基于分子对接和分子动态模拟探讨葛根素缓解大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制

目的 基于分子对接和动态模拟,联合整体动物水平研究,揭示葛根素缓解心肌缺血再灌注损伤的具体作用机制。方法 采用分子对接联合分子动态模拟技术预测葛根素与细胞沉默调节蛋白1(SIRT1)的结合潜力;结扎SD大鼠左冠状动脉前降支构建心肌缺血再灌注模型,观察给予葛根素对心肌损伤的保护作用,观察抑制SIRT1表达后葛根素对心肌损伤的保护作用变化。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估梗死面积;TUNEL联合免疫荧光检测心肌细胞凋亡率和SIRT1表达;透射电镜观察心肌超微结构;Western blot检测铁死亡相关蛋白表达。结果 分子对接结果表明葛根素和SIRT1能够形成稳定的复合物发挥药效;在构建心肌缺血再灌注模型的大鼠体内给予葛根素处理,能明显改善心肌损伤,上调SIRT1、溶质载体家族成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4),并下调铁反应元件结合蛋白2(IREB2)表达;一旦抑制SIRT1蛋白表达后,则葛根素的心肌保护作用被抑制。结论 分子对接和分子动态模拟技术能较好地预测葛根素与主要靶点SIRT1的作用潜力,葛根素通过激活SIRT1通路抑制铁死亡从而缓解心肌缺血再灌注损伤。

永久起搏器植入术后2年心房电极穿孔一例

1病例资料患者男性,70岁,因“胸痛8 h余”于2023年1月8日入院。患者入院前8 h无诱因出现胸痛,位于胸骨后,呈绞痛,深呼吸时疼痛加重,持续不缓解,伴胸闷、气短、乏力,无恶心、呕吐,无黑矇、晕厥等。既往于2020年7月27日因“二度Ⅱ型房室传导阻滞”于我院植入永久起搏器(Medtronic Advisa A3DR01 DDDR,Medtronic),起搏器电极型号:右心房Medtronic 5076-52,右心室Medtronic 5076-58,起搏器程控参数见表1。2020年冠状动脉CT血管成像(computed tomography angiography,CTA)检查提示,冠状动脉粥样硬化性心脏病,双支血管病变(前降支中段狭窄50%,回旋支远段狭窄75%),纵隔肿物。建议行冠状动脉造影检查及进一步明确纵隔占位病变性质,患者均拒绝。

初诊为急性心肌梗死的Stanford A型主动脉夹层1例

病例资料患者男性,54岁,主因“突发胸闷8h”入院。患者于2020年9月17日凌晨0:30睡眠过程中突感胸闷不适,位于心前区巴掌大小范围,持续性不缓解,于08:42就诊。患者有高血压病史、甲状腺机能减退病史。入院体格检查:脉搏:65次/min,呼吸:20次/min,血压:120/70mmHg(1mmHg=0.133kPa)。神志清楚,痛苦貌,双肺呼吸音清晰,未闻及干湿性啰音,心界不大,心率65次/min,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音。急诊测肌钙蛋白0.075μg/L(0~0.014μg/L)。

胸痛中心模式下急性ST段抬高型心肌梗死并发心室游离壁破裂患者的临床特征

目的:探讨胸痛中心模式下急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)并发心室游离壁破裂(FWR)患者的临床特征。方法:收集STEMI并发FWR患者177例,将是否在胸痛中心模式下就诊分为胸痛中心组(89例)和非胸痛中心组(88例)。回顾性分析比较2组患者的基本资料、临床指标及治疗等情况,采用多因素Logistic回归分析发生FWR的危险因素。结果:与非胸痛中心组比较,胸痛中心组发病到首次医疗接触(S2FMC)时间更长,时间≤3 d的FWR发生率、接受经皮冠状动脉介入(PCI)比例、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平更高及下壁心肌梗死例数更多;而FWR平均天数较短,左心室射血分数<40%患者比例更低(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,S2FMC时间长(OR=1.018,P=0.023)和hs-CRP水平高(OR=1.198,P=0.011)是发生早期FWR(≤3 d)的独立危险因素。结论:胸痛中心模式下患者血运重建比例虽有升高,但心脏破裂(CR)时间提前,这可能与S2FMC时间延长及hs-CRP升高相关。

