血浆脑利钠肽水平对急性ST段抬高型心肌梗死急诊介入治疗后近期心室重构的预测价值

目的探讨急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者急诊冠状动脉介入(primary percutaneous coronary intervention,p-PCI)治疗后血浆脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平对术后6个月内左心室重构的预测价值。方法连续收集AMI患者100例作为研究对象,所有患者均于发病12 h内完成p-PCI治疗,于发病24 h时采肘静脉血检测血浆BNP水平。分别于术后第7天和术后6个月进行超声心动图检查,测定左心室舒张末期容积值(left ventricular end diastolic volume,LVEDV)等参数,并计算左心室舒张末期容积增长率。根据是否发生左心室重构,将所有研究对象划分为非重构组(△LVEDV<20%,n=72)和重构组(△LVEDV>20%,n=28)。做24h时BNP水平预测术后6个月内左心室重构的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析BNP水平对AMI患者术后6个月内发生左心室重构的预测价值。结果AMI患者,发病24 h血浆BNP水平预测术后6个月内左心室重构的ROC曲线下面积为0.844,差异有统计学意义(P<0.05);截值为357.0 pg/ml时,预测发生左心室重构的特异性为81.9%,敏感性为75.0%。结论AMI患者发病24 h时血浆BNP水平显著升高是近期发生左心室重构的重要危险因素,可为近期左心室重构的发生提供预测价值。

女性急性心肌梗死患者单核细胞与淋巴细胞比值和短期内发生主要心血管不良事件相关性研究

目的探讨女性急性心肌梗死(AMI)患者单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)对于其首次住院期间出现的主要不良心血管事件(MACEs)的预测价值。方法纳入2013年1月1日至2017年12月31日于中国武警特色医学中心就诊的女性AMI患者280例,根据住院期间是否发生MACEs将患者分为MACEs组(n=50)及非MACEs组(n=230),分析两组患者的一般资料、病史信息、辅助检查、住院用药等,采用ROC曲线分析MLR对住院期间MACEs发生的预测价值。结果与非MACEs组相比,MACEs组年龄偏高,有冠心病病史,检查资料显示MLR、肌酐、尿酸、D-二聚体较高,住院期间利尿剂、强心剂使用率高,但ARB类降压药使用率低,差异有统计学意义。Logistic回归分析显示MLR是AMI发生后首次住院期间MACEs发生的独立危险因素(P<0.05),在校正传统危险因素以后,MLR作为MACEs发生危险因素的风险比有所下降。ROC曲线显示MLR对于女性患者在AMI发生后的首次住院期间是否出现MACEs事件具有预测价值。结论MLR对女性AMI患者短期内出现MACEs具有预测价值。

锌指蛋白ZFP580在全反式维甲酸调节大鼠血管平滑肌细胞迁移中的作用及机制

目的:探讨锌指基因ZFP580在全反式维甲酸(ATRA)调节VSMCs迁移功能中的作用及其机制。方法:分离,培养并鉴定大鼠主动脉VSMCs;分别予以0、5、10、20μmol/L ATRA刺激VSMCs 24h,以0μmol/L ATRA组为对照组,观察不同溶度ATRA刺激不同时间对VSMCs迁移能力的影响或给予0、20μmol/L ATRA刺激VSMCs 24、48、72h,观察ATRA刺激不同时间对VSMCs迁移能力的影响;QPCR及Western blot检测ATRA刺激VSMCs后ZFP580的mRNA和蛋白表达变化;应用ERK抑制剂PD98059抑制ERK的蛋白表达,观察ERK信号蛋白表达变化对ATRA刺激后ZFP580蛋白表达的影响;腺病毒转染技术获得过表达或低表达ZFP580的VSMCs,QPCR及Western blot检测MMP-2和MMP-9、ZFP580蛋白和mRNA表达水平。结果:分离的VSMCs在培养10d后,免疫荧光显示平滑肌细胞特异性标记物SM22α抗体阳性。与对照组相比,5、10、20μmol/L ATRA预刺激分别降低了32%、43%和59%的VSMCs迁移能力;20μmol/L ATRA刺激VSMCs与对照组相比,在24、48、72h分别降低49%、36%和22%细胞迁移能力。ZFP580的mRNA和蛋白表达随着ATRA刺激溶度的增加和刺激时间的延长而升高。ERK在ATRA刺激15min即显著升高,运用ERK抑制剂PD98059(20μmol/L)预处理抑制ERK蛋白表达并降低了ATRA诱导ZFP580的蛋白表达。过表达ZFP580降低MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白表达,反之,低表达ZFP580则上调了MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白表达。结论:ATRA可通过ERK信号通路上调ZFP580的表达,而ZFP580通过调控MMP-2和MMP-9的表达参与ATRA对VSMCs迁移的抑制作用。

