基于分子对接和分子动态模拟探讨葛根素缓解大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制

目的 基于分子对接和动态模拟,联合整体动物水平研究,揭示葛根素缓解心肌缺血再灌注损伤的具体作用机制。方法 采用分子对接联合分子动态模拟技术预测葛根素与细胞沉默调节蛋白1(SIRT1)的结合潜力;结扎SD大鼠左冠状动脉前降支构建心肌缺血再灌注模型,观察给予葛根素对心肌损伤的保护作用,观察抑制SIRT1表达后葛根素对心肌损伤的保护作用变化。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估梗死面积;TUNEL联合免疫荧光检测心肌细胞凋亡率和SIRT1表达;透射电镜观察心肌超微结构;Western blot检测铁死亡相关蛋白表达。结果 分子对接结果表明葛根素和SIRT1能够形成稳定的复合物发挥药效;在构建心肌缺血再灌注模型的大鼠体内给予葛根素处理,能明显改善心肌损伤,上调SIRT1、溶质载体家族成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4),并下调铁反应元件结合蛋白2(IREB2)表达;一旦抑制SIRT1蛋白表达后,则葛根素的心肌保护作用被抑制。结论 分子对接和分子动态模拟技术能较好地预测葛根素与主要靶点SIRT1的作用潜力,葛根素通过激活SIRT1通路抑制铁死亡从而缓解心肌缺血再灌注损伤。

双心室辅助装置治疗巨细胞心肌炎1例

巨细胞心肌炎(GCM)是一种快速进展且预后不良的急性心肌炎,生存期一般不到3个月。本病例报道1例突发GCM迅速进展为终末期心力衰竭的中年女性患者,成功植入左心室辅助装置。然而在术中由于右心室心力衰竭,因此在术中置入体外膜肺氧合作为临时右心室辅助,并在术中取心肌活检明确诊断。术后心功能恢复良好,随访状态良好。本病例的诊治过程可为GCM的救治提供参考。

第五代心肌收缩力调节器在慢性心力衰竭患者中的应用4例

目的总结4例植入第五代心肌收缩力调节器(CCM)治疗慢性心力衰竭患者的临床经验。方法本研究为回顾性研究,连续入选2022年2—5月在武汉亚心总医院接受CCM植入术的患者。收集患者的一般临床基线资料、影像学资料、CCM术中资料、住院期间以及术后1个月的临床随访结果。结果本研究共纳入4例患者,均为男性,年龄39~72岁。2例患者基础疾病为缺血性心肌病,2例为扩张型心肌病,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ~Ⅳ级。其中3例患者术前基线左心室射血分数(LVEF)为25%~31%,1例患者LVEF<25%;QRS波宽度为108~122 ms。4例患者均接受了3个月以上的优化心力衰竭药物治疗。1例患者在CCM植入术中“一站式”完成植入式心律转复除颤器植入手术。4例患者CCM植入后即刻LVEF均有改善。术后30 d随访时,3例患者LVEF较术前均有显著改善,左心室舒张末期内径(LVEDd)较术前减小,NYHA心功能分级较术前下降一级,1例患者LVEF、LVEDd和NYHA心功能分级均无改善。4例患者术后30 d随访时6 min步行试验距离为224~417 m,患者自诉活动耐量较术前改善。结论CCM可改善心力衰竭患者的功能状态、LVEF、运动耐量,是症状性心力衰竭患者的器械治疗方法之一,可在具备相关条件的中心进行。