Tei指数对急性心肌梗死后心功能评估和预后的应用价值

超声心动图在评估心功能方面具有无创、快捷、可重复性强等优势,同时可以准确从各种角度评估心脏的结构[1],通过测定左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、二尖瓣舒张早期血流峰速度(E)/舒张晚期血流峰速度(A)值等参数评估左心室容积和收缩功能[2]。但这些常规参数往往受心率、心脏前后负荷等因素的影响,且同时忽略了心室几何形态对心功能的影响,临床结果存在一定偏差。

线粒体功能障碍与心血管疾病、缺血性脑卒中及慢性肾脏病关系的研究进展

心血管疾病(CVD)、缺血性脑卒中(IS)及慢性肾脏病(CKD)是临床常见病,具有全因死亡率高、预后差的特点。线粒体作为细胞动力工厂,是保证细胞完整性和活力的关键。已有研究显示线粒体功能障碍与心、脑血管疾病和肾脏疾病密切相关,维持线粒体稳态是一种治疗CVD、IS和CKD有前景的策略。本综述总结了线粒体功能(线粒体生物发生、动力学、氧化应激和线粒体自噬)障碍及其与CVD、IS和CKD的关系,以期探索CVD、IS和CKD新的治疗方法。

经食管实时三维超声心动图引导经导管二尖瓣“缘对缘”修复的临床应用

目的:评价经食管实时三维超声心动图(RT-3D-TEE)在经导管二尖瓣“缘对缘”修复治疗二尖瓣反流围术期的应用价值。方法 :筛查经临床与超声心动图检查诊断为重度及以上症状性二尖瓣反流老年患者14例,在TTE及TEE的引导下对患者施行经心尖或经股静脉途径的二尖瓣“缘对缘”修复术,术后即刻评价疗效,并于出院时和术后30d行TTE随访。超声心动图主要观察指标包括二尖瓣最大反流面积、反流颈宽度、有效反流口面积、反流容积、最大跨瓣压差及平均跨瓣压差,舒张末期左心室内径,LVESD、LVEF、左心房内径、左心房面积。结果 :除1例术中瓣叶撕裂行外科换瓣手术,1例置入3个夹合器、1周后肺部感染死亡外,1例置入3个夹合器后反流即刻降为轻度,其余11例患者成功接受1枚夹合器置入,术后30d内随访反流均在轻度及以下,且未出现相关并发症。经导管二尖瓣“缘对缘”修复术后,12例患者术后即刻二尖瓣反流量均明显减少,二尖瓣最大反流面积明显降低,反流缩流颈减少,有效反流口面积、反流容积减少,术后30d二尖瓣口最大跨瓣压差对比术前升高。结论 :经导管二尖瓣“缘对缘”修复术是外科手术高危、中重度以上二尖瓣反流的安全、有效的治疗方法,RT-3D-TEE在手术全程中起着不可替代的引导、监测和确定作用。

药物洗脱支架治疗左乳内动脉桥血管病变的单中心回顾性分析

目的:回顾性分析药物洗脱支架(DES)治疗左乳内动脉(LIMA)桥血管病变的临床情况,观察手术的安全性和近期疗效。方法:收集LIMA桥血管病变患者的临床资料和1年随访期间的主要心脏不良事件。结果:31例患者纳入研究,30例成功完成PCI治疗。与术前相比,术后1个月患者心绞痛CCS分级显著改善、左心室射血分数增加。所有患者完成1年临床随访,1例患者术后5个月心绞痛再发,冠状动脉造影显示右冠脉远端严重狭窄,支架植入后症状消失;22例完成造影随访,1例支架内再狭窄,其余患者无心绞痛发作、无心血管事件发生。结论:DES植入治疗LIMA桥血管病变可能是相对安全有效的选择。

尼可地尔调控半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3对猪冠状动脉微栓塞后心肌凋亡的影响

目的探讨尼可地尔调控半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)对猪冠状动脉微栓塞(CME)后心肌凋亡的影响。方法选择12周龄健康小型猪15只,随机分为假手术组、CME组、尼可地尔组,每组5只。模型建立后12 h采用心脏超声检测心功能,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western blot检测活化caspase-3表达水平。结果与假手术组比较,CME组左心室舒张末期内径(LVEDD)明显升高,CME组和尼可地尔组LVEF、左心室短轴缩短率(LVFS)及心输出量(CO)明显降低(P <0. 05);与CME组比较,尼可地尔组LVEF、LVFS及CO明显升高,LVEDD明显降低(P <0. 05)。与假手术组比较,CME组肌钙蛋白Ⅰ明显升高[(0. 325±0. 128) ng/ml vs (0. 058±0. 028)ng/ml,P <0. 05];与CME组比较,尼可地尔组肌钙蛋白Ⅰ明显降低[(0. 156±0. 089) ng/ml vs (0. 325±0. 128) ng/ml,P <0. 05]。与假手术组比较,CME组心肌细胞凋亡指数和活化caspase-3表达明显升高(P <0. 05);与CME组比较,尼可地尔组心肌细胞凋亡指数和活化caspase-3表达明显降低(P <0. 05)。结论尼可地尔能够通过调控caspase-3降低猪CME后心肌凋亡。

