TLR4信号通路相关miRNAs在炎症反应调节中的研究进展

Toll样受体4(TLR4)在炎症与免疫反应中发挥重要作用,微小RNA(miRNAs)参与调控TLR4信号通路的多个层次的多种分子,在炎症反应中起重要的调节作用。多种miRNAs参与调控TLR4信号通路,而TLR4信号通路又可诱导多种miRNAs。糖尿病、老年痴呆症和心血管疾病等慢性疾病与炎症反应关系密切,TLR4信号通路相关的miRNAs在炎性疾病中的调控作用备受关注。本文对TLR4信号通路相关miRNAs在炎症反应调节中的研究进展进行总结,为炎性反应相关疾病的临床诊治提供新的研究方向。

氧化苦参碱对胰腺星状细胞中脂多糖诱导的NF-κB表达的影响

目的:观察氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导胰腺星状细胞(LTC-14细胞株)中核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)表达和核易位的影响.方法:体外培养LTC-14细胞,分别用相应浓度的LPS和/或OM刺激后,检测NF-κB的表达.用MTT法检测细胞增殖活性,免疫细胞化学技术检测LTC-14细胞胞浆和胞核内NF-κB的表达,实时荧光定量PCR检测细胞内NF-κB mRNA的表达,Western blot法检测NF-κB蛋白含量.结果:OM呈时间-剂量依赖性地抑制LTC-14细胞增殖,LPS(10μg/mL)刺激LTC-14细胞引起NF-κB mRNA及其蛋白表达量增高,NF-κB核内易位量明显增加,OM干预后可以下调NF-κB mRNA和蛋白表达,抑制NF-κB核内易位.结论:对LPS诱导的LTC-14细胞NF-κB mRNA、蛋白表达及NF-κB向核内易位抑制作用可能是OM治疗胰腺纤维化的机制之一.

近10年非酒精性脂肪性肝病研究热点共词聚类分析

目的了解中国近10年在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）领域的研究热点和主题结构。方法以2014年2月为检索节点,对＂中国科技引文数据库（CSCD）＂中2004年1月～2013年12月所收录的有关NAFLD研究文献中的关键词作为研究对象,采用词频分析、因子分析和共词聚类分析等方法,应用Excel 2010和SPSS17.0统计软件对这些关键词进行统计分析。结果共检索到标注关键词的NAFLD相关文献852篇,截取的40个高频关键词涵盖全部相关论文数的70.2%;经共词聚类分析归纳出有关NAFLD研究中的9个研究热点：胰岛素增敏药物、超声检查、流行病学及危险因素、动物模型、发病机制及中医药疗法、胰岛素抵抗、中医药研究、基因水平和临床诊治研究。结论本文归纳出的9个研究热点涵盖了近10年在NAFLD研究领域的中文文献,了解它们的进展有助于相关研究的扩展。

天津市中西医结合肝病学会2015年度学术年会会议纪要

天津市中西医结合肝病学会2015年度学术年会于2015年12月26日在天津举办。此次会议邀请国内知名专家就肝病的临床研究进展、原发性肝癌、肝硬化、儿童脂肪肝、非酒精性脂肪肝以及慢性乙型肝炎和丙型肝炎的治疗指南等内容进行专题报告,与会专家和200多名参会代表进行了学术交流。

一种无伪影小动物头部成像固定装置的设计

目的:设计一种无伪影的动物头部成像固定装置,以有效解决因位移所造成的伪影。方法:仿照啮齿动物的头部立体定位仪,在普通车床上利用轻质易成型材料聚甲基丙烯酸甲酯,设计并制作简单易操作的小动物头部成像固定装置。结果:将所设计的装置在小动物PET-CT成像设备中试用,可有效解决头部摆位不正和微小的位移所造成的伪影,克服了将检查对象置于检查野正中难度大且易造成呼吸抑制等问题。结论:小动物头部成像固定装置的设计克服了现有检查床在动物固定方面的不足,其结构简单、操作方便,值得推广应用。

HBsAg和HBeAg定量检测的临床应用及意义

HBsAg和HBeAg定量检测越来越广泛的应用于临床。最近研究表明,这种定量检测不仅仅是一种方法学的进步,还能够指导慢性乙型肝炎患者预后及治疗,且一些基础和临床研究表明,这些抗原检测具有重要的临床意义,本文综述近年来此方面的重要进展并初步提出以后的研究方向。

