茵栀黄注射液保肝作用的实验研究

目的 :研究茵栀黄 ( Yinzhihuang,YZH)对 D-氨基半乳糖 ( D-Gal)、CCl4所致小鼠急性、大鼠慢性肝损伤模型保肝作用及对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响。方法 :以酶的活性、羟脯氨酸含量、廓清指数 k和吞噬指数 α为指标 ,结合肝病理组织学检查 ,观察药物的保肝作用。结果 :YZH对小鼠急性、大鼠慢性肝损伤模型均有显著的治疗作用 ,并能显著提高小鼠廓清指数 K和吞噬指数 α。结论 :YZH具有显著保肝作用。

补阳还五汤促进大鼠局灶性脑缺血后血管生成和功能恢复

目的:研究补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠血管生成和神经功能恢复的影响。方法:采用线栓法诱导大鼠大脑中动脉阻塞,缺血90min后再灌,缺血后24h开始灌胃补阳还五汤,1天1次,连续14天,在缺血后第1、3、7、14天分别采用肢体放置实验、错步实验和粘胶揭除实验评价感觉运动功能;采用免疫组化检测缺血周边区微血管密度(microvessels density,MVD)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达。结果:与模型组比较,补阳还五汤不仅能显著提高肢体放置实验成绩,减少错步次数和缩短粘胶揭除潜伏期(P<0.05或P<0.01),而且能显著增加缺血周边区vWF阳性血管和VEGF阳性细胞数量(P<0.01)。结论:补阳还五汤能促进脑缺血后神经功能恢复,机制可能与其促进缺血周边区血管生成和VEGF表达有关。

TCDCANa的合成及抗菌抗炎作用研究

以鹅去氧胆酸(CDCA)和牛磺酸为基本原料合成了牛磺鹅去氧胆酸钠(TCDCANa),以萃取和重结晶法提纯,收率63.4%,w(TCDCANa)≥92%,以TLC和IR法确定了其结构。并将牛磺鹅去氧胆酸钠与鹅去氧胆酸钠(CDCANa)进行了抗菌、抗炎和镇咳对比实验。药效实验结果为:TCDCANa和CDCANa均具有抗革兰阳性菌作用(抑菌环直径分别为2.46±0.08cm和1.91±0.13cm),抗炎作用抑制率分别为(79.1±25.4)%和(71.2±23.1)%,镇咳作用减咳率分别为(29.1±5.6)%和(18.2±6.8)%,牛磺鹅去氧胆酸钠与鹅去氧胆酸钠间存在显著性差异。药效实验表明,TCDCANa具明显的镇咳、平喘和抗菌作用,其作用强于CDCANa。

卡托普利延迟起释型缓释片的研制

目的制备适用于临睡前服用,间隔4～6h后于次日凌晨开始释放药物并持续释放较长一段时间的卡托普利延缓片。方法用干压包衣技术制备卡托普利延缓片,中心组合设计优化处方,人工神经网络预测释药时滞,在SAS上进行多元线性回归,并对优化结果进行验证,从而确定衣层处方。然后以卡托普利缓释片为对照制剂,以相似因子f2为筛选指标,确定片芯组成,从而确定最终处方。结果所优化的卡托普利延缓片体外释药时滞为5h,开始释放后与对照制剂有良好的相似性(f2=64.06),体外释放符合一级动力学规律。结论以干压包衣技术制得包芯片,由衣层控制延迟释放的释药时滞,由衣层和片芯共同控制药物缓慢释放。

