组,低剂量、中剂量、高剂量无患子皂苷治疗组以及二甲双胍治疗组。采用免疫组化方法及Western Blot检测每组细胞中Caspase-1、IL-1β、NALP3蛋白的表达水平。结果:与正常对照组相比,高糖损伤组中3个指标蛋白表达均升高,二甲双胍治疗组中3个指标蛋白与高糖损伤组相比较均有明显降低。无患子皂苷治疗的三组中,指标蛋白表达较高糖损伤组均有所降低,其蛋白表达降低程度呈现出浓度依赖趋势,即高剂量治疗组蛋白表达降低程度最大,中剂量组其次,低剂量组蛋白表达降低程度最小。结论:实验初步证实无患子皂苷对高糖诱导的H9C2心肌细胞损伤具有保护作用,且该保护机制可能涉及到上游基因NLRP3信号通路。

肠道病毒71型防治研究进展

肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引发5岁以下婴幼儿患重症手足口病(hand,foot and mouth disease,HFMD)的主要病原体,该病会引发中枢神经系统损伤,严重时可导致患儿死亡。考虑到该病的致死率和致残率高,本文现对目前预防EV71感染的疫苗以及治疗手段做出综述。

非编码RNA与病毒性心肌炎

病毒性心肌炎(Viral myocarditis,VMC)是一种由病毒感染所引起的以心肌细胞炎症为特征的疾病。由于病毒性心肌炎的发病机制尚未完全研究清楚,因此该病的诊断及治疗对于临床医生来说仍具有极大的挑战性。非编码RNAs (Non-coding RNAs,ncRNAs)是一类不具有编码蛋白质功能的RNA,越来越多的研究表明ncRNAs参与到调控VMC的发生和发展过程中,这可能成为VMC的治疗或诊断的新研究靶点。文中对近3年来关于ncRNAs在VMC的发病机制及诊断中可能发挥的作用进行了综述。

环状RNA在巨噬细胞中的作用

环状RNA(circular RNA, circRNA)是一类特殊的非编码RNA类型,在真核生物细胞和人体转录本中大量存在。circRNA是由前体信使RNA(pre-mRNA)反向剪接形成的共价闭合环状RNA分子,通过充当微核糖核酸(microRNA, miRNA)"海绵"、与蛋白质结合、参与基因转录调控和蛋白质翻译等发挥其生物学作用。随着对circRNA研究的日益增多,已有研究人员报道了circRNA在免疫细胞中的作用。现对circRNA的形成、分类、生物学特性、功能及其在巨噬细胞中的作用作一概述。