普罗帕酮和胺碘酮对起搏功能影响的临床研究

目的:探讨普罗帕酮和胺碘酮对不同起搏系统功能的影响及用药的安全性。方法:植入永久起搏器的患者20例,术后3个月内先后静脉推注普罗帕酮和胺碘酮,其中13例预先置入临时起搏电极。比较给药前后起搏阈值等参数的变化。结果:永久起搏器系统KDR70110例,SDR3039例,SWI1031例,全部为激素涂层双极电极,用药前后起搏阈值均保持在最低水平,即0.25V(KDR701)和0.5V(SDR303)。感知范围和电极阻抗无明显变化。临时起搏电极为STJUDEMEDICAL双极起搏电极,与用药前相比普罗帕酮使临时起搏阈值从(1.0±0.4)V升至(1.3±0.4)V(P<0.05),胺碘酮使其从(1.1±0.5)V降低至(1.0±0.4)V(P>0.05)。结论:具激素涂层电极的永久起搏系统急性期使用普罗帕酮和胺碘酮是安全的。

圆偏振光与线偏振光对心肌细胞外基质组织学分析的一致性研究:Bland-Altman分析

【目的】研究圆偏振光和线偏振光结合苦味酸天狼猩红染色,对心肌细胞外基质组织学分析结果的一致性。【方法】对心肌梗死大鼠的心脏组织进行苦味酸天狼猩红染色后,固定其它光学参数,在同一视野分别使用圆偏振光和线偏振光获取图像(共随机获取40个视野)并进行图像分析,计算红色、绿色胶原纤维的面积、胶原容积分数以及胶原平均灰度等反映梗死心脏组织修复过程的组织学指标;采用Bland-Altman分析以及Pearson相关分析,对两种光学体系下测得的上述指标的一致性进行分析。【结果】通过Pearson相关分析显示两种光学系统中测得的红色纤维面积(r2=0.9684,P<0.01)、绿色纤维面积(r2=0.8183,P<0.01)、胶原容积分数(r2=0.9595,P<0.01)和胶原平均灰度(r2=0.6188,P<0.01)均有很高的相关性。然而Bland-Altman分析显示,至少30%以上的红色胶原纤维、50%绿色胶原纤维成分和30%的总细胞外基质成分在线偏振光中无法显示,并且线偏振光系统检测的偏倚随着均数的增加而增大。【结论】线偏振光结合天狼猩红染色在检测细胞外基质的沉积量、平均灰度方面,敏感性显著低于圆偏振光。在细胞外基质的相关研究中,应该尽量避免使用线偏振光。

基质金属蛋白酶及其抑制剂与脑血管疾病

基质金属蛋白酶的含量和活性在脑缺血、颈动脉粥样硬化斑块、脑动静脉畸形、脑动脉瘤等病理状态下明显增高,提示该蛋白酶与脑血管疾病的发生关系密切。动物试验显示,基质金属蛋白酶抑制剂能明显减小脑梗死体积及脑损伤范围,并可稳定易破裂的动脉粥样硬化斑块,抑制脑动脉瘤的膨胀。由此基质金属蛋白酶可能成为防治脑卒中的新靶点。

心肌梗死区胶原纤维二维分布的组织学动态研究

[目的]通过定量的方法对心肌梗死后组织修复过程中胶原纤维二维排列和分布特点进行描述。[方法]采用左前降支结扎的方法制备大鼠心肌梗死模型,分别在心肌梗死后7、14和28 d取心肌组织进行组织学处理;通过苦味酸-天狼猩红-偏振光法对梗死区胶原纤维的空间分布进行定量分析。采用基于灰度梯度算法编写的Continuity软件对梗死区胶原纤维分布方向进行自动分析,识别并计算病理图像中的纤维走行角向量。通过圆分布统计分析计算纤维分布的角向量统计参数,并对有关参数之间的联系进行相关分析。[结果]圆分布一致性检验显示,7、14和28 d组数据分布两两间均存在统计学差异（P〈0.0001）;各组间平均角和集中趋势均存在统计学差异（P〈0.0001）。角向量偏移和离散参数δ,均呈现从第7-28天进行性降低的趋势;角向量长度和集中参数等反映胶原纤维分布集中趋势的统计学指标呈现随时间延续进行性增加的趋势。[结论]自动角度识别结合圆分布统计分析,是一种新的评价心肌梗死后组织修复过程的胶原纤维重塑的方法。集中参数、角向量偏移和离散参数δ是三种能够准确反映胶原纤维二维分布特点的统计学指标。

QT间期离散度的研究现状

各种类型的心脏病均可发生心律失常,一旦出现恶性室性快速型心律失常,如治疗不及时或不得法,很易导致患者猝死.因此,全世界各国的心脏病学者都在致力于研究恶性室性快速型心律失常的发生机制并寻找有效的预防和治疗办法,恶性室性心律失常的预测已成为心律失常学的一个重要课题.早在30 a前就有许多实验研究显示室性折返性心律失常的诱发与心肌复极的离散增加有关系¨,引,特别在获得性及先天性长QT综合征心律失常的发生上显示出它的重要作用[3,4].所以,研究心室复极离散及离散度的电生理基础及分子生物学基础,以及寻找它在临床上的预兆,成了当前研究的热门课题.

