大黄酸哌嗪雌酚酮抑制人成骨样MG-63细胞分泌IL-6分子机制的研究

目的探讨大黄酸哌嗪雌酚酮(rhein-piperizinyl-estrone,命名为LC)调节人成骨样MG-63细胞分泌IL-6的分子机制。方法在原工作基础上,选择兼有2种雌激素受体(estrogen receptor,ER)亚型表达的人成骨样MG-63细胞为研究模型,采用ELISA、RT-PCR及荧光素酶报告基因检测、小RNA干扰及免疫印迹等技术,探讨LC对人成骨细胞产生的骨吸收调节因子IL-6表达的作用及作用机制。结果 LC可抑制MG-63细胞IL-6表达和IL-6基因启动子的转录活性,该作用可被纯ER阻断剂ICI182,780完全阻断,应用小RNA干扰技术进一步证实LC对成骨细胞IL-6产生的抑制作用是由ERα和ERβ共同介导的。PD98059(MEK1/2抑制剂)和Wortmannin(PI3K抑制剂)可分别阻断LC诱导的成骨细胞ERK和Akt的活化作用。结论 LC抑制成骨细胞产生IL-6是经ER途径、由ERα和ERβ共同介导的,LC还可通过活化Ras/MEK/ERK和PI3K/Akt信号通路对成骨细胞发挥作用。

白细胞介素-6与绝经后骨质疏松症

绝经后骨质疏松症（Postmenopausal osteoporosis,PMOP）是老年女性的多发病,是以骨量减少、骨组织微结构退变和骨脆性增加为主要病理特征的退行性骨质疏松症。骨质疏松主要发病机制是机体骨重建失衡。研究表明,在雌激素缺乏的情况下，骨髓基质细胞和成骨细胞可大量产生5种细胞因子，即白细胞介素（Interleukin，IL）-1、IL-6、巨噬细胞一集落刺激因子、