武汉药品医疗器械检验所2008—2017年外部审核不符合项浅析

汇总武汉药品医疗器械检验所2008—2017年来外部现场评审不符合项的要素、部门、性质等分布情况,分析产生原因,明确关键控制点并提出改进措施,以确保质量管理体系有效运行。

2011～2013年武汉药品医疗器械检验所抽验药品质量分析

目的：对武汉药品医疗器械检验所抽验药品的质量状况进行评价。方法：采用回顾性方法，对武汉药品医疗器械检验所2011～2013年抽验药品的检验结果进行统计分析。结果：2011-2013年抽验药品批次分别为3280批、3614批、2804批，不合格率分别为18．2％、12．6％、6．5％。原料药、化学药品、抗生素制剂、中成药、中药材（饮片）、辅料（胶囊壳）的不合格平分别为0．7％、10．5％、1．4％、9．6％、36．6％、14．0％，其中中药材（饮片）每年的不合格率居高不下，主要不合格项目为性状和鉴别。结论：各类药品均存在一定的质量问题，其中中药材（饮片）存在较大问题，监督管理部门要加大监督和惩处力度。

亚硫酸盐在药品监督管理中的安全性控制

亚硫酸盐类抗氧化剂具较强的还原性,多年来作为常用辅料广泛应用于食品、化妆品及药品中,某些注射剂中甚至非法添加此类抗氧化剂以保证药品质量。抗氧剂的使用解决了部分药物在高温灭菌和储存过程中易被氧化的难题,但由此引发的毒副反应不容忽视。中国药品监督管理部门对亚硫酸盐在药品中使用以及药品标签规范等方面的管理十分重视。该文全面汇总和分析了国内外药典及其他质量标准中亚硫酸盐类及其他原辅料、制剂中亚硫酸盐(包括二氧化硫)的检测方法收载情况,为进一步开展药品中亚硫酸盐检测方法研究、限度制定及相关政策制定提供参考。

食品药品检验检测机构科研制约因素分析及对策研究

为了更好地提高食品药品检验检测机构科研能力,本文对发展科学研究的重要性进行了介绍,分析了制约因素,并在此基础上提出了加强检验检测机构科研工作的措施。

食品检验检测机构质量管理中存在的常见问题及分析

针对当前形势下食品检验检测机构在“双随机、一公开”检查中发现的问题,本文根据法律法规、国家标准、规章制度要求等,汇总食品检验检测机构存在的常见问题,并对其问题来源进行分析和阐释,旨在为指导食品检验检测机构正确认识问题、理解问题、纠正问题以及提升质量管理水平提供借鉴。

国内外政策工具视角下亚硫酸盐类药用辅料及添加剂风险控制措施

目的 分析国内外亚硫酸盐类药用辅料和食品添加剂风险控制政策的使用情况,为优化政策提供参考意见。方法 基于政策工具视角,构建政策工具-风险来源-国家/地区的三维政策分析框架,对纳入政策文件进行分析和编码。结果 共纳入政策文件101份,政策条目编码163条,政策发布年份为2000—2022年。强制性、混合性、自愿性政策工具分别占70.55%、16.56%、12.88%。结论 各类型政策工具内部使用频数差异大,使用结构不均衡。我国对亚硫酸盐类药用辅料缺少针对性管理政策,在食品药品标签无含量说明,有待调整。

基于CiteSpace的国内外亚硫酸盐及其添加剂安全性研究文献计量分析

目的分析并总结近40年来国内外关于亚硫酸盐及其添加剂安全性研究的热点、规律和分布情况,为促进我国未来亚硫酸盐及其添加剂的安全性研究与监督管理提供参考。方法在Web of Science核心合集数据库和中国国家知识基础设施(CNKI)数据库中,以“亚硫酸盐”“添加剂”“安全性”等主题词组成检索式进行文献检索,借助CiteSpace软件对筛选后文献的合作网络以及关键词网络进行可视化处理与分析,总结国内外研究现状。结果国内外的研究热点普遍集中在对亚硫酸盐及其添加剂的不良事件报道与安全性综述、安全性研究、新型检测方法的研究与实际应用4个方面。此外,国外还开展了亚硫酸盐与其他药物联用的不良反应组合探索、相关产品的上市后安全性评价等研究;我国则对于亚硫酸盐的新应用、中药材中亚硫酸盐的检测以及亚硫酸盐限量标准设定展开了更多的研究。结论我国现有研究力度有待加强且深度不足,导致安全性基础研究与监督管理脱节。加强国内外更多主体的合作、拓宽研究范围主动引入风险管理研究、加强相关产品上市后安全性监督管理,是促进亚硫酸盐及其添加剂安全性保障的有效途径。

