重症肺炎64例外周血微RNA-34a、沉默信息调节因子1的表达

目的研究重症肺炎病人外周血微RNA-34a(miR-34a)、沉默信息调节因子1(Sirt1)的表达变化及临床意义。方法选取2017年10月至2020年4月武警重庆总队医院收治的64例重症肺炎病人为重症肺炎组,同期收治的80例普通肺炎病人为普通肺炎组,进行健康体检的70例健康志愿者为对照组。采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测外周血miR-34a表达水平,采用酶联免疫吸附法检测血清Sirt1、炎症细胞因子表达水平;Kaplan-Meier生存分析研究miR-34a与Sirt1表达水平与重症肺炎组病人预后的关系;Cox回归分析影响重症肺炎病人预后的因素。结果重症肺炎组miR-34a的表达水平高于普通肺炎组和对照组(1.65±0.28比1.32±0.33、1.00±0.25),Sirt1表达水平低于普通肺炎组和对照组[(6.83±1.59)μg/L比(8.94±1.62)μg/L、(12.11±1.77)μg/L](P<0.05);miR-34a表达水平与Sirt1表达水平存在明显负相关(P<0.05)。高危、中危病人miR-34a表达水平高于低危病人,Sirt1表达水平低于低危病人(P<0.05),高危病人miR-34a表达水平高于中危病人,Sirt1表达水平低于中危病人(P<0.05)。miR-34a高表达病人血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素(IL)-6和高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)水平高于miR-34a低表达病人,30 d累积生存率低于miR-34a低表达病人(P<0.05);Sirt1高表达病人血清TNF-α、ICAM-1、IL-6、HMGB1水平低于Sirt1低表达病人,30 d累积生存率高于Sirt1低表达病人(P<0.05)。ICAM-1、miR-34a及Sirt1均是影响重症肺炎病人预后的独立危险因素(P<0.05)。结论重症肺炎病人外周血中miR-34a表达增加与血清Sirt1表达降低具有相关性,且miR-34a、Sirt1的变化与病情加重、炎症反应激活、预后不良有关。

薯蓣皂苷元通过激活VIP/cAMP/PKA通路改善慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症和肺损伤

目的探讨薯蓣皂苷元对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠及血管活性肠肽(VIP)/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)通路的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、薯蓣皂苷元组(100 mg/kg)、阳性组(地塞米松0.81 mg/kg)、薯蓣皂苷元+H89组(100 mg/kg薯蓣皂苷元+1 mg/kg VIP/cAMP/PKA通路抑制剂H89),每组12只。4周后,采用全身体积描记系统检测大鼠肺功能,采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中炎症因子水平及肺组织cAMP水平,采用HE染色检测肺组织病理变化,采用流式细胞术测定肺Th17、Treg细胞比例,采用蛋白质印迹法检测肺组织VIP、PKA蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织有炎症细胞浸润、部分血管破裂等损伤,炎症评分、白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-17、Th17细胞水平及Th17/Treg均升高(P<0.05),肺功能、Treg细胞、VIP、cAMP水平及p-PKA/PKA降低(P<0.05);与模型组比较,薯蓣皂苷元组、阳性组大鼠肺功能损伤缓解,炎症评分、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-17、Th17细胞水平及Th17/Treg均降低(P<0.05),肺功能、Treg细胞、VIP、cAMP水平及p-PKA/PKA升高(P<0.05);与薯蓣皂苷元组比较,薯蓣皂苷元+H89组大鼠肺功能损伤加重,炎症评分、IL-6、IL-8、TNF-α、IL-17、Th17细胞水平及Th17/Treg升高(P<0.05),肺功能、Treg细胞、VIP、cAMP水平及p-PKA/PKA降低(P<0.05)。结论薯蓣皂苷元可能通过激活VIP/cAMP/PKA通路,改善COPD大鼠气道炎症和肺损伤。