氯沙坦钾片的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响

目的:评价试验制剂氯沙坦钾片(杭州民生药业)与参比制剂氯沙坦钾片(杭州默沙东制药)的生物等效性及CYP2C9*3基因多态性对氯沙坦药代动力学的影响。方法:采用PCR测序法对健康中国汉族受试者CYP2C9*3(rs1057910A>C)位点进行基因分型,筛选36名受试者入组本试验,其中CYP2C9*1/*1(AA)基因型个体32例,CYP2C9*1/*3(AC)基因型个体4例。本研究为两制剂、两周期交叉设计,单次、开放口服给药的单中心试验,给药剂量为氯沙坦钾片(50mg/片)1片。通过液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中氯沙坦钾及其代谢产物E-3174的浓度,采用DAS3.2.2非房室模型药动学参数计算的方法求算药动学参数。结果:受试试剂对参比制剂的相对生物利用度分别为氯沙坦(101.5±20.2)%、E-3174(100.0±13.8)%;同CYP2C9*3为AA基因型受试者相比,AC基因型受试者中氯沙坦的药代动力学参数AUC0-12、AUCinf以及Cmax升高,其中AUC0-12、AUCinf差异有统计学意义;E-3174的药代动力学参数AUC0-48和AUCinf降低,不同基因型间差异无统计学意义。结论:两种制剂生物等效;CYP2C9基因1075A>C突变可导致氯沙坦代谢减慢,但氯沙坦临床剂量可能不需要根据CYP2C9基因型进行调整。

不同吸收促进剂对大鼠口腔胰岛素吸收作用的影响

目的 :研究胰岛素的口腔吸收及吸收促进剂、酶抑制剂对药物吸收的影响。方法 :以血糖水平为指标 ,考察各种吸收促进剂和酶抑制剂经糖尿病模型的大鼠口腔给药后对胰岛素溶液 (insulinsolution ,INS SOL)和胰岛素贴片 (insulinpatch ,INS PAT)降血糖作用的影响 ,以皮下注射为对照 ,计算不同条件下INS SOL和INS PAT的药理生物利用度。结果 :不加吸收促进剂的条件下 ,32U·kg-1的INS SOL和10U·kg-1的INS PAT经口腔给药后的生物利用度较低 (0 .77%和 1.82 % )。 3%去氧胆酸钠和 5 %壬苯醇醚均能显著增加INS SOL和INS PAT的降血糖作用 (P <0 .0 5 )。其中 3%去氧胆酸钠作用最明显 ,INS SOL和INS PAT的生物利用度增加了近 3倍(2 .83%和 7.2 6 % )。结论 :胰岛素可通过口腔吸收 ,适当的吸收促进剂对其吸收具有显著的促进作用。

高效液相色谱法测定复方阿司匹林片中阿司匹林的溶出度

目的 建立复方阿司匹林片中低浓度阿司匹林的溶出度测定方法。方法 采用将溶出液中的阿司匹林全部水解成水杨酸后用高效液相色谱法测定。结果 该法消除了复方成分双嘧达莫的干扰。结论 该法操作简便 ,结果正确。

氯化钾缓释片的人体生物等效性研究

目的采用原子吸收/火焰发射分光光度法测定尿钾含量对氯化钾缓释片进行人体生物等效性研究。方法将20名健康受试者随机分2组进行单剂量双交叉试验,冲洗期为7 d。每一周期的给药前3 d为饮食平衡期和基线期,用以排除非药物性钾的影响。第4天为给药期,分别po试验制剂或参比制剂3 g（相当于40.27 mEq）,收集0～2,2～4,4～6,6～8,8～10,10～12,12～24,24～48 h尿样,测定尿钾排泄总量。结果口服氯化钾缓释片参比制剂和试验制剂的0～48 h尿钾累积净排泄量（Ae0-48 h）分别为（26.63±5.71）和（26.46±6.72）mEq,最大净排泄速率（Rmax）分别为（2.85±1.10）和（2.64±1.12）mEq·h^-1,最大净排泄时间（tmax）分别为（5.50±2.42）和（5.60±1.96）h。以Ae0-48 h计算,氯化钾缓释片试验制剂的相对生物利用度平均为99.2%。试验制剂与参比制剂相比,Ae0-48 h（经自然对数转换）、Rmax和tmax均无显著性差异。结论2种制剂在人体内生物等效。

