甘草酸二铵对脑缺血再灌注损伤后Rac-1、Claudin-5和VE-Cadherin表达的影响

目的探讨甘草酸二铵对脑缺血再灌注损伤后神经血管单元是否具有保护作用及其作用机制。方法将240只健康成年SD大鼠按随机数字表法分为正常组（n=30）、假手术组（n=30）、脑缺血再灌注损伤组（n=90）、甘草酸二铵组（n=90），后2组大鼠又依据观察时间点不同分为术后2h、6h、12h亚组．每亚组30只。甘草酸二铵组、脑缺血再灌注损伤组制备成大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型．且术后即刻分别经尾静脉注射甘草酸二铵氯化钠注射液9．11mL或等量无菌生理盐水。术后2h、6h、12h时分别取材各组大鼠脑组织，采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色观察计算梗死灶面积百分比，采用免疫组化染色检测紧密连接蛋白Claudin-5、血管内皮钙粘素WE-Cadherin）阳性细胞表达，采用Western blotting检测紧密连接蛋白Rac-1、Claudin-5的蛋白表达水平。结果与脑缺血再灌注损伤组相比，术后2h、6h、12h时甘草酸二铵组梗死灶面积百分比均明显降低，差异均有统计学意K（P〈0．05）。术后6h、12h时，甘草酸二铵组Claudin-5阳性细胞表达率均较脑缺血再灌注损伤组明显增高，差异均有统计学意义（P〈0．05）。术后2h、6h、12h时，甘草酸二铵组VE-Cadherin阳性细胞表达率均较脑缺血再灌注损伤组明显增高，差异均有统计学意义（P〈0．05）。术后2h、6h、12h时，甘草酸二铵组Claudin．5蛋白相对表达水平均较脑缺血再灌注损伤组明显增高，差异均有统计学意义（P〈0．05）。术后2h时，甘草酸二铵组Rac-1蛋白相对表达水平较脑缺血再灌注损伤组明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论甘草酸二铵可通过上调神经血管单元中紧密连接蛋白Rac-1、VE-Ca（ulerin及Claudin-5的表达，从而对脑缺血再灌注损伤起到一定的保护作用。

兔颅内动脉瘤Toll样受体4及血管细胞间黏附分子-1的表达

目的 观察兔颅内血流相关性动脉瘤形成过程中Toll样受体4（TLR4）及血管细胞间黏附分子-1（VCAM-1）的表达及影响.方法 新西兰大白兔40只,分为正常组5只、假手术组5只、手术组每组各10只（术后1、4、8周）.采用双侧颈总动脉结扎法造模,假手术组仅暴露双侧颈总动脉.所有动物行颅内多普勒（TCD）及磁共振成像（MRI）检查作流体力学分析,处死行病理染色观察血管形态、血管内膜及中弹力层变化,免疫组织化学染色及Western blot观察每组TLR4、VCAM-1表达阳性率及表达量.结果 TLR4在基底动脉尖部免疫组织化学染色阳性表达率分别为：对照组： （11.091±1.216）%;术后1周组：（21.109±3.227）%（t=-6.496,P=0.001）;术后4周组：（22.838±2.130）%（t=-10.709,P=0.000）;术后8周组：（27.480±1.981）%（t=-15.762,P=0.000）;VCAM-1的阳性表达率分别为：对照组：（15.702±0.795）%;术后1周组： （24.414±1.523）%（t=-11.341,P=0.000）;术后4周组：（28.588±1.517）%（t=-16.830,P=0.000）;术后8周组：（34.196±4.196）%（t=-9.681,P=0.000）.手术组与对照组比较差异有统计学意义.Western blot结果显示TLR4相对表达量分别为：对照组： 0.156±0.001;术后1周组： 1.116±0.061（t=-102.613,P=0.000）;术后4周组： 1.376±0.083（t=-19.929,P=0.003）;术后8周组： 2.178±0.151（t=-23.215,P=0.002）;各实验组与对照组比较差异有统计学意义;VCAM-1相对表达量分别为：对照组：2.178±0.151;术后1周组：0.525±0.027（t=-25.525,P=0.001）;术后4周组：0.745±0.021（t=-49.109,P=0.000）;术后8周组：0.666±0.030（t=-30.866,P=0.000）;各实验组与对照组比较差异有统计学意义.结论 TLR4及VCAM-1在兔血流相关性动脉瘤中参与了动脉瘤形成的过程.

c-Jun氨基末端激酶与B细胞淋巴瘤／白血病-2相关X蛋白在兔基底尖动脉动脉瘤的表达

目的观察兔基底尖动脉瘤形成过程中c-Jun氨基末端激酶（JNK）及B细胞淋巴瘤／白血病-2相关X蛋白（bax）的表达。方法新西兰大白兔40只，分为正常组5只，假手术组5只，手术组每组各10只（术后2、8、16周）。采用双侧颈总动脉结扎法造模，假手术组仅暴露双侧颈总动脉，于规定时间行基底动脉尖部磁共振成像（MRA）。所有实验动物处死行病理染色观察基底动脉尖形态、血管内膜及中弹力层变化，免疫组织化学染色。结果免疫组织化学染色结果，JNK在各组表达阳性率分别为对照组：（8．600±2．074）％与术后2周组[（18．900±4．458）％，t=13．405，P=0．000]、术后8周组[（25．800±3．615）％，t=22．570，P=0．000]，术后16周组[（38．4004-8．343）％，t=14．555，P=0．000]比较差异有统计学意义。bax的阳性表达率分别为：术后2周组的阳性率为（9．400±3．050）％，与术后2周组[（22．100±4．748）％，t=14．719，P=0．000]，术后8周组[（29．200±4．894）％，t=18．866，P=0．000]，术后16周组[（36．700±4．762）％，t=24．371，P=0．000]比较差异有统计学意义。影像学结果：对照组动脉瘤体积为（7．600±3．847）mm^3、与术后2周组[（24．746±27．813）mm^3，t=2．814，P=0．020]、术后8周组[（37．083±35．695）mm^3，t=3．285，P=0．009]、术后16周组[（105．751±97．094）mm^3，t=3．444，P=0．007]比较差异有统计学意义。结论JNK与bax参与了兔基底尖动脉瘤的形成过程。