肿瘤组织miR-23a联合MELK检测在骨肉瘤病情及预后评估中的临床价值

目的分析肿瘤组织微小核糖核酸-23a(miR-23a)联合母体胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK)水平对骨肉瘤病情及预后评估的临床价值。方法选择2019年1月—2022年1月武汉科技大学附属普仁医院骨科诊治的骨肉瘤患者93例为研究组,骨良性疾病患者53例为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测组织miR-23a、MELK表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析肿瘤组织miR-23a、MELK水平预测骨肉瘤患者预后不良的价值;多因素Cox回归分析骨肉瘤患者预后不良的危险因素;Kaplan-Meier模型分析miR-23a、MELK表达对骨肉瘤患者生存期的影响。结果研究组肿瘤组织miR-23a、MELK表达水平显著高于对照组(t/P=12.127/<0.001、11.291/<0.001);肿瘤最大径≥5 cm、有远处转移、Enneking分期Ⅲ期的骨肉瘤患者miR-23a、MELK表达高于肿瘤最大径<5 cm、无远处转移、Enneking分期Ⅰ~Ⅱ期患者(miR-23a:t/P=8.357/<0.001、9.112/<0.001、6.531/<0.001;MELK:t/P=11.265/<0.001、9.787/<0.001、10.462/<0.001);miR-23a、MELK水平及二者联合预测骨肉瘤患者预后不良的AUC分别为0.781、0.773、0.901,二者联合的AUC大于单独预测的AUC(Z/P=6.431/<0.001、0.705/<0.001);Cox回归分析显示,miR-23a高表达、MELK高表达、肿瘤最大径≥5 cm、有远处转移、Enneking分期Ⅲ期为骨肉瘤患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=4.100(1.426~6.774)、4.023(1.279~6.767)、2.250(1.041~3.459)、2.396(1.117~3.675)、2.489(1.028~3.951)];miR-23a≥1.14且MELK≥0.73的骨肉瘤患者中位生存期显著低于miR-23a<1.14或MELK<0.73的患者(中位生存期24.38月±4.52月vs.32.74月±5.16月,Log Rankχ^(2)=9.821,P<0.001)。结论骨肉瘤患者miR-23a和MELK表达与临床病理特征密切相关,可为骨肉瘤病情及预后评估提供基因水平的客观证据,二者联合检测可提高预测骨肉瘤预后不良的敏感度及特异度。

创伤性膝骨关节炎患者血清基质金属蛋白酶-13、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1、骨硬化蛋白水平与预后的相关性

目的:探讨血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、骨硬化蛋白(SOST)水平联合检测在创伤性膝骨关节炎(KOA)患者预后中的预测价值。方法:选取2019年6月至2021年6月住院治疗的105例创伤性膝骨关节炎患者进行研究。根据Lysholm膝关节功能评分将患者分为预后良好组(34例)和预后不良组(71例)。采用酶联免疫吸附法测定血清MMP-13、TIMP-l及SOST水平;Pearson法分析血清MMP-13、TIMP-l、SOST表达水平与美国膝关节协会评分(KSS)和美国特种外科医院膝关节评分(HSS)的相关性;多因素Logistic回归分析影响创伤性膝骨关节炎患者预后的相关因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MMP-13、TIMP-l和SOST水平对创伤性膝骨关节炎患者预后状态的预测效能。结果:预后不良组患者血清MMP-13、TIMP-l表达水平均高于预后良好组,而SOST表达水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);血清MMP-13、TIMP-l水平与KSS评分、HSS评分均呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05);SOST与KSS评分、HSS评分呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良组K-L分级为Ⅲ级+Ⅳ级的患者所占比例高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-13、TIMP-l及Kellgren-Lawrence(K-L)分级均为创伤性膝骨关节炎患者预后不良的危险因素,SOST为保护因素,差异有统计学意义(P<0.05);血清MMP-13、TIMP-l、SOST预测创伤性膝骨关节炎患者预后状态的曲线下面积(AUC)分别为0.855,0.891及0.941,而三者联合检测的曲线下面积为0.993,均高于血清MMP-13、TIMP-l、SOST单独检测(Z三者联合-MMP-13=2.403,Z三者联合-TIMP-l=2.311,Z三者联合-SOST=1.962,P=0.038,0.026,0.022)。结论:血清MMP-13、TIMP-l、SOST水平与创伤性膝骨关节炎患者预后状态具有显著的相关性,三者联合检测对患者的预后状态具有较好的预测效能。

