分子靶向药物在肝细胞癌治疗中的临床研究进展

肝癌是全球第六大常见的恶性肿瘤,也是第四大肿瘤相关死亡原因,其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占90%,且80%以上的HCC发生在肝炎和肝硬化等患者中。对于HCC的治疗方面,仅20%的HCC患者可进行手术切除、肝脏移植或射频消融治疗,而晚期HCC患者无法进行根治性治疗,其生存率也逐渐下降。近年来,分子靶向药物治疗已成为研究热点,该类药物可通过特异性的与致癌位点靶向结合而发挥抗癌作用。目前,抗HCC的靶向药物主要分为一线药物与二线药物,其中一线药物主要包括索拉非尼、仑伐替尼,二线药物主要包括瑞戈非尼、卡博替尼及雷莫芦单抗等。本文对此类分子靶向药物在HCC治疗中的临床研究进展进行综述。

2型糖尿病患者心外膜脂肪组织厚度与主动脉传播速度和颈动脉内-中膜厚度的相关性

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者心外膜脂肪厚度(epicardial fat thickness,EFT)、主动脉传播速度(aortic velocity propagation,AVP)和颈动脉内-中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)之间的关联性。方法选取2019-11至2020-06武警特色医学中心内分泌与血液科住院的年龄>18岁未明确诊断冠心病的T2DM患者41例(T2DM组),同时选择37例非糖尿病患者(对照组),所有受试者均采用超声心动图测定EFT和AVP,用超声检查结果计算CIMT。结果T2DM组EFT[(8.41±1.62)mm]、CIMT[(0.93±0.21)mm]显著高于对照组[(6.32±2.19)mm、(0.53±0.11)mm],AVP[(28.21±16.03)mm)]显著低于对照组[(58.12±17.49)mm],差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,EFT和AVP呈显著负相关(r=-0.339,P=0.001),EFT与CIMT呈显著正相关(r=0.415,P<0.001),AVP与CIMT呈显著负相关(r=-0.629,P<0.001)。逐步线性回归分析显示,CIMT是EFT(β_(1)=3.255,95%CI:1.775~4.739,P=0.001)、AVP的独立预测因子(β_(2)=-30.868,95%CI:-45.805~-15.932,P<0.001)。ROC曲线分析显示,EFT 7.2 mm、CIMT 0.66 mm分别被确定为T2DM亚临床动脉粥样硬化的有效分界点,敏感性分别为75.8%和92.5%,特异性分别为71.1%和78.2%。结论T2DM患者EFT、CIMT升高,AVP降低,且EFT、AVP分别与CIMT显著相关,EFT、CIMT可以作为评估T2DM患者亚临床动脉粥样硬化的可靠指标。

热休克蛋白对2型糖尿病发病的作用机制研究进展

热休克蛋白,又称热应激蛋白,是机体在环境高温及其他应激状态下诱导合成的一组分子伴侣蛋白,具有协助细胞内蛋白质正确折叠、转运、组装的作用,保护细胞免受应激损伤及促进损伤修复,对维持细胞正常功能具有重要作用。按照分子量大小分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40、s HSP6个家族。除分子伴侣作用外,HSP还具有调节免疫、抗氧化、抗炎等作用。越来越多研究证实,HSP家族与2型糖尿病的发病及并发症的进展有关。

吡格列酮对ZDF大鼠胰岛素抵抗及脂肪分布的影响

目的通过观察吡格列酮干预后ZDF大鼠胰岛素抵抗和脂肪分布变化,提高对吡格列酮作用机理的认识。方法将18只ZDF大鼠和18只ZL大鼠分别分为ZDF-吡格列酮组(ZDF PGZ)、ZDF-生理盐水组(ZDF VE)、ZL-吡格列酮组(ZL PGZ)、ZL-生理盐水组(ZL VE),每组9只,全程高脂喂养,观察各组血糖、体重、血脂、胰岛素、腹部脂肪分布及脂肪细胞大小、脂肪组织GLUT-4、PPAR-γ基因表达及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果吡格列酮干预后ZDF PGZ组较ZDF VE组血糖下降、体重增加(P<0.001);血脂、胰岛素水平、HOMA-IR降低(P<0.001);内脏脂肪较皮下脂肪含量相对减少(P<0.01);脂肪细胞直径增大(P<0.001);GLUT-4、PPAR-γ基因表达量增加(P<0.001)。结论吡格列酮可通过脂肪组织扩增,尤其是皮下脂肪组织扩增的方式,改善ZDF大鼠的胰岛素抵抗。

伴有髓外病变的多发性骨髓瘤65例临床诊治分析

目的研究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)合并髓外病变的临床特点、治疗方案及预后。方法选取2014年1月至2020年5月在武警部队特色医学中心及天津市第一中心医院收治的65例患者的临床资料进行回顾性分析,年龄范围22~79岁,中位年龄为56(22,79)岁,女性与男性比例为27/38。分别接受化学治疗、放射治疗或自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,AHSCT)治疗。65例患者均采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测t(4;14)、t(14;16)、1q21、del(17p)。非正态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,采用Kaplan-Meier法构建生存曲线。结果所有患者多处骨质发生溶骨性病变,β2微球蛋白和乳酸脱氢酶均升高。最常见染色体异常率:t(4;14)为10.8%,t(14;16)为16.9%,1q21为18.5%,del(17p)为21.5%。7.7%的患者1q21和del(17p)共存。65例患者接受V-DRPACE方案治疗后,有效率为89.2%(58/65)。32例部分缓解的患者接受了放射治疗,放射治疗完全缓解率为18.8%(6/32)。20例符合移植条件的患者行AHSCT治疗,13例患者实现完全缓解。随访结束时,65例患者的中位总生存期为44.8个月,无进展生存期为11个月。结论MM合并髓外病变通常累及多部位,易出现多发溶骨性病变,β2微球蛋白和乳酸脱氢酶升高。此类患者细胞遗传学异常率明显增高。V-DRPACE方案对合并髓外病变的MM患者治疗有效且可以从AHSCT中获益。

人参皂苷对肺癌细胞增殖、凋亡影响及作用机制

目的探讨人参皂苷Rg3对非小细胞肺癌细胞系NCI-H292细胞增殖、凋亡的作用及其与相关信号通路的关系。方法用不同浓度(0、20、40、60μmol/L)人参皂苷Rg3处理NCI-H292细胞。CCK8法检测人参皂苷Rg3对NCI-H292细胞增殖的影响;流式细胞术检测人参皂苷Rg3对NCI-H292细胞凋亡的影响;Western blot检测caspase-3和Bcl-2蛋白表达;反转录聚合酶链反应检测Keap1 mRNA和Nrf2 mRNA表达,观察人参皂苷Rg3对Keap1-Nrf2/ARE信号通路的调节作用;通过检测活性氧水平评价细胞内氧化应激水平。结果与对照组(人参皂苷Rg3为0μmol/L)比较,随着人参皂苷Rg3浓度增加,细胞的增殖能力和Nrf2 mRNA表达下降,细胞的凋亡能力、caspase-3和Bcl-2蛋白表达量、Keap1 mRNA表达、活性氧水平上升,且均呈浓度依赖性(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3可能通过抑制Keap1-Nrf2/ARE信号通路而抑制非小细胞肺癌细胞增殖,并促进其凋亡。