目的探讨曲美他嗪(TMZ)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导泡沫细胞形成的影响及可能的作用机制。方法应用ox-LDL刺激RAW264. 7细胞建立泡沫细胞模型,分为对照组(培养基)、模型组(60μg/m L ox-LDL刺激)、氯喹(CQ)组(60μg/m L ox-LDL联合1...目的探讨曲美他嗪(TMZ)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导泡沫细胞形成的影响及可能的作用机制。方法应用ox-LDL刺激RAW264. 7细胞建立泡沫细胞模型,分为对照组(培养基)、模型组(60μg/m L ox-LDL刺激)、氯喹(CQ)组(60μg/m L ox-LDL联合10 mmol/L CQ处理)、TMZ联合CQ组(60μg/m L ox-LDL联合80μmol/L TMZ和10 mmol/L CQ处理)。油红O染色评估泡沫细胞形成情况,ELISA试剂盒检测细胞内总胆固醇(TC)及游离胆固醇(FC)含量;单丹磺酰尸胺(MDC)染色观察自噬; Picogreen荧光染色及荧光定量PCR检测巨噬细胞胞外诱捕网(MET)形成及其含量;实时定量PCR检测自噬相关指标微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、泛素结合蛋白P62、含pyrin结构域NOD样受体家族3 (NLRP3)、含胱天蛋白酶结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(caspase-1)及胆固醇流出相关基因ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、ATP结合盒亚家族G成员1(ABCG1)的mRNA水平。结果与模型组相比,TMZ联合CQ组LC3B表达增加、P62表达减少,同时TC、FC、胆固醇酯(CE)/TC含量降低,此外NLRP3、ASC及caspase-1的mRNA表达水平均显著下调,MET形成增加。CQ组结果相反。结论曲美他嗪可以通过激活自噬、增强巨噬细胞胞外诱捕网(MET)形成并抑制炎性体形成,从而促进泡沫细胞的胆固醇流出。展开更多
心脑缺血缺氧损伤可通过不同途径激活核转录因子kappaB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB),刺激产生多种炎症因子参与病理过程,诱导炎症反应和氧化应激发生。本文总结近年来黄酮类、糖和苷类、多酚类、萜类、酚酸类5大类中药活...心脑缺血缺氧损伤可通过不同途径激活核转录因子kappaB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB),刺激产生多种炎症因子参与病理过程,诱导炎症反应和氧化应激发生。本文总结近年来黄酮类、糖和苷类、多酚类、萜类、酚酸类5大类中药活性成分经NF-κB通路干预心脑组织缺血缺氧损伤的作用,发现其中的作用机制可能与对NF-κB信号通路上游分子靶点Toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation 2 homolog1,SIRT1)的调控以及对NF-κB自身活化的抑制作用有关。现对此类中药活性成分的具体作用机制进行综述,旨在更精确地揭示药物干预靶点和作用环节,从而为开发更多的心脑缺血缺氧损伤防护药物提供理论依据。展开更多
文摘目的探讨白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)表达水平在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian canc-er,EOC)中的临床价值,并基于生物信息学预测IL-6对EOC发生、发展的潜在机制.方法ELISA法检测21例不同国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)手术-病理分期的EOC患者、12例良性卵巢疾病患者和30例健康体检妇女的血清IL-6水平.从公共基因表达(gene expression omni-bus,GEO)数据库和癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库收集共计897例EOC组织样本的基因表达谱,根据IL-6高低表达分组筛选差异基因,进行GO和KEGG通路富集分析.绘制IL-6相关基因所编码蛋白的相互作用网络图,提取IL-6所在的核心网络模块.结果血清IL-6在EOC患者的水平显著高于正常对照组(P=0.031),与FIGOⅠ~Ⅳ期呈正相关(r=0.79,P=0.002);基于TCGA数据库挖掘的IL-6基因表达水平在发生脉管浸润时上调(P=0.027),且随FIGOⅠ~Ⅲ依次升高;从4个卵巢癌数据集筛选出199个共同差异基因,富集于细胞外基质重塑、细胞粘附、炎性反应、病原体免疫识别等功能和相应的信号通路;初步鉴定出CCL2、PTPRC、CD163可能为IL-6在EOC中发挥作用的关键分子.结论血清IL-6可为EOC的复发和转移提供实验室证据,生物信息学分析提示IL-6相关基因主要与EOC的侵袭和转移等生物学特性有关,IL-6用于评估病情进展的具有临床意义.
文摘目的探讨曲美他嗪(TMZ)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导泡沫细胞形成的影响及可能的作用机制。方法应用ox-LDL刺激RAW264. 7细胞建立泡沫细胞模型,分为对照组(培养基)、模型组(60μg/m L ox-LDL刺激)、氯喹(CQ)组(60μg/m L ox-LDL联合10 mmol/L CQ处理)、TMZ联合CQ组(60μg/m L ox-LDL联合80μmol/L TMZ和10 mmol/L CQ处理)。油红O染色评估泡沫细胞形成情况,ELISA试剂盒检测细胞内总胆固醇(TC)及游离胆固醇(FC)含量;单丹磺酰尸胺(MDC)染色观察自噬; Picogreen荧光染色及荧光定量PCR检测巨噬细胞胞外诱捕网(MET)形成及其含量;实时定量PCR检测自噬相关指标微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、泛素结合蛋白P62、含pyrin结构域NOD样受体家族3 (NLRP3)、含胱天蛋白酶结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(caspase-1)及胆固醇流出相关基因ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、ATP结合盒亚家族G成员1(ABCG1)的mRNA水平。结果与模型组相比,TMZ联合CQ组LC3B表达增加、P62表达减少,同时TC、FC、胆固醇酯(CE)/TC含量降低,此外NLRP3、ASC及caspase-1的mRNA表达水平均显著下调,MET形成增加。CQ组结果相反。结论曲美他嗪可以通过激活自噬、增强巨噬细胞胞外诱捕网(MET)形成并抑制炎性体形成,从而促进泡沫细胞的胆固醇流出。
文摘心脑缺血缺氧损伤可通过不同途径激活核转录因子kappaB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB),刺激产生多种炎症因子参与病理过程,诱导炎症反应和氧化应激发生。本文总结近年来黄酮类、糖和苷类、多酚类、萜类、酚酸类5大类中药活性成分经NF-κB通路干预心脑组织缺血缺氧损伤的作用,发现其中的作用机制可能与对NF-κB信号通路上游分子靶点Toll样受体4(toll-like receptors 4,TLR4)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation 2 homolog1,SIRT1)的调控以及对NF-κB自身活化的抑制作用有关。现对此类中药活性成分的具体作用机制进行综述,旨在更精确地揭示药物干预靶点和作用环节,从而为开发更多的心脑缺血缺氧损伤防护药物提供理论依据。