水动力学平衡体系中羟丙甲纤维素片的膨胀和漂浮特征研究

目的:研究水动力学平衡体系中常用聚合物——羟丙甲纤维素(片)的漂浮和膨胀特征。方法:采用重量法研究聚合物(片)的膨胀特征;采用自制的漂浮合力测定仪测定聚合物(片)的漂浮合力。结果:较高黏度的高分子聚合物(片)具有较强的漂浮性能;难溶性物质的加入可以提高聚合物(片)的漂浮能力。自制的漂浮合力测定仪可以有效地定量测定聚合物(片)的漂浮合力。结论:通过对聚合物吸水、膨胀及漂浮合力等特征的测定,可以衡量聚合物(片)体外漂浮性能、重量和体积变化并预测水动力学平衡体系的体内漂浮性能。

针刺治疗Graves'眼病患者突眼的免疫学机制探讨

目的 观察针刺治疗Graves'眼病(Graves' ophthalmopathy,GO)患者突眼症状疗效,以及患者血清对抗体依赖细胞介导的细胞毒(ADCC)作用的影响。方法 将54例GO患者随机分为三组,其中针药Ⅰ组18例,针药Ⅱ组18例,对照组18例,观察不同穴位组方结合他巴唑对突眼度的影响,并采用乳酸脱氢酶(LDH)释放试验,观察治疗前后患者血清对培养的人眼外肌细胞的ADCC作用。结果 针药Ⅱ组治疗突眼有效率高于针药I组(P<0.05),对照组与针药治疗组比较差异均有显著性意义(P<0.01)。治疗后GO患者血清对眼外肌的ADCC作用较针刺前明显降低,且针药Ⅱ组低于对照组(P<0.05)。结论 针刺对GO眼病患者突眼的治疗作用可能与减轻血清对眼外肌的ADCC损伤过程有关;针刺远近配穴对抗眼肌损伤的免疫调节作用优于单纯局部取穴。

高效液相色谱法测定螺内酯片的含量

目的 建立螺内酯片剂中含量和降解产物的高效液相色谱法。方法 以DiamonsilTM(钻石 )C18(5 μm ,15 0× 4 .6mm)色谱柱为固定相 ,以 0 .0 2mol·L-1磷酸氢二铵 -乙腈 (4 5∶5 5 )为流动相 ,流速为 1.0ml/min ,检测波长为 2 5 4nm。结果 螺内酯与其他杂质峰可完全分开 ,螺内酯在浓度 5 0 .4～ 2 5 2 .0 μg·ml-1范围内与色谱峰峰面积呈良好线性关系 ,相关系数为 0 .9999,平均加样回收率为 99.7% ,RSD =1.3% (n =9)。结论 此方法操作简便、快速、重现性好 ,可有效地控制其产品质量。

高效液相色谱法测定复方戊酸雌二醇片中戊酸雌二醇和炔诺酮的含量(英文)

目的 建立用高效液相色谱法测定复方制剂中戊酸雌二醇和炔诺酮含量的方法。方法 用氰基键合硅胶为固定相 ,乙腈%D水 ( 4 7∶5 3)为流动相 ,黄体酮为内标 ,UV检测波长为 2 80nm。结果 该方法回收率为戊酸雌二醇 10 0 .6 % ,RSD =0 .9% (n =9) ,炔诺酮 10 0 .2 % ,RSD =0 .8% (n =9) ;测定了三批样品 ,结果满意。结论 该法不需经复杂的样品处理 ,简便、快速 ,准确可靠 ,可作为该复方制剂的含量测定方法。