STAT3信号转导在胰腺炎发病机制中的作用

胰腺炎包括急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）和慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）。AP是指由多种病因引起的胰酶激活、继以胰腺局部急性炎症反应为主要特征、伴或不伴有其它器官功能改变的疾病。CP是由长期饮酒或胆管阻塞等原因引起胰腺组织不可逆改变的慢性进展性疾病,可出现不同程度的胰腺内外分泌功能障碍。部分观点认为,反复发作的AP可以进展为CP,

2015年第二届天津胰腺疾病高峰论坛会议纪要

由中国医师协会胰腺病学专业委员会主办，《中华胰腺病杂志》、《武警后勤学院学报（医学版）》、《实用检验医师杂志》和《中国医学救援杂志》协办，中国武警肝胆胰脾专科中心承办的第二届天津胰腺疾病高峰论坛于2015年10月31日在天津举办。论坛本着“学习、务实和节俭”的原则，邀请了国内的知名专家、教授对急性胰腺炎（AP）的最新理论和最新技术进行了交流，吸引了天津市及周边省市的200多名代表参加。第二军医大学长海医院李兆申教授和天津医科大学总医院王邦茂教授担任本次会议名誉主席。

2015年天津消化道出血诊治高峰论坛会议纪要

由中国武警肝胆胰脾专科中心主办的＂天津消化道出血诊治高峰论坛＂于2015年10月31日在天津举办。此次论坛本着＂学习、务实、节俭＂的原则,邀请了国内的知名专家、教授分享本领域的研究热点、病情案例、处置方法等内容。来自全国消化领域的专家与现场200多名参会代表进行了学术交流。现将本次会议主要内容总结如下。

氧化苦参碱对脂多糖诱导的AR42J细胞MyD88/NF-κBp65信号通路的调节作用

【目的】探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的胰腺腺泡细胞(AR42J细胞株)炎症中髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)信号通路所发挥的干预效果,阐明OM治疗胰腺炎的潜在机制。【方法】分别用相应浓度的LPS和/或OM刺激体外培养的AR42J细胞,检测MyD88信号通路相关分子的表达变化。用Western blotting法检测不同浓度的OM作用于AR42J细胞的相关蛋白表达情况,以及LPS不同时间诱导AR42J细胞的相关蛋白的表达情况。用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)mRNA的表达水平。【结果】Western blotting显示LPS作用3 h后能增加AR42J细胞的MyD88/NF-κB p65信号通路的相关蛋白表达,OM浓度为0.5mg/ml时能干预该信号通路的相关蛋白表达。Real-time PCR结果显示OM可明显的降低LPS诱导的AR42J细胞TLR4mRNA的表达量。【结论】对LPS诱导的AR42J细胞的MyD88/核因子-κB p65(NF-κBp65)信号通路的相关蛋白表达的抑制作用可能是OM治疗胰腺炎的机制之一。

急性胰腺炎危险因素的Logistic回归分析及与ABO血型的相关性探讨

急性胰腺炎（AP）是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎性反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。AP的发病机制复杂，至今尚未完全阐明，其危险因素是目前的研究热点。近年一项全基因组关联分析（GWAS）在ABO血型基因上识别出一种单核苷酸多态性（SNP）rs505922可作为胰腺癌的危险因素，引发了血型与疾病的生物学机制研究热潮。

Gli1基因沉默通过抑制JAK2/STAT3信号通路阻抑TGF-β1诱导胰腺星状细胞纤维化

【目的】研究转录因子胶质瘤相关致癌基因(glioma-associated oncogene 1,Gli1)基因沉默对转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导LTC-14胰腺星状细胞Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(janus kinase 1/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)表达及胶原-Ⅰ(collangen-Ⅰ,COL-Ⅰ)分泌的影响。【方法】TGF-β1诱导LTC-14细胞,同时转染Sh RNA-Gli1基因沉默质粒,western blotting检测TGFβ1对Gli1、JAK2、STAT3蛋白表达水平的影响;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测沉默Gli1对TGF-β1诱导的LTC-14细胞中COL-Ⅰ分泌水平的影响。【结果】TGF-β1上调LTC-14细胞中Gli1、JAK2、STAT3的蛋白表达,促进COL-Ⅰ分泌;Gli1基因沉默后,JAK2、STAT3的蛋白表达降低,COL-Ⅰ分泌水平下降,同时阻断了TGF-β1对JAK2、STAT3和COL-Ⅰ的上调作用。【结论】在LTC-14胰腺星状细胞中,转录因子Gli1介导了TGF-β1对JAK2、STAT3蛋白表达及COL-Ⅰ分泌的上调作用,参与胰腺纤维化的发展。