淋巴细胞/单核细胞比值降低对急性ST段抬高型心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入术后远期预后的影响

目的观察直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)术后淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)降低对急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)患者远期预后的影响。方法回顾性分析288例在2014年3～10月于武汉科技大学附属武汉亚洲心脏病医院行PPCI的ASTEMI患者,按照PPCI术后患者住院期间所测LMR分为LMR升高组(LMR> 2. 3)和LMR降低组(LMR≤2. 3)。比较两组患者随访12个月主要不良心血管事件的发生率(包括全因死亡、非致死性心肌梗死和再血管化重建)。结果 102例(35. 4%)患者为LMR升高组。LMR升高组患者的白细胞计数、高敏C反应蛋白及肌钙蛋白I水平均显著低于LMR降低组(均为P <0. 05)。在高血压、高脂血症、糖尿病、冠脉造影特点及介入治疗等相关方面,两组比较差异无统计学意义(均为P> 0. 05)。随访12个月时,LMR升高组患者主要不良心血管事件发生率明显低于LMR降低组(4. 9%比13. 4%,P <0. 05)。多因素logistic回归分析发现,LMR降低(OR=2. 359)、糖尿病(OR=2. 427)及前降支为罪犯血管(OR=1. 725)是预后不良的危险因素(均为P <0. 05)。结论 LMR降低是ASTEMI患者PPCI术后远期预后不良的危险因素。

左西孟旦调控磷酸酶基因蛋白激酶B通路降低猪冠状动脉微栓塞后心肌细胞的凋亡

目的探讨左西孟旦能否通过调控磷酸酶基因(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)通路降低猪冠状动脉微栓塞(coronary microembolization,CME)后心肌细胞的凋亡.方法选择12周龄健康小型猪1 5只,随机分为假手术组、CME组、左西孟旦组,每组5只.猪CME模型建立,观察12h进行心脏超声检测,评估心功能的指标包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF、心排血量及左心室短轴缩短率(LVFS).TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western blot检测PTEN、Akt、磷酸化Akt、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、活化caspase-3表达水平.结果与假手术组比较,CME组LVEDD明显升高,CME组和左西孟旦组LVEF、LVFS及心排血量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与CME组比较,左西孟旦组LVEF、LVFS及心排血量明显升高,LVEDD明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与假手术组比较,CME组心肌细胞PTNE和活化caspase-3表达明显升高,CME组磷酸化Akt表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与CME组比较,左西孟旦组心肌细胞PTNE和活化caspase-3表达明显降低(0.236±0.095 vs 0.485±0.135,0.364±0.196 vs 0.725±0.436,P<0.05),磷酸化Akt表达明显升高(0.972±0.467 vs 0.723±0.265,P<0.05).结论左西孟旦预处理可明显减少CME后心肌细胞凋亡并改善心功能,其机制可能是通过调控PTEN/Akt通路来实现.

阿托伐他汀通过调控张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因/蛋白激酶B通路减少猪冠状动脉微栓塞后心肌细胞的凋亡