背部皮下注射过表达ZFP580基因转染的EPCs介导裸鼠局部血管生成情况观察

目的观察过表达ZFP580基因对内皮祖细胞(EPCs)介导的裸鼠局部血管生成的影响。方法采用Ficoll密度梯度离心法分离提取大鼠骨髓来源的EPCs,以腺病毒为载体构建过表达ZFP580基因质粒(Ad-ZFP580)、低表达ZFP580基因质粒(Ad-siZFP580)。将EPCs分为Ad-ZFP580组、Ad-siZFP580组、过表达病毒空载质粒(Ad-NC)组、低表达病毒空载质粒(Ad-si-scrambled)组,并分别转染Ad-ZFP580(MOI=10)、Ad-siZFP580(MOI=50)、Ad-NC、Ad-si-scrambled(后两组为对照组),qRT-PCR、Western blotting法检测各组转染的EPCs中ZFP580 mRNA及蛋白相对表达量,证实腺病毒成功转染EPCs。分别将各组转染的EPCs细胞悬液与Matrigel胶混合,并注射至裸鼠的背部皮下,7 d后取裸鼠背部皮下胶体,采用HE染色观察裸鼠背部皮下胶体血管管腔生成数目,免疫组化vWF染色检测管腔vWF阳性结构数目。结果Ad-ZFP580组、Ad-NC组胶体中血管管腔生成数目分别为(4.83±0.75)、(2.00±0.63)个,Ad-siZFP580组、Ad-si-scrambled组胶体中血管管腔生成数目分别为(0.50±0.55)、(2.17±0.41)个,Ad-ZFP580组、Ad-NC组比较,Ad-siZFP580组、Ad-si-scrambled组比较,P均<0.05。Ad-ZFP580组、Ad-NC组胶体中胶体中血管管腔的vWF阳性结构数目分别为(4.67±0.82)、(1.83±0.41)个,Ad-siZFP580组、Ad-si-scrambled组胶体中胶体中血管管腔的vWF阳性结构数目分别为(0.67±0.52)、(1.83±0.75)个,Ad-ZFP580组、Ad-NC组比较,Ad-siZFP580组、Ad-si-scrambled组比较,P均<0.05。结论过表达ZFP580基因可增加EPCs介导的裸鼠局部血管管腔生成数目及管腔vWF阳性结构数目,相反则抑制,其可能在EPCs介导的血管生成过程中起着重要调控作用。