氯化钾缓释片处方和工艺的优化

目的采用中心组合设计法优化氯化钾缓释片的处方。方法以Eudragit RS100，RL100为缓释包衣材料，包复在以聚维酮为骨架的氯化钾片芯外，制成氯化钾缓释片。本试验将氯化钾缓释片在2，4，8h时的累积体外药物释放百分数为优化目标值，即因变量；以包衣液中聚合物Eudragit RS100和Eudragit RL100的比例和包衣用量为自变量，采用2因素5水平中心组合设计，试验结果进行多元线性回归，通过重叠等值线图法选取优化处方，并对预测值进行实验验证。结果优化处方为包衣材料RS100与RL100的配比为57：43，包衣增重为2％～2．5％。结论用中心组合设计法优化处方和工艺，具有高效率、简便、预测性好的优点，能定量地揭示制剂工艺或组分各因素与制剂性质之间的关系，经验证，释放度预测值和实测值非常接近，证明以该法优化的处方是科学和可靠的。

反相高效液相色谱法测定注射用苦参碱的含量

反相高效液相色谱法测定注射用苦参碱的含量。十八烷基硅烷键合硅胶为固定相 ;流动相为乙腈 -0 0 2mol L磷酸二氢钾溶液 (体积比为 1∶9,用 1mol L的NaOH溶液调节pH至 6 0 )。苦参碱在 30～ 15 0mg mL浓度范围内线性关系良好 (r=0 9998,n =5 ) ,平均回收率为 10 0 10 % ,RSD=1 0 4% (n =9)。所建立的高效液相色谱法适用于注射用苦参碱的含量测定。

不同基质对酮替芬鼻用凝胶剂体外释放的影响

目的通过体外释放实验,优选出适合于酮替芬鼻用凝胶剂的基质。方法采用透析膜扩散法进行体外释放实验,以高效液相色谱(HPLC)法测定酮替芬的累积释放量,比较不同浓度羟丙甲纤维素(HPMC)、卡波姆、聚乙烯醇(PVA)对酮替芬释放的影响。结果酮替芬3种基质的凝胶体外释放符合Higuchi方程;不同基质的释放速率不同;同种基质不同浓度的释放速率也各不相同,并且随着浓度的增大,释放速率呈下降趋势。结论酮替芬凝胶的释放受基质种类、浓度的影响,选用中浓度的HPMC为基质制备酮替芬鼻用凝胶剂较为适宜。

桂枝甘草汤对冠心病患者心功能及血清VCAM-1、sE-selectin水平的影响

目的 分析桂枝甘草汤对冠心病患者心功能及血清VCAM-1、sE-selectin水平的影响。方法 选择2014年9月-2015年6在浙江省杭州市中医院收治冠心病患者80例为研究对象,依据治疗方法不同,采用常规西药治疗患者40例为对照组,采用常规西药治疗基础上联合桂枝甘草汤治疗患者40例为观察组。观察2组患者心功能疗效、心动图参数及血清sE-Selectin,ICAM-1水平及6 min步行试验。结果 观察组患者心脏超声各参数LVEF（43.27±5.21）%,LVEDd（59.34±5.43）mm,？FS（26.32±1.63）%,E/A（1.23±0.22）及6 min步行距离均优于对照组对应指标（t=2.3628,P=0.0206;t=2.4643,P=0.0159;t=2.7831,P=0.0068;t=2.5023,P=0.0144;t=3.7571,P=0.0006）。观察组患者心功能指标显效19例,显效率为47.50%,高于对照组的25.00%,对比有明显差异（χ^2=4.3813,P=0.0 3 6 3）。观察组患者无效4例,无效率为1 0.0 0%,远低于对照组的2 7.5 0%（χ^2=4.0 2 0 5,P=0.0 4 5 0）。观察组患者血脂指标TC（5.21±0.82）mmol/L、TG（1.22±0.32）mmol/L及LDL-C（2.44±0.52）mmol/L均明显低于对照组（t=3.2729,P=0.0016;t=3.5119,P=0.0007;t=3.5136,P=0.0007）,而HDL-C（1.21±0.17）mmol/L指标高于对照组（t=5.4575,P=0.0000）。2组患者治疗前血清指标对比差异无统计学意义。在治疗后,观察组患者血清sE-Selectin（75.58±9.97）ng/mL,VCAM-1（662.43±65.78）ng/mL均低于对照组（t=3.4082,P=0.0010;t=3.3088,P=0.0014）。结论 在西医治疗基础上,辅助中药桂枝甘草汤可以明显增强冠心病患者的心功能,疗效突出,同时也可以改善患者血脂及sE-Selectin、VCAM-1水平,从而最终改善患者病情。