甘草甜素调控多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡机制研究

目的:探讨甘草甜素调控miR-4651表达对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖、凋亡的影响机制。方法:将多发性骨髓瘤RPMI8226细胞随机分为对照组、甘草甜素低、中、高浓度组、miR-4651组、miR-NC组、甘草甜素+anti-miR-4651组、甘草甜素+anti-miR-NC组;用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测miR-4651表达水平。结果:与对照组比较,甘草甜素低、中、高浓度组骨髓瘤RPMI8226细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和miR-4651表达水平均逐渐升高(P<0.05),呈剂量依赖性。上调miR-4651表达后,骨髓瘤RPMI8226细胞增殖抑制率和细胞凋亡率均升高(P<0.05),而抑制miR-4651的表达则逆转了甘草甜素对骨髓瘤RPMI8226细胞增殖和凋亡的作用。结论:甘草甜素通过上调miR-4651表达可抑制多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增殖,促进细胞凋亡。

血清CTX-Ⅱ、TIMP-1表达对化脓性关节炎预后评估的价值分析

目的分析Ⅱ型胶原C端肽(C-terminal cross-linking telopeptide of typeⅡcollagen,CTX-Ⅱ)、组织基质金属蛋白酶抑制剂1(Tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1,TIMP-1)在化脓性关节炎患者血清中表达情况,探讨二者与化脓性关节炎预后相关性。方法回顾性分析自2017-01—2019-12诊治的65例化脓性关节炎(化脓性关节炎组)、64例单纯关节炎(骨关节炎组)与65例健康体检者(对照组),并将治愈、显效、有效的患者定义为预后良好组,治疗无效患者定义为预后不良组。比较各组间血清CTX-Ⅱ、TIMP-1、人C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及全血中红细胞沉降率(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)水平,分析化脓性关节炎患者血清CTX-Ⅱ、TIMP-1水平与ESR、CRP水平的相关性,分析血清CTX-Ⅱ、TIMP-1对化脓性关节炎患者预后不良预测价值。结果 194例均顺利完成检查。化脓性关节炎组与骨关节炎组血清CTX-Ⅱ、TIMP-1、CRP及ESR水平较对照组高,化脓性关节炎组血清CTX-Ⅱ、TIMP-1、CRP及ESR水平较对照组高,预后良好组化脓性关节炎患者治疗后血清CTX-Ⅱ、CRP及ESR水平较预后不良组低,TIMP-1水平较预后不良组高,差异有统计学意义(P<0.05)。化脓性关节炎组血清CTX-Ⅱ与CRP、ESR水平呈正相关,TIMP-1与CRP、ESR水平呈正相关(P<0.05)。血清CTX-Ⅱ、TIMP-1联合预测化脓性关节炎患者预后不良曲线下面积为0.924,敏感度为91.30%,特异度为80.95%。结论 CTX-Ⅱ、TIMP-1在化脓性关节炎患者血清明显高表达,与患者疾病严重程度有关,可能作为预测化脓性关节炎患者预后不良潜在的标志物。

血清BALP、NTX在糖尿病足骨髓炎患者中的表达及意义

目的探讨骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTX)在糖尿病足骨髓炎(DFO)患者血清中的水平及意义。方法前瞻性选取2017年10月至2020年6月诊治的糖尿病足(DF)患者139例为研究对象,根据DF患者是否并发骨髓炎将其分为非骨髓炎组(n=59)、骨髓炎组(n=80)。比较两组患者的临床资料;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清BALP、NTX水平;采用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清BALP、NTX对DFO的诊断价值;采用多因素Logistic回归分析糖化血红蛋白、WBC计数、血清BALP、NTX(对DFO发生的独立危险因素。结果骨髓炎组患者糖化血红蛋白、WBC计数、血清BALP、NTX水平均显著高于非骨髓炎组(P<0.05),年龄、男/女比例、糖尿病病程、糖尿病肾病比例、溃疡史比例、冠心病比例、高血压比例与非骨髓炎组无明显差异(P>0.05);血清BALP、NTX诊断DFO的曲线下面积(AUC)分别为0.836、0.863,截断值分别为99.98 mmol/L、9.45 nmol BCE/μM Cr,相应灵敏度分别为78.8%、75.0%,特异度分别为84.3%、88.1%;两者联合诊断DFO的AUC为0.908,其灵敏度、特异度分别为91.3%、83.1%;WBC计数(OR=1.847)、BALP(OR=1.278)、NTX(OR=1.243)均是影响DFO发生的危险因素(P<0.05)。结论DFO患者血清BALP、NTX水平均显著升高,两者均可能在DFO发病进展中具有重要作用,BALP、NTX联合可提高对DFO的诊断价值,有助于临床筛查DFO患者。