目的探讨阿托伐他汀能否通过调控张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)/蛋白激酶B(Akt)降低猪冠状动脉微栓塞(CME)后心肌细胞的凋亡。方法选择12周龄健康小型猪15头,随机分为假手术组(等量生理盐水注射至冠状动脉内)、CME组、CME+阿托伐他汀组[CME建立前阿托伐他汀预处理(连续服用7 d,每日20 mg,CME前负荷80 mg]。模型建立后12 h采用超声心动图检测心功能,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western blot检测PTEN、Akt、磷酸化-Akt(p-Akt)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)、cleaved-Caspase-3表达水平。结果CME组术后12 h左心室短轴缩短率(LVFS)[(26.42±2.63)%比(42.83±2.35)%]、左心室射血分数(LVEF)[(51.34±4.23)%比(66.78±3.98)%]、心输出量(CO)[(2.62±0.38)L/min比(4.25±0.58)L/min]显著低于假手术组,而左心室舒张末期内径(LVEDD)[(40.95±1.39)mm比(32.68±1.85)mm]显著高于假手术组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CME+阿托伐他汀组LVEF[(58.32±5.38)%比(51.34±4.23)%]、LVFS[(32.35±3.86)%比(26.42±2.63)%]、CO[(3.50±0.47)L/min比(2.62±0.38)L/min]显著高于CME组,而LVEDD显著低于CME组[(34.82±1.69)mm比(40.95±1.39)mm],差异均有统计学意义(均P<0.05)。Western blot定量分析显示,CME组心肌细胞PTEN表达与假手术组比较,明显升高[(0.86±0.35)%比(0.25±0.12)%,P=0.034];p-Akt表达与假手术组比较,明显下降[(0.37±0.15)%比(0.92±0.27)%,P=0.032];cleaved-Caspase-3含量与假手术组比较,显著增加[(1.12±0.42)%比(0.21±0.13)%,P=0.025],差异均有统计学意义。CME+阿托伐他汀组p-Akt表达[(0.82±0.25)%比(0.37±0.15)%,P=0.033]与CME组比较,显著增加;cleaved-Caspase-3含量下降[(0.58±0.35)%比(1.12±0.42)%,P=0.042]与CME组比较,显著下降。结论阿托伐他汀预处理可明显减少CME后心肌细胞凋亡并改善心功能,其机制可能是通过调控PTEN/Akt通路来实现。

血液超滤在利尿剂抵抗的失代偿性心力衰竭患者中的疗效及安全性分析

目的评估血液超滤在利尿剂抵抗的失代偿性心力衰竭患者中的疗效及完全性。方法连续收集2017年3月至2019年3月武汉亚洲心脏病医院接受大剂量利尿剂后(80mg/d以上呋塞米,使用至少48h)仍存在明显液体潴留患者102例,分为超滤组50例和继续利尿剂组52例。结果治疗48h后,相比利尿剂组,超滤组液体出量更多(4826ml比1358ml,P=0.0002),体重下降更为明显(4.8kg比1.3kg,P=0.024),两组患者治疗前N末端B型脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平比较差异无统计学意义[(25892.85±2563.25)pg/ml比(24592.34±2859.68)pg/ml,P=0.052],治疗后48h,NT-pro BNP水平超滤组下降程度更加明显[(-12580.62±1256.38)pg/ml比(-8567.75±1128.95)pg/ml,P=0.016]。超滤组住院时间明显降低(4.52d比7.58d,P=0.028)。两组患者30d内因心力衰竭急诊就医及再次住院次数差异无统计学意义(均P>0.05);90d内,超滤组患者急诊就医次数更少[(1.82±1.25)次比(3.28±1.83)次,P=0.048],再次住院次数更少[(1.56±1.24)次比(2.87±1.89)次,P=0.046]。标准EQ-5D-3L健康调查问卷评分,超滤组患者在出院和30d时评分降低更多[分别为(2.82±1.89)分比(1.92±1.24)分、(2.63±1.95)分比(1.23±0.86)分,P=0.032、0.028]。超滤组患者在治疗期间未发现不良事件。结论血液超滤在利尿剂抵抗的失代偿性心力衰竭患者中疗效肯定及安全可靠。

应激性心肌病合并心源性休克病例分析及文献复习

目的:探讨应激性心肌病(SCM)合并心源性休克的诊断、治疗及预后。方法:对亚洲心脏病医院确诊的SCM合并心源性休克病例做回顾性分析并复习相关文献。结果:2例患者诊断为SCM合并心源性休克。常规抗休克治疗效果欠佳,停用多巴胺/多巴酚丁胺,应用美托洛尔联合IABP后血流动力学改善。结论:对于SCM合并心源性休克,应慎用多巴胺类药物。美托洛尔联合IABP可取得良好的疗效。

