FK506结合蛋白5基因多态性与重性抑郁障碍的关联研究

目的 探讨FK506结合蛋白5（FK506-binding proteins 5,FKBP5）基因rs1360780多态性与中国汉族人群重性抑郁障碍（major depressive disorder,MDD）之间的关联.方法 以250例MDD患者及300例健康对照作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）对FKBP5基因rs 1360780进行分型,比较研究组和对照组之间基因型和等位基因频率分布差异.并采用t检验、Hardy-Weinberg平衡检验及x2检验进行统计学分析.结果 （1）病例组FKBP5 rs1360780位点基因分布（CC、CT、TT基因型频率分别为59.6％、36.0％、4.4％,C、T等位基因频率分别为78.2％和21.8％）与对照组（CC、CT、TT基因型频率分别为59.0％、36.3％、4.7％,C、T等位基因频率分别为77.2％和22.8％）相比,均差异无统计学意义（P=0.983;P=0.682）;（2）在男性中,病例组FKBP5 rs1360780位点基因分布（CC、CT、TT基因型频率分别为60.3％、33.8％、5.9％,C、T等位基因频率分别为77.2％和22.8％）与对照组（CC、CT、TT基因型频率分别为78.6％、19.0％、2.4％,C、T等位基因频率分别为88.1％和11.9％）相比,均差异有统计学意义（P=0.046;P=0.012）,男性中携带T等位基因的人群患MDD的危险度是携带C等位基因的2.185倍（OR=2.185,95％ CI=1.181～4.042）.（3） FKBP5基因rs 1360780位点多态性可能与MDD患者的HAMD总分,迟滞、睡眠、Maier、焦虑/躯体化以及核心因子分均无显著关联（P＞0.05）.结论 FKBP5基因rs1360780位点多态性可能与中国男性汉族人群MDD发病相关,且携带T可能增加男性患MDD的危险性.

糖原合成酶激酶3β基因多态性与重性抑郁障碍的相关性研究

目的 探讨糖原合成酶激酶3β（Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）基因rs334558位点多态性与中国汉族人群重性抑郁障碍（major depressive disorder,MDD）之间的关系.方法 以250例MDD患者及300例健康对照作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术测定研究对象的GSK-3β基因rs334558位点的CC/CT＋TT基因型及等位基因频率分布.运用SPSS1Z0进行数据分析.结果 （1）病例组GSK-3β rs334558位点基因分布（CC/CT＋TT基因型频率分别为38.4％和61.6％,C、T等位基因频率分别为63.2％和36.8％）与对照组（CC/CT＋TT基因型频率分别为43.0％和57.0％,C、T等位基因频率分别为67.2％和32.8％）相比,均差异无统计学意义（x2=1.194,P=0.275;x2=1.895,P=0.169）;（2）在女性中,病例组GSK-3β rs334558位点基因分布（CC/CT＋TT基因型频率分别为37.9％和62.1％,C、T等位基因频率分别为63.5％和36.5％）与对照组（CC/CT＋ TT基因型频率分别为51.0％和49.0％,C、T等位基因频率分别为72.4％和27.6％）相比,均差异有统计学意义（x2=6.499,P=0.011;x2=6.858,P=0.009）,女性中携带T等位基因的人群患MDD的危险度是携带C等位基因的1.504倍（OR=1.504,95％ CI=1.107～2.043）;（3） GSK-3β基因rs334558位点CC/CT＋TT基因型、等位基因与女性MDD抑郁症状的严重程度的关系中均差异无统计学意义（x2=0.519,P=0.471;x2=0.199,P=0.656）.结论 GSK-3β基因rs334558位点多态性可能与中国女性人群MDD发病有关,且携带T等位基因可能增加女性患MDD的危险性,但该基因位点多态性对女性MDD的抑郁严重程度无影响.

不同抗癫痫药物对幼鼠认知功能和海马BDNF和NT-3表达的影响

【目的】研究和探讨3种抗癫痫药物拉莫三嗪、奥卡西平和左乙拉西坦对幼鼠认知功能以及海马CA3区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和神经营养素-3(Neurotrophins-3,NT-3)表达的影响。【方法】将36只7日龄Wistar大鼠随机分为生理盐水组(NS组)(6只)、拉莫三嗪组(10只)、奥卡西平组(10只)和左乙拉西坦组(10只)。NS组每天经口腔灌胃生理盐水,其他3个药物组分别经口腔灌胃溶于生理盐水的不同的抗癫痫药物。连续给药3周后行Morris水迷宫、旷场实验测试,比较各组大鼠的空间学习记忆能力和自发探索运动活性。采用qRT-PCR和Western blotting技术检测各组幼鼠海马CA3区BDNF和NT-3的表达。【结果】Morris水迷宫测试显示,与NS组相比,拉莫三嗪组大鼠找到平台时间明显延长,穿越原平台位置的次数及在平台象限搜索时间的百分比减少(P<0.05);旷场实验测试表明,拉莫三嗪组大鼠水平及垂直运动能力显著低于NS组,而左乙拉西坦组高于对照组(P<0.05);qRT-PCR结果显示,拉莫三嗪组、奥卡西平组和左乙拉西坦组中BDNF mRNA表达量分别是NS组的0.53、0.95、0.92倍,NT-3 mRNA表达量分别是NS的0.66、0.88、1.03倍。与NS组相比,拉莫三嗪组BDNF和NT-3表达均显著降低(P<0.05);Western blotting结果显示,拉莫三嗪组、奥卡西平组和左乙拉西坦组BDNF蛋白表达量分别是NS组的0.45、0.93、0.98倍,NT-3蛋白表达量分别是NS组的0.64、0.89、1.01倍。与NS组相比,拉莫三嗪组BDNF和NT-3表达明显降低(P<0.05)。【结论】奥卡西平和左乙拉西坦对认知功能影响较小,拉莫三嗪影响幼鼠认知功能可能和其降低BDNF和NT-3表达有关。