药品杂质遗传毒性评价的概述

本文综述了近年来国内外药品杂质遗传毒性评价的进展。药品遗传毒性评价的结果直接关系到药品杂质限度的制定,各种杂质的遗传毒性评价方法的研究进展迅猛,在现阶段条件下,使用计算机预测药品杂质的遗传毒性;探索以γH2AX为代表的生物标志物检测替代传统的体内外遗传毒性检测体系;并使用斑马鱼模式动物对其遗传毒性进行验证是行之有效的杂质遗传毒性评价策略。建立从计算机预测(in silico)、体外生物标志物(in vitro)到体内验证(in vivo)的药品杂质遗传毒性评价平台,有助于建立科学的杂质控制标准,提高药品质量的科学性,药品杂质遗传毒性评价水平的提升对于建设药品关键质量属性评价平台水平意义重大。

吸入制剂辅料安全性评价的共性与个性

该文综述了近年来吸入制剂辅料安全性研究的方法和成果。吸入制剂辅料的安全性评价在遵守毒理学研究基本原则和方法的前提下,具备经由呼吸系统给药特殊性而产生的特殊要求。现代生物技术、体外替代方法和免疫毒理学理论和方法的快速发展为吸入制剂新辅料的研究开发提供了更多的可能,为制药工业迅速发展奠定了基础。该文为深入开展吸入制剂辅料的安评工作提供了理论基础。

我国进口药品监管现状与建议

该文通过总结日常工作,实地走访,结合文献查询和综合分析的方法,介绍进口药品的管理现状,提出建议。进口药品有其自身特点,应当完善信息平台,落实电子监管的实施,进一步加强监管。

武汉某院新型冠状病毒肺炎住院患者中药使用情况分析

目的探讨医院新型冠状病毒肺炎(COVID-19)住院患者中药使用情况。方法收集住院患者2020年1月1日至3月10日防治COVID-19用药方案涉及的中药处方,统计处方涉及药物的使用频次、功效归类、药性、药味、归经等,并进行因子分析、聚类分析。结果共纳入方剂102首,涉及中药127味,累计使用频次1490次。使用频次不低于10次的中药有50种,排前3位的分别为甘草、黄芩和杏仁;功效以补虚、清热、化痰止咳平喘和化湿为主;药性以温性为主,其次为寒性、平性;药味以苦味为主,其次为辛味、甘味;归经以肺经为主,其次为脾经、胃经。得到11个公因子;可聚为9类。结论该院住院患者防治COVID-19中医药方案以化湿解毒为主,寒者温化,热者泻火,同时进行宣肺平喘、补气健脾、养阴生津、理气活血等综合调理。

无菌药品生产环境悬浮粒子的不确定度评定

目的分析影响无菌药品生产工艺环境中悬浮粒子不确定度的来源,提高检测结果的准确性。方法分析影响因素,建立数学模型,评价测量过程中各不确定度分量。结果取Κ=2(95%置信概率)时,扩展不确定度为U(M0.05)=5364粒/m3,U(M5)=88粒/m3。结论对无菌药品生产工艺环境的悬浮粒子数的不确定度主要是由仪器的测量性能和采样点的分布及测量引入的。

UPLC-MS/MS法测定加味藿香正气丸中29种禁用农药残留

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定加味藿香正气丸中农药残留量。方法:以十八烷基键合硅胶为填充剂(10 cm×21 mm,1.7μm);以0.1%甲酸溶液(含5 mmol·L^(-1)甲酸铵)为流动相A,以乙腈-0.1%甲酸溶液(含5 mmol·L^(-1)甲酸铵)(95:5)为流动相B,梯度洗脱;流速0.2 mL/min,柱温40℃。质谱分析以三重四级杆串联质谱仪检测,电喷雾(ESI)离子源,正离子扫描模式,多反应监测(MRM)。对22个厂家3种剂型共101批加味藿香正气丸样品测定29种禁用农药的残留情况。结果:29种禁用农药化学成分浓度在5~200 ng/mL范围内线性关系良好,相关系数(r)均大于0.992,回收率在52.8%~143.8%,101批抽检加味藿香正气丸中29种禁用农药成分均未检出。结论:该法可用于检测加味藿香正气丸农药残留含量,市场上加味藿香正气丸样品禁用农药污染风险较低。