紧急介入治疗对高危急性非ST段抬高性心肌梗死患者12个月临床结果的影响

目的比较紧急经皮冠状动脉介入治疗(PCI)与早期PCI策略对高危急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者12个月临床终点的影响。方法连续收集自2018年1月1日至2018年12月31日于武汉亚洲心脏病医院行PCI的高危NSTEMI患者127例,依据介入治疗时间窗分为紧急PCI组(确诊后2 h内行PCI者81例)和早期PCI组(确诊后2~24 h内行PCI者46例),主要终点是术后12个月主要不良心血管事件(MACE,定义为心源性死亡、再发非致命性心肌梗死)。回顾性对比分析两组基线临床资料、冠状动脉(冠脉)影像特征、PCI相关数据以及主要终点。结果紧急PCI组和早期PCI组从确诊到行PCI的中位数时间分别为73 min和285 min(P<0.001)。在3个月及12个月随访时,两组主要终点MACE事件发生率均较低,且组间差异无统计学意义(P>0.05),两组心源性死亡与再发非致命性心肌梗死均无统计学差异(P>0.05)。但紧急PCI组男性比例及既往有高血压病史的比例高于早期PCI组,差异有统计学意义(P<0.05)。紧急PCI组入院时白细胞计数、粒细胞计数均高于早期PCI组,淋巴细胞计数低于早期PCI组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论紧急介入治疗不能降低高危NSTEMI患者PCI后12个月的MACE发生率。

急性心肌梗死合并冠状动脉假性动脉瘤及冠状动脉左心室瘘1例

冠状动脉假性动脉瘤(CAPA)是指冠状动脉壁不完整,由周围组织包绕所形成的动脉瘤,极为少见,有可能发生破裂导致心脏压塞、远端栓塞或瘘的形成。本文报道1例急性心肌梗死行经皮冠状动脉介入治疗后形成CAPA和冠状动脉左心室瘘并且发生心脏压塞的病例,希望为此类患者的管理提供一定的参考。

非阻塞性冠状动脉缺血中冠状动脉微循环功能障碍的临床研究现状

冠状动脉微循环功能障碍(CMVD)已被证实是非阻塞性冠状动脉缺血(INOCA)患者心肌缺血的潜在机制。CMVD是指冠状动脉微循环结构或功能异常,致冠状动脉血流量及心肌灌注量不足,从而影响患者的生活质量及预后,与不良心血管事件增加有关。随着对冠状动脉微循环认识的加深及评估手段的发展,可早期对CMVD患者进行精确诊断、风险分层并制定个体化用药方案,能较大程度的缓解CMVD患者的症状、提高生活质量并改善患者长期预后,但目前关于CMVD的研究仍缺乏大样本的随机临床试验。本文旨在对CMVD的流行病学、危险因素、评估手段、诊断标准及治疗进行综述。

冠状动脉穿孔的特点及主要治疗策略

冠状动脉穿孔(coronary artery perforation,CAP)是经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)及其严重的并发症,发生率0.2%~0.5%,多发生在慢性冠状动脉完全闭塞病变(chronic total coronary occlusion,CTO)介入、严重钙化病变等复杂病变介入治疗术中[1-3]。本文就CAP的治疗策略的现状进行综述。

经导管主动脉瓣置换术后瓣膜功能障碍与血栓形成的临床现状及治疗策略

近年来,经导管主动脉瓣置换术的应用在全球范围内持续增长。一些患者手术后在瓣膜上形成血栓,可能是瓣膜功能障碍的前兆。本文综述了经导管主动脉瓣置换术后血栓形成的发病率和诊断标准,并讨论其病理生理机制、临床意义和治疗策略。

重度主动脉瓣狭窄患者经股动脉主动脉瓣膜置换术后预后的性别差异分析

目的探讨重度主动脉瓣狭窄(AS)患者经股动脉主动脉瓣膜置换术(TAVR)后预后的性别差异。方法本研究为单中心回顾性研究,连续纳入2016年1月至2020年7月在武汉亚洲心脏病医院行TAVR治疗的患者共111例,入选86例患者进行分析,按照性别分为两组,其中男性组54例,女性组32例,比较两组间基线资料、术前超声心动图特征、手术过程资料和临床预后,主要终点为术后30 d和1年随访期内全因死亡率,次要终点为院内和术后30 d手术并发症发生率。结果女性组体表面积、股动脉动脉鞘和置入瓣膜直径更小,主动脉瓣平均跨瓣压差更高;男性组近期吸烟(<1年)、冠心病和球囊后扩张的比例更高。两组间院内和术后30 d的次要终点,包括血管并发症、出血事件、卒中、置入永久起搏器、中度及以上瓣周漏、急性肾损伤发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。两组均未发生心肌梗死。两组术后30 d死亡患者共3例,其中男性组心力衰竭合并多脏器功能衰竭1例,心源性休克1例,女性组心脏原因死亡1例(具体不详);术后1年新增死亡患者4例,其中多脏器功能衰竭1例,呼吸衰竭1例,死亡原因不详2例,均在男性组。术后30 d和1年的全因死亡率差异无统计学意义;Kaplan-Meier曲线显示,两组1年的全因死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。结论重度AS患者经股动脉TAVR治疗在不同性别之间预后相似。