脂多糖对胰腺星状细胞Smad和ERK1/2信号通路相关蛋白表达的影响

目的 探讨脂多糖（LPS）干预对胰腺星状细胞（PSC）Smad和ERK1/2信号通路相关蛋白表达的影响.方法 体外培养大鼠PSC细胞株LTC-14,用不同浓度LPS和不同时间干预LTC-14细胞,采用蛋白质印迹法检测细胞Smad、ERK1/2通路相关蛋白以及α-平滑肌肌动（α-SMA）蛋白的表达.结果 0、1、5、10、20、50 mg/L LPS干预LTC-14细胞后,Smad3的蛋白表达量分别为0.15±0.02、0.37±0.02、0.44±0.01、0.46±0.02、0.37±0.01、0.24±0.03,Smad7蛋白表达量分别为0.79±0.05、0.84±0.02、0.55±0.03、0.45±0.03、0.34±0.02、0.92±0.07,p-ERK1/2蛋白表达量分别为0.48±0.05、0.74±0.03、0.72±0.04、0.89±0.02、0.81±0.02、0.72±0.03,p-cPLA2蛋白表达量分别为0.15±0.03、0.30±0.01、0.31±0.01、0.30±0.02、0.28±0.03、0.32±0.02,α-SMA蛋白表达量分别为0.56±0.06、0.62±0.06、0.54±0.04、1.03±0.11、1.39±0.08、1.28±0.10,均在LPS干预后发生显著变化（P值均〈0.01）;ERK1/2蛋白表达量分别为0.56±0.03、0.57±0.02、0.53±0.02、0.58±0.02、0.59±0.05、0.55±0.04,未随着LPS浓度的升高而发生显著变化.10 mg/L LPS干预0、1、3、6、9 h后,LTC-14细胞Smad3蛋白表达量分别为0.69±0.05、0.68±0.07、1.02±0.14、1.82±0.06、2.04±0.11,Smad7蛋白表达量分别为2.77±0.10、1.37±0.08、1.45±0.14、0.78±0.09、0.63±0.06,p-ERK1/2蛋白表达量分别为0.16±0.03、0.32±0.05、0.79±0.03、1.50±0.07、1.77±0.04, p-cPLA2蛋白表达量分别为0.15±0.04、0.32±0.06、0.63±0.04、0.95±0.04、1.49±0.10,α-SMA的蛋白表达量分别为0.84±0.03、1.26±0.21、1.81±0.19、4.28±0.26、4.37±0.15,均随着LPS干预时间的延长而发生显著变化（P值均〈0.05或〈0.01）;ERK1/2蛋白表达量分别为0.75±0.03、0.72±0.02、0.80±0.04、0.74±0.03、0.85±0.09,不随LPS干预时间的延长而发生显著变化.结论 LPS呈时间-剂量依赖性上调α-SMA表达,并激活胞内Smad和ERK1/2炎症通路,这可能是CP发生的分子机制之一.

TGFβ1刺激不同时间对胰腺腺泡细胞中ZNF580和EMT相关因子的影响

【目的】探讨不同时间的转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGFβ1)对胰腺腺泡细胞中ZNF580和上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关因子的影响。【方法】体外培养AR42J细胞,用TGFβ1刺激不同时间,收集蛋白和m RNA,用Western blotting检测ZNF580、E-Cadherin和Vimentin的蛋白表达情况,用RT-PCR检测ZNF580、E-Cadherin和FSP1的m RNA水平。【结果】TGFβ1呈时间依赖性的下调ZNF580和E-Cadherin的表达,上调Vimentin和FSP1的表达。【结论】TGFβ1可能通过下调ZNF580促进胰腺腺泡细胞发生EMT。

近20年异位妊娠中文文献研究热点共词聚类分析

【目的】研究近20年来异位妊娠的研究热点及异位妊娠的研究现状及发展趋势。【方法】以1996年1月至2015年12月收录在"中国科学引文数据库(Chinese Science Citation Database,CSCD)"中有关异位妊娠研究文献中的关键词作为研究对象,借助Excel和SPSS统计分析软件,采用共词分析的方法对高频关键词进行因子分析和聚类分析。【结果】共检索到标注关键词的异位妊娠相关文献1 193篇,截取的16个高频关键词涵盖全部相关论文数的94.6%;经共词聚类分析归纳出有关异位妊娠研究中的4个研究热点:异位妊娠的诊断、异位妊娠的早期诊断及治疗、异位妊娠早期诊断相关的生化指标、异位妊娠的药物保守治疗等。【结论】对过去20年来异位妊娠研究领域中文文献的分析归纳出的4个研究热点涵盖了异位妊娠的多个方面,了解它们有助于了解异位妊娠的研究现状及发展趋势,以期更好的指导临床。

