DeSanto-Shinawi脑病的临床特征和WAC基因突变谱分析

目的总结报道中国第2例DeSanto-Shinawi脑病(DESSH)患儿的临床特点和致病的WAC基因突变谱。方法采用回顾性分析对1例先后在湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院和武汉科技大学附属天佑医院就诊和定期随访的DESSH患儿进行临床特征和生长发育评估,分析所有WAC突变所致DESSH的临床表型与基因突变谱关系。结果患儿,女,定期随访至1岁3个月,生长发育、智能发育迟缓,四肢肌张力减低,面容特殊,头小。全外显子测序发现一种新发WAC基因致病突变(c.1090dupA,p.Arg364Lysfs*14)。纳入已报道的29个家系31例DESSH患者进行分析,发现导致DESSH发病的WAC基因突变均为无义突变或移码突变,25例(88.6%)为WAC基因新发突变,6例(19.4%)为生殖腺嵌合遗传。所有突变均导致位于WAC蛋白C末端的卷曲螺旋区(CC)缺失,仅35.5%的患者同时有WW结构域缺失。结论本例为新发WAC基因移码突变引起,患儿发病较早且较严重。DESSH以特殊面容、全面发育落后和癫痫性脑病为特点,WAC基因导致WAC蛋白的CC缺失是致病关键,基因型与表现型间缺乏明确对应关系。