超高压和辐照杀菌对鲈鱼冷藏期间品质的影响

为探究超高压与辐照杀菌方式对鲈鱼冷藏期间货架期与品质的影响。以新鲜鲈鱼为原料,采用200 MPa超高压、1.5 kGy电子束辐照处理后将鱼肉于4℃条件下真空贮藏,通过测定菌落总数、总挥发性盐基氮(total volatile basic nitrogen,TVB-N)含量、硫代巴比妥酸反应物(thiobarbituric acid value reactive substances,TBARs)值、色度、pH值、汁液损失率、硬度、组织形态结构、水分分布等指标的变化探究2种处理方式在贮藏期间对鲈鱼品质的影响。结果表明:超高压与辐照处理对贮藏期间鱼肉的菌落总数、TVB-N含量、TBARs值的增长速率抑制效果显著,其中辐照处理更好地延缓了鱼肉的腐败;空白组和超高压组贮藏9 d的菌落总数超出国标限制,同时空白组的TVB-N含量贮藏9 d也超出国标限制,超高压组在12 d超出国标限制;贮藏期间各处理组的pH值均呈现下降趋势;超高压处理使鱼肉白度增大,组织松散,辐照使鱼肉的白度降低,水分含量减少。超高压和辐照处理使鱼肉的贮藏期显著延长,辐照的抑制效果均优于超高压,且对鱼肉的品质影响较小。

负载鳙鱼肽的壳聚糖/三聚磷酸钠和壳聚糖/亚麻籽胶复合纳米颗粒的稳定性和生物相容性评价

壳聚糖纳米颗粒具有制备简单、成本低和生物相容性高等优点,正逐渐成为递送生物活性成分的优良载体。前期研究表明负载鳙鱼肽(bighead carp peptides,BCP)的壳聚糖/三聚磷酸钠(chitosan/sodium tripolyphosphate,CS/TPP)和壳聚糖/亚麻籽胶(chitosan/flaxseed gum,CS/FG)纳米颗粒具有粒径小、包埋率高和缓释效果显著等优点。本研究主要探究离子强度、pH值、模拟消化和贮藏时间对制备的CS/TPP-BCP和CS/FG-BCP纳米颗粒的影响,并以Caco-2细胞为模型,评估壳聚糖纳米颗粒处理的胞外乳酸脱氢酶的含量、体内抗氧化能力和细胞摄取度。结果表明两种壳聚糖纳米颗粒在酸性条件下比较稳定,对带相反电荷的溶液较为敏感。经过纳米颗粒负载后的多肽的稳定性高于游离肽且两种纳米颗粒都具有较高生物相容性以及细胞摄取度。

过氧乙酸和二氧化氯清洗剂对熟制小龙虾贮藏品质的影响

目的研究过氧乙酸和二氧化氯清洗剂对熟制小龙虾贮藏品质的影响。方法将小龙虾分别置于自来水(对照)、0.3%的过氧乙酸(peroxyacetic acid,PA)、100 mg/L的二氧化氯(chlorine dioxide,ClO_(2))中鼓泡清洗,清洗后的小龙虾熟制后在4℃贮藏,以菌落总数、挥发性盐基氮(total volatile basic nitrogen,TVB-N)、硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid reactive substance,TBARs)、质构、色度、羰基含量、巯基含量为指标,分析清洗剂对熟制小龙虾贮藏品质和蛋白质氧化的影响。结果贮藏24 d,对照组、PA组和ClO_(2)组TVB-N值分别是35.03、29.39和30.74 mg/100 g,TBARs值分别是0.15、0.16、0.17 mg/kg;在贮藏过程中,结合水占比下降,不易流动水和自由水上升,羰基含量上升,总巯基含量下降,肌肉内部硬度上升;菌落总数结果表明PA和ClO_(2)清洗能使小龙虾货架期延长6 d;与ClO_(2)组相比,PA组的小龙虾尾肉硬度值偏大,蛋白羰基含量上升速率快。结论综合菌落总数和理化指标结果考虑,推荐使用100 mg/L的ClO_(2)进行小龙虾加工前清洗为宜。