即早基因c-fos在THP-1单核巨噬细胞亚型极化中的差异表达

目的:探讨即早基因c-fos在THP-1巨噬细胞亚型极化过程中的表达变化。方法:运用PMA刺激诱导THP-1单核细胞极化为巨噬细胞,观察c-fos在单核细胞极化过程中的表达变化;在PMA刺激的基础上,分别运用LPS和IL-4诱导THP-1巨噬细胞向M1及M2亚型极化,实时定量PCR及Western blot技术分析刺激24 h时,细胞亚型标记物CD274、CD86和CD163的表达变化,并动态观察诱导极化过程中,c-fos的表达情况。结果:c-fos在PMA刺激THP-1单核细胞分化为巨噬细胞过程中蛋白和mRNA水平显示上调;LPS诱导THP-1巨噬细胞极化为M1型过程中,c-fos蛋白和mRNA水平表达降低,其特异性标记物在24 h呈现出M1型极化的特点(CD86蛋白表达升高,CD274、CD163蛋白表达降低);IL-4诱导THP-1巨噬细胞极化为M2型过程中,c-fos蛋白和mRNA水平表达升高,其特异性标记物在24 h表现出M2型极化的特点(CD86蛋白表达降低,CD274、CD163蛋白表达升高)。结论:c-fos参与了THP-1单核细胞向巨噬细胞极化的过程,并且可能通过抑制巨噬细胞M1亚型形成,促进巨噬细胞向M2亚型极化的作用参与巨噬细胞的亚型极化及其功能调节中。

沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭的效果观察

心力衰竭是诸如冠心病、高血压性心脏病、心脏瓣膜病、心肌病、心律失常等各种诱因造成心脏组织结构或功能的改变,最终导致左心室充盈和/或心脏射血能力严重受损,心脏排血量降低而无法实现机体组织代谢需求的一组临床综合征,是众多心脏系统疾病发生发展的终末阶段,也是慢性心脏并发病致死的主要原因[1]。

伊伐布雷定对慢性心力衰竭患者IL-6、TNF-α的影响

【目的】观察伊伐布雷定对慢性心力衰竭患者白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响。【方法】连续入选在我院住院治疗的慢性心衰患者77例,窦性心率≥70次/min,随机分为2组,对照组继续心衰标准治疗,治疗组常规治疗基础上加用伊伐布雷定。所有患者入院后第2天清晨留取血清标本,测定血氨基末端脑钠肽前体(N terminal pro B type natriuretic peptide,NT-proBNP)、IL-6、TNF-α水平;入院24 h内行心脏彩超,测定心脏左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)。所有患者随访3个月,3个月后测定血NT-proBNP、IL-6、TNF-α水平,复查心脏彩超检查,测定LVEF、LVEDD。【结果】两组心衰患者基线临床资料无明显统计学差异;与治疗前相比,伊伐布雷定治疗3个月后LVEF升高,NT-proBNP、IL-6、TNF-α水平下降。与对照组相比,伊伐布雷定治疗组NT-proBNP明显降低、LVEF明显升高,炎症指标IL-6、TNF-α水平明显下降。【结论】心力衰竭患者加用伊伐布雷定治疗后,能进一步改善心衰,降低炎症指标IL-6、TNF-α水平。

妇幼保健系统建卡孕妇流产状况及其与空气质量的关系

【目的】探讨某基层妇幼保健系统建卡孕妇流产状况及其与空气质量的关系。【方法】利用天津市妇幼保健信息系统收集2009年1月1日至2017年12月31日登记的孕妇资料,追踪建卡孕妇妊娠结局,进行建卡孕妇流产状况分析;收集2013年12月以来的天津每月空气质量数据,利用生态学研究思路探索空气质量与胚胎发育不良的关系研究。年龄和妊娠终止时间根据资料分布状况采用(x±s)或M(P25~P75)表示;率的可信区间采取直接概率计算法。数据对比两组资料根据资料分布类型采取t或t’或Mann-Whitney法非参数检验;率的一致趋势分析采用Pearson相关分析完成;空气质量指数与胚胎发育不良流产的关系采用时间序列的交叉相关分析。【结果】2009年1月1日至2017年12月31日,某社区医院建卡孕妇6 491例,其中因各种原因导致孕妇终止妊娠208例(妊娠终止率为3.20%)(95%CI 2.78%~3.66%)。妊娠终止状况在研究期间内分两个阶段:2009年至2013年时间段内建卡孕妇终止妊娠发生率维持在3.6%左右的水平,而在2014年至2017年时间段(除外2016年)维持在3.0%以下水平。胚胎发育不良的流产率呈现与总妊娠流产率一致的趋势(线性相关趋势R^2=0.80,P<0.01),但其水平更低。建卡孕妇流产主要为胚胎发育不良(75.5%,157/208)和其他原因(24.5%,51/208)所致。流产孕妇平均年龄为(34±4)岁;胚胎发育不良流产孕妇和非胚胎发育不良流产孕妇年龄无差别[(34±4)岁vs(34±3)岁,t=0.16,P=0.87]。流产孕妇终止妊娠时间平均时间为104 d(Q=87~153);胚胎发育不良流产孕妇(M=95,Q=66~127)终止妊娠时间早于非胚胎发育不良流产孕妇(M=157,Q=111~182)(非参数检验,Z=5.71,P<0.001)。空气质量与胚胎发育不良流产有相关性(相关系数为0.301±0.167),空气质量指数达到高峰后,都会伴随相应的胚胎发育不良流产率的升高,空气质量指数高峰要早于胚胎发育不良流产高峰3个月左右。【结论】天津市孕产妇流产率较低并呈现下降趋势;空气质量差可能是造成胚胎发育不良流产的原因之一。