紫桑椹果中非营养成分的分析

研究浙江果桑“大十”品种白藜芦醇、原花青素和类胡萝卜素的成分及含量。用高效液相色谱法一铁盐催化比色法对三种非营养成分作了分析。实验结果为紫桑椹果中自藜芦醇含量在4．19—6．09μg／g、原花青素含量46．0～49．8mg／g；类胡萝卜素含量0．703—1．197μg/g；而桑叶不含白藜芦醇，原花青素测得值仅为0．522～0．536mg／g。桑椹含有丰富的天然活性物质，为合理利用桑椹资源及进一步开发研究提供了科学依据。

姜黄素结肠定位给药片的处方工艺研究

目的:研究并建立姜黄素结肠定位给药片的处方及制备工艺。方法:以聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和泊洛沙姆为载体分别制备固体分散体,筛选出最佳的固体分散体载体和使用量;将固体分散体压成片剂后,再用尤特奇S100进行包衣,得到姜黄素结肠定位片,并测定体外释放度。结果:最佳的固体分散体载体及其使用量为姜黄素∶泊洛沙姆=1∶4,尤特奇S100包衣增重为8%,结肠定位给药片体外释放度为:0.1mol.L-1盐酸中2h时的释放度为3.25%,pH 6.8磷酸缓冲液中2h时的释放度为3.87%,pH 7.6磷酸缓冲液中90m in时的释放度为75.58%。结论:采用本处方和工艺制备的姜黄素结肠定位给药片可达到结肠定位给药的要求。

响应面法优化利巴韦林缓释片处方

目的:采用响应面法优化利巴韦林缓释片的处方。方法:以Eudragit RS100、Eudragit RL100为缓释包衣材料,包复在利巴韦林片芯外,制成利巴韦林缓释片。本试验将利巴韦林缓释片在2,4,8h时的累积体外药物释放百分数为优化目标值,即因变量;以包衣液中聚合物Eudragit RS100和Eudragit RL100的比例和包衣用量为自变量,采用2因素5水平中心组合设计,试验结果进行多元线性回归,通过重叠等值线图法获得优化处方区域,并选取该区域中任意一点进行实验验证。结果:验证实验结果表明,实测体外释放度与预测值接近,并满足拟定的释放度要求,证明以该法优化的处方是科学和可靠的。结论:用响应面法优化处方,具有高效率,简便,预测性好的优点,是一种在处方筛选时值得推荐的方法。

空勤多维元素片稳定性研究

目的通过稳定性试验,确定新研制的空勤多维元素片的有效期和贮存条件。方法空勤多维元素片在高温(60℃)、高湿(RH 75%)、光照(4500±500)Lx条件下放置10 d,在加速试验(40±1)℃、RH75%条件下放置6个月,以及长期留样试验在温度(25±5)℃、相对湿度(60±10)%条件下放置24个月,按《化学药物稳定性研究技术指导原则》进行稳定性考察,考察样品的性状、崩解时限和产品中各种维生素含量变化情况。结果样品经高温、高湿、光照以及加速稳定性试验和长期稳定性试验,外观性状无明显改变,崩解时限、各种维生素含量均符合质量标准要求。同时对长期留样稳定性实测数,根据药物有效期统计分析方法,在95%可信区间进行统计分析,得出产品的合理有效期。结论空勤多维元素片的有效期确定为两年,贮藏条件为遮光、密封,在干燥处保存。