应用基因表达谱芯片研究高果糖大鼠胰岛素抵抗相关基因

目的比较正常大鼠和高果糖大鼠骨骼肌组织基因表达差异,探讨胰岛素抵抗的发病分子机制。方法实验大鼠分为正常对照组和高果糖组;从大鼠骨骼肌组织抽提mRNA,经逆转录分别用Cy3、Cy5荧光标记,获得两组动物来源cDNA探针;cDNA探针与4096条大鼠cDNA基因表达谱芯片杂交,扫描,重复2次实验,通过计算机数据处理。结果筛选出胰岛素抵抗差异表达的基因共140条,基因上调有62条,基因下调有78条。结论从骨骼肌组织中筛选出大量的差异表达基因,这些基因可能参加了胰岛素的发生发展过程。

胰岛素抵抗高血压大鼠胰岛素抵抗和血清瘦素水平对血脂的影响

用雄性Sprague Dawley大鼠建立胰岛素抵抗高血压大鼠模型 ,探讨胰岛素抵抗和血清瘦素水平的变化对血脂的影响。采用高果糖饲料喂雄性Sprague Dawley大鼠 ,观察其血压、胰岛素、瘦素和血脂水平的变化 ,用稳态模型评估胰岛素抵抗 ,并对上述指标进行相关性分析。结果发现 ,喂养 8周后 ,与对照组相比 ,模型组血压、血清胰岛素和胰岛素抵抗明显升高 ,血清瘦素、总胆固醇和甘油三酯水平升高 ,高密度脂蛋白降低。模型组中 ,胰岛素抵抗与血压、血清瘦素和甘油三酯呈显著正相关 ,与高密度脂蛋白呈显著负相关 ;血清瘦素与血压、血清胰岛素、胰岛素抵抗和甘油三酯呈显著正相关。结果提示 ,高果糖饲料可诱导雄性Sprague Dawley大鼠发生胰岛素抵抗、高血压、高瘦素血症和脂代谢紊乱 ,胰岛素抵抗和瘦素对脂代谢有广泛影响。

替罗非班对大鼠心肌缺血再灌注后左心室重塑及心功能的影响

目的观察替罗非班对大鼠心肌缺血再灌注后左心室重塑及心功能的影响。方法雄性Wistar大鼠36只,随机分为假手术组、模型对照组和替罗非班组各12只。采用冠状动脉结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注模型,假手术组只穿线不结扎。术后28d存活大鼠测定血流动力学及心功能。用苦味酸天狼猩红染色,测定左心室梗死区(假手术组为左心室)游离壁厚度(LVMT)、室间隔厚度(SPT)、窜间隔厚度,左心室游离壁厚度(SPT/LVMT)、室间隔的心肌横断面积(MAAS)、梗死区(假手术组为左心室游离壁)及非梗死区的胶原容积分数(CVF),并进行定量分析。结果血流动力学分析显示:模型对照组和替罗非班组大鼠的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心窜收缩压(LVSP)、左心室内最大上升及下降速率(±dp/dt_(max))低于假手术组,左心室舒张末压(LVEDP)高于假手术组(P<0.01,P<0.05);替罗非班组大鼠的±dp/dt_(max)高于模型对照组(P<0.05),LVEDP低于模型对照组(P<0.05),SBP、DBP、LVSP较模型对照组有升高的趋势,差异无统计学意义(P>0.05);缺血再灌注后28d,模型对照组和替罗非班组大鼠的LVMT低于假手术组(P<0.01),SFT/LVMT、MAAS及梗死区CVF高于假手术组(P<0.01),SFF及非梗死区CVF 3组间差异无统计学意义(P>0.05);替罗非班组大鼠LVMT高于模型对照组(P<0.05);SPT/LVMT、MAAS、梗死区CVF低于模型对照组(P<0.01)。结论替罗非班可抑制大鼠心肌缺血再灌注后的左心室重塑,改善心功能。

骨髓间充质干细胞移植对大鼠钙化主动脉结构及顺应性的影响

目的研究骨髓间充质干细胞对大鼠大血管钙化是否具有修复作用。方法选用8周龄健康Wister鼠复制维生素D+尼古丁钙化模型,采用左心室直接注射干细胞的方法进行干预移植,4周后检测有创血压、脉搏波传导速度,评价动脉顺应性;采用不同染色方法分析组织中弹性纤维、胶原纤维比例,动脉壁中Ⅰ、Ⅲ型胶原的水平和比例变化及动脉钙化程度;采用原子吸收光谱法测定钙化组织中钙含量。结果维生素D+尼古丁钙化大鼠接受骨髓间充质干细胞干预后弹力/胶原纤维比值发生改变,细胞移植组高于假移植组(1.5%±0.3%比0.9%±0.2%,P<0.01)。骨髓间充质干细胞移植组弹力纤维保持固有形状,与胶原纤维结合紧密;动脉组织局部钙含量较假移植组下降(13.80±1.28mg/g比29.90±1.85mg/g,P<0.01)。上述动脉结构的改变伴有动脉顺应性的改善。结论骨髓间充质干细胞移植能改善细胞外基质成分的构成比例,部分抑制钙在动脉壁中的沉积过程,这种动脉结构的恢复伴有动脉顺应性的改善。