盐皮质受体对脂多糖诱导的巨噬细胞NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症复合体激活的作用及其机制

目的探讨盐皮质受体对脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞炎症复合体激活的作用,并探讨其机制。方法对小鼠巨噬细胞系RAW264.7,用LPS、嘌呤受体激动剂腺苷5′-(3-硫代三磷酸盐)四锂盐(ATP-γ-s)、盐皮质激素醛固酮(Ald)干预建立NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症复合体模型;运用盐皮质受体阻滞剂螺内酯(SPI)、P_(2)X7嘌呤受体拮抗剂(A438)对LPS诱导的炎症复合体模型进行干预,分为生理盐水(NS)组、LPS组、LPS+SPI组、LPS+A438组、LPS+SPI+A438组,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组NLRP3炎症复合体的基因表达水平;使用三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒,检测LPS、Ald作用于RAW264.7细胞后培养上清ATP水平,并检测SPI对上述过程的干预作用。结果LPS、Ald、ATP-γ-s干预RAW264.7细胞,细胞NLRP3的基因表达水平分别较NS组上调(2.51±0.42)、(2.22±0.28)、(2.07±0.11)倍,差异均有统计学意义(均P<0.05);SPI、A438单独干预或SPI+A438同时干预,可以下调NLRP3的表达至NS组的(1.39±0.20)、(1.31±0.15)、(1.25±0.09)倍,均较LPS组显著下降(均P<0.05)。LPS、Ald干预RAW264.7显著提高了细胞上清ATP水平,而SPI干预显著降低了LPS、Ald干预所致ATP释放,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论SPI可能是通过阻断盐皮质受体以降低胞外ATP的释放,从而抑制LPS导致的NLRP3炎症复合体的激活。

Sonoclot法对利伐沙班在深静脉血栓栓塞患者凝血功能的评价

【目的】探讨Sonoclot法评价利伐沙班对深静脉血栓栓塞患者凝血功能的影响。【方法】前瞻性连续入选深静脉血栓栓塞患者122例,分别用利伐沙班和华法林抗凝,采用Sonoclot凝血分析法检测凝血和血小板功能。【结果】(1)给药7 d后,利伐沙班组PT和ACT值高于华法林组,分别为(12.76±0.51vs.12.37±0.48,P<0.05)和(274.06±86.92 vs.209.13±76.47,P<0.05);(2)与给药前相比,利伐沙班组PT和ACT在监测期间内随时间的延长而增加,且延长时间早于华法林组;(3)利伐沙班组与华法林组在给药后0、7、15、30 d中ACT与PT均呈正相关,利伐沙班组分别为:r-0=0.574,P=0.020;r-7=0.533,P=0.034;r-15=0.573,P=0.020;r-30=0.565,P=0.023;华法林组分别为:r-0=0.525,P=0.045;r-7=0.522,P=0.046;r-15=0.570,P=0.027;r-30=0.573,P=0.026)。【结论】Sonoclot凝血分析法可以快速监测利伐沙班对深静脉血栓患者凝血功能的影响。