近冰温贮藏对真空包装鲜切莲藕色泽与气味物质的影响

目的分析近冰温(0℃)贮藏对真空包装鲜切莲藕的色泽和气味物质的影响。方法真空包装鲜切莲藕分别贮藏于0、4、8℃,在0、2、4、6、8 d测定其褐变度、色度、多酚氧化酶活性、总酚含量、气味物质等指标。结果在贮藏期间,鲜切莲藕的褐变度、色差、多酚氧化酶活性、过氧化物酶活性、总酚含量与贮藏温度呈正相关。相同贮藏时间下,0℃贮藏鲜切莲藕的褐变度、色差值、多酚氧化酶活性、过氧化物酶活性、总酚含量最小。鲜切莲藕的挥发性气味物质有68种,主要是醇类、烯类等。随着贮藏时间和温度增加,醇类含量随之增多。结论近冰温贮藏可以有效延缓鲜切莲藕的褐变,保持色泽,抑制酶活性,降低异味物质产生,能够较好地保持鲜切莲藕的品质。

顶空/气相色谱-质谱法测定婴幼儿食品中54种挥发性有机污染物

该文建立了同时测定婴幼儿食品中54种挥发性有机污染物的气相色谱-质谱方法。称取适量样品于20 mL顶空进样瓶中,加入5 mL氯化钠饱和溶液分散,加热振荡,目标物经DB-VRX毛细管色谱柱分离,单四极杆质谱全扫描模式测定。结果表明:奶粉基质中各化合物的线性范围为0.010~0.100 mg/kg,定量下限均为0.010mg/kg;粉状辅食基质中各化合物的线性范围为0.010~0.250mg/kg,定量下限均为0.010 mg/kg;泥状辅食基质中各化合物的线性范围为0.002~0.250 mg/kg,定量下限均为0.002 mg/kg。在不同加标浓度水平下,奶粉、谷物粉和果泥中各化合物的回收率为80.6%~130%,相对标准偏差(RSD)不大于19%。采用所建方法检测了35批次市售婴幼儿食品,9批次样品中共检出5种挥发性有机污染物。该方法前处理简单快捷,适用于婴幼儿食品中挥发性有机污染物的检测。

高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中曲伏前列素有关物质含量

目的建立高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中曲伏前列素有关物质的含量。方法采用Phenomenex LUNA苯基己基色谱柱(3.0 mm×150 mm,3μm)色谱柱;流动相A为20 mmol·L^(-1)庚烷磺酸钠溶液(用磷酸调pH值至2.5),流动相B为甲醇,流动相C为乙腈,洗脱梯度;检测波长220 nm;柱温40℃;流速0.5 mL·min^(-1)。结果在该色谱条件下,曲伏前列素与各杂质均可良好分离;曲伏前列素、曲伏前列素杂质A、曲伏前列素15-表非对映异构体、曲伏前列素5,6-反式杂质异构体、曲伏前列素15-酮衍生物分别在0.02~219.29μg·mL^(-1)(r=1.0000),0.02~3.10μg·mL^(-1)(r=0.9999),0.02~3.87μg·mL^(-1)(r=1.0000),0.02~4.37μg·mL^(-1)(r=1.0000),0.02~3.98μg·mL^(-1)(r=0.9999)浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,其最低检测限分别为2,1,2,2和2 ng;曲伏前列素平均加样回收率99.7%(RSD 0.60%)。结论该方法可用于曲伏噻吗滴眼液中曲伏前列素及其有关物质的含量测定。

高效液相色谱法测定膦甲酸钠有关物质

目的建立高效液相色谱(HPLC)法测定膦甲酸钠有关物质。方法采用CAPCELL PAK C 18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以混合溶液[取无水硫酸钠1.42 g,加冰醋酸3 mL与0.1 mol·L^(-1)焦磷酸钠溶液6 mL,加水1000 mL使溶解,作为溶液A;取无水硫酸钠1.42 g,加无水醋酸钠4.2 g与0.1 mol·L^(-1)焦磷酸钠溶液6 mL,加水1000 mL使溶解,作为溶液B;取溶液A-溶液B(70:30)混合溶液(pH值约为4.4)1000 mL,加四己基硫酸氢铵0.25 g,振摇使溶解,加甲醇100 mL,摇匀]为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为35℃,检测波长为230 nm,进样量为50μL。结果膦甲酸钠峰、杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰及其他单个杂质峰均能有效分离,膦甲酸钠的线性范围为5~248μg·mL-1(r=0.9999),杂质Ⅱ的线性范围为1.6~9.1μg·mL-1(r=0.9999);膦甲酸钠与杂质Ⅱ的检出限分别为23和62 ng(S/N=3);采用加样回收法,杂质Ⅰ平均回收率为100.8%,RSD=2.0%(n=6);杂质Ⅱ平均回收率为98.6%,RSD=2.7%(n=12)。结论该方法操作简便,结果准确,可用于膦甲酸钠有关物质检查。