组织多普勒成像评价大鼠左心室舒张功能的增龄性改变

目的利用组织多普勒成像(TDI)技术评价从幼年到老年不同月龄的正常Wistar大鼠心脏舒张功能的增龄性改变。方法选用月龄分为1、2、5、12、20个月的正常雄性Wistar大鼠60只,分别行经胸超声心动图检查,最后处死动物取左心室称重并送组织病理学检测。结果随增龄各组大鼠左心室相对质量(LVRM)明显增加(P<0.01),于20个月增至最重。超声所计算的LVRM与实体标本所测值呈正相关(r=0.780,P<0.001)。二尖瓣口舒张末期血流速度(E)20月龄组与各低龄组相比较组间无统计学差异(P>0.05),二尖瓣环舒张早期最大运动速度(Em)随月龄增长逐渐下降,二尖瓣环舒张晚期最大运动速度(Am)峰值呈上升趋势,Em/Am比值随月龄增长逐渐下降,Em/Am比值在1～5个月龄组>1,12个月龄和20个月龄组<1。组织病理学检测:20个月龄组心肌出现灶性纤维化。结论DTI技术能够检测大鼠左心室舒张功能和观察其增龄性改变的规律,为基础实验研究提供可靠的无创方法及依据。

胰岛素抵抗高血压大鼠红细胞内钙、镁浓度与胰岛素抵抗的关系

目的 :探讨胰岛素抵抗高血压大鼠红细胞内钙、镁浓度与胰岛素抵抗的关系。方法 :以高果糖饲料喂养雄性SD大鼠建立胰岛素抵抗高血压大鼠模型 ,测定收缩压 (SBP)、空腹血糖 (FBG)、空腹血清胰岛素 (FINS)和红细胞内钙、镁 ([Ca2 + ]i、[Mg2 + ]i)浓度 ,用稳态模型 (HOMA)评估胰岛素抵抗 (IR) ,分析红细胞内钙、镁浓度与胰岛素抵抗的相关性。结果:与对照组相比,高果糖饲料组SBP、FINS、HOMA -IR和[Ca2 + ]i 明显升高 ;[Mg2 + ]i 降低 ;FBG无明显变化 (P>0.05)。高果糖饲料组大鼠的HOMA -IR与SBP和[Ca2 +]i呈显著正相关 ,与[Mg2 +]i 呈显著负相关。结论 :高果糖饲料喂养的SD大鼠能形成胰岛素抵抗及高血压。胰岛素抵抗与细胞内钙。

罗格列酮对高果糖大鼠胰岛素抵抗的影响

目的 :研究罗格列酮对高果糖大鼠胰岛素抵抗的影响。方法 :选择雄性SD大鼠以高果糖饲喂4周 ,用罗格列酮 (3 0mg/kg·d,n=11)治疗4周 (治疗组 ) ,测定收缩压 (SBP)、空腹血糖 (FBG)、空腹血胰岛素 (FINS)、瘦素 (LP) ,用稳态模型 (HOMA)评估胰岛素抵抗 (IR) ,并与模型组和对照组比较。结果 :模型组大鼠SBP、LP、FINS、IR明显高于对照组 (P<0.01) ;治疗组大鼠LP、FINS、IR明显低于模型组 (P<0.01) ,与对照组相比差别无统计学意义。结论 :罗格列酮能降低胰岛素和瘦素水平 ,改善高果糖饲养大鼠的胰岛素抵抗 。

胰岛素抵抗高血压大鼠基因表达谱和糖脂消对其的影响

目的 利用基因芯片技术探讨胰岛素抵抗高血压大鼠基因表达谱及糖脂消治疗后的变化 ,研究胰岛素抵抗的分子发病机制及糖脂消治疗胰岛素抵抗高血压的作用机制。方法 用高果糖饲料诱发SD大鼠胰岛素抵抗模型 ,给予糖脂消口服后 ,用基因芯片分别检测高果糖组 ,治疗组 ,计算机软件分析后 ,观察基因表达的变化。结果 模型组表达差异的基因有 14 0条 ,新基因有 2 2条 ,已知基因 6 1条。治疗组表达差异的基因有 95条 ,新基因有 2 3条 ,已知基因 34条。结论 利用基因芯片技术检测胰岛素抵抗表达谱 ,证实糖脂消治疗可以改变其基因表达谱 。