调节肠道菌群代谢产物TMAO/H_(2)S促进卒中后抑郁大鼠血脑屏障和神经功能恢复

目的 研究肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(TMAO)/硫化氢(H_(2)S)对卒中后抑郁(PSD)大鼠血脑屏障、神经功能的作用。方法 SD大鼠分成对照组、中动脉栓塞(MCAO)组、PSD组、粪便移植组、抗生素(利福昔明)组、益生菌组和氟西汀组,对大鼠进行神经功能评分,检测大鼠的糖水偏好度和强迫游泳静止不动时间;采用ELISA法检测大鼠血浆中TMAO、H_(2)S水平;采用Western-blot实验检测大鼠脑组织中闭锁蛋白(Occludin)、封闭蛋白5(claudin 5)、免疫球蛋白G(IgG)等蛋白的表达。结果 与对照组比较,MCAO组、PSD组大鼠的神经功能评分升高,强迫游泳静止不动时间增加,TMAO水平升高,H_(2)S水平降低,TMAO/H_(2)S比值升高(P<0.05);PSD组大鼠糖水偏好度降低,差别有统计学意义(P<0.05)。与MCAO组比较,PSD组大鼠神经功能评分升高,强迫游泳静止不动时间增加,糖水偏好度降低,TMAO水升高,H_(2)S水平降低,TMAO/H_(2)S比值升高,差别有统计学意义(P<0.05)。PSD大鼠TMAO/H_(2)S比值与神经功能评分、强迫游泳静止不动时间和IgG蛋白相对表达量呈正相关(r=0.323 5,P=0.026 9;r=0.629 0,P=0.000 4;r=0.472 4,P=0.004 6),与糖水偏好度、Occludin和claudin 5蛋白的相对表达量呈负相关(r=-0.453 4,P=0.005 9;r=-0.356 4,P=0.018 8;r=-0.290 9,P=0.038 0)。与对照组比较,PSD组大鼠IgG蛋白相对表达量升高,Occludin、claudin 5蛋白相对表达量降低,差别有统计学意义(P<0.05);与PSD组比较,粪便移植组、抗生素组、益生菌组和氟西汀组大鼠神经功能评分和强迫游泳静止不动时间均降低,糖水偏好度升高,TMAO/H_(2)S比值降低,IgG蛋白相对表达量降低,Occludin、claudin 5蛋白相对表达量升高,差别有统计学意义(P<0.05)。结论 PSD大鼠TMAO/H_(2)S比值与神经功能评分、强迫游泳静止不动时间、糖水偏好度相关,调节肠道菌群可改善PSD大鼠神经功能和抑郁症状,促进大鼠血脑屏障恢复。