2016年第三届天津胰腺疾病高峰论坛会议纪要

中国武警肝胆胰脾专科中心主办的第三届天津胰腺疾病高峰论坛于2016年12月10日在天津举办，本次论坛邀请了国内的知名专家、学者，就胰腺疾病的发病机制、研究方向、治疗进展等方面进行了学术交流，吸引了天津及其周边地区200多名代表参加。武警后勤学院附属医院夏时海教授致欢迎辞。

氧化苦参碱通过促进胰腺星状细胞株中Gli2表达发挥抗胰腺纤维化作用

目的研究氧化苦参碱(OM)对接受TGF-β1刺激的永生化的大鼠胰腺星状细胞(LTC-14)细胞和胰腺导管癌细胞(PANC-1)中Gli2表达的影响。方法取LTC-14细胞和PANC-1细胞,分别分为对照组、TGF-β1处理组、TGF-β1+OM处理组、OM对照组,作用12 h后提取蛋白,通过Western blotting法检测相关蛋白表达。结果与对照组相比,LTC-14细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著降低,但是α-SMA、FN和Co L-I的蛋白表达显著上升;与TGF-β1处理组比较,OM预处理后使接受TGF-β1刺激的LTC-14细胞Gli2表达显著升高。与对照组相比,PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著升高,α-SMA、FN和Co L-I的蛋白表达也显著上升;与TGF-β1处理组比较,OM预处理后使接受TGF-β1刺激的PANC-1细胞Gli2表达显著下降。结论 OM可能通过促进LTC-14细胞中Gli2表达而发挥抗胰腺纤维化作用。

氧化苦参碱对TGF-β1诱导的PANC-1细胞Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响

目的研究氧化苦参碱(OM)对接受转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的人胰腺导管癌PANC-1细胞中Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。方法以TGF-β1刺激PANC-1细胞模拟胰腺纤维化模型,并观察给予OM干预对Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。通过细胞转染技术将Gli1及Smad3的RNA干扰质粒转染入PANC-1细胞;通过Western blotting技术检测Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达,ELISA技术检测纤连蛋白(FN)和I型胶原(Co L-I)在细胞培养上清中的表达。结果与对照组相比,PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著升高;与TGF-β1组相比,OM和TGF-β1共同处理组Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著降低。转染Smad3干扰质粒后,Gli1、α-SMA、FN和Co L-I表达显著下降。与TGF-β1组比较,转染Gli1干扰质粒后加TGF-β1组α-SMA、FN和Co L-I表达显著降低。结论 OM可能通过调节PANC-1细胞TGF-β1/Smad3/Gli1通路发挥抗胰腺纤维化作用。

氧化苦参碱对脂多糖诱导的胰腺星状细胞NOD样受体蛋白3活化的影响

目的研究氧化苦参碱(OM)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠胰腺星状细胞株(PSCs) NOD样受体蛋白3 (NLRP3)活化的影响。方法通过设置不同剂量(0、2.5、5、10、20、40μg/mL)的LPS并设置相同剂量(10μg/mL)的LPS刺激LTC14细胞不同时间(0、1、3、6、9、12 h),利用Western blotting检测技术,考察LPS引起炎性小体活化的量效关系;使用OM、Janus蛋白酪氨酸激酶2 (JAK2)抑制剂AG490干预LPS诱导的LTC14细胞株后,通过Western blotting技术检测Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3 (JAK2/STAT3)信号通路中相关分子以及NLRP3炎性小体相关蛋白表达的变化。结果与对照组比较,LTC14细胞接受不同浓度的LPS刺激后JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达呈显著增高趋势;与对照组比较,LTC14细胞接受相同浓度LPS刺激不同时间后JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1、IL-1β蛋白表达呈显著增高趋势;与LPS组对比,OM和LPS共同处理组、AG490和LPS共同处理组JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1及IL-1β的蛋白表达显著降低。结论LPS呈一定的时间-剂量关系激活LTC14细胞JAK2/STAT3信号通路及NLRP3炎性小体;OM可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路起到抑制NLRP3炎性小体活化的作用。