血小板活化因子乙酰水解酶基因多态性与脑动脉粥样硬化性狭窄的关联性研究

目的研究血小板活化因子乙酰水解酶(platelet-activating factor acetylhydrolase,PAF-AH)基因Arg92His(4,275;G→A)、Ile198Thr(7,593;T→C)、Val279Phe(9,994;G→T)突变与脑动脉粥样硬化性狭窄(cerebral artery atherosclerotic stenosis,CAAS)及狭窄颅内外分布的关系。方法 642例行全脑血管数字减影造影(cerebral digital subtraction angiography,DSA)检查的患者,根据狭窄程度,分为脑动脉狭窄(CAAS)组477例和对照组156例,CAAS组进一步分为3个亚组,单纯颅内动脉狭窄(intracranial atherosclerotic stenosis,ICAS)组,单纯颅外动脉狭窄(extracranial artery atherosclerotic stenosis,ECAS)组,颅内外动脉联合狭窄(intracranial-extracranial artery atherosclerotic stenosis,IECAS)组。比较Arg92His、Ile198Thr、Val279Phe突变基因型及等位基因频率在各组的分布。结果 Arg92His突变基因型及等位基因频率,在ICAS组显著高于对照组(42.6%vs.30.3%;23.3%vs.16.4%)(P<0.05),而ECAS组、IECAS组突变基因型频率(28.7%,26.1%)及突变等位基因频率(17.0%,15.3%)与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Ile198Thr、Val279Phe突变基因型及等位基因频率在ICAS组、ECAS组、IECAS组与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。CAAS组与对照组比较,Arg92His、Ile198Thr、Val279Phe突变基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Arg92His位点突变可能参与了颅内动脉粥样硬化性狭窄的发生。

缺血性脑白质病变与24h动态血压的相关分析

目的:探讨24h动态血压与缺血性脑白质病变(whitematter ischemic lesions,WML)的关系。方法:总结我院100例老年患者的资料,将头颅磁共振所见WML按照Fazekas评分标准分为WML无-轻度组和WML中-重度组,并行动态血压监测,对患者的有关参数与WML的关系进行单因素和多因素分析。结果:单因素分析发现,与WML无-轻度组相比,WML中-重度组患者年龄较大,高血压患病率高,24h、白天、夜间平均收缩压及平均动脉压较高,血压控制较差(P<0.05)。而24h、白天、夜间舒张压及昼夜节律两组差异无统计学意义(P≥0.05)。多因素分析,年龄(OR=1.096;P=0.027)和24h平均收缩压(OR=1.066;P=0.006)是WML发生、发展的独立危险因素。结论:年龄、24h平均收缩压是WML独立的危险因素。及时发现高血压,控制其血压达标,对预防缺血性脑白质病变的发生及进展具有重要意义。

城市流浪精神分裂症患者冲动行为及人格特征对照分析

目的:了解城市流浪精神分裂症患者冲动行为与人格特征,探索更好的救治方法。方法:以100例普通住院精神分裂症患者作为对照,对106例城市流浪精神分裂症患者进行明尼苏达多项人格测验(MMPI)、修改版外显攻击行为量表、阳性阴性症状量表(PANSS)及自编的一般情况调查表测定。结果:(1)城市流浪精神分裂症患者冲动行为较普通住院精神分裂症患者明显多见;(2)两组MMPI及PANSS量表测评结果显示部分分量表差异有显著性意义;(3)除职业之外,两组在一般人口学资料上差异无显著性。结论:在对城市流浪精神分裂症实施救治时应特别注意其冲动行为,根据其人格特征早期进行干预。

转化生长因子-β1／Smad信号转导在强直性脊柱炎骶髂关节中表达的研究

目的了解强直性脊柱炎（AS）骶髂关节中转化生长因子（TGF）-β1，smad信号转导通路中主要分子的表达情况，探讨TGF-β1／Smad信号转导在As发病机制中的作用。方法53例As患者均检测血清TGF-β1及红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）水平。其中30例行CT导引下穿刺活检取得骶髂关节组织，通过免疫组织化学方法，检测TGF-β1、p-Smad3、Smad7的表达。采用多个样本均数的单因素方差分析、两样本均数的t检验以及Kolmogorov—Smimov检验进行统计学处理。结果As患者中ESR／CRP升高组血清TGF-β1（15．9±5．6）ng/ml，较健康对照组、ESR／CRP健康组1（5．4±5．8）ng/ml和（4．1±3．6）ng／ml]均明显升高。与健康对照组相比，As骶髂关节组织可见TGF-β1高表达，主要在血管翳中炎症细胞的胞质中表达；Smad7明显低表达；D—smad3则主要表达于骨髓及血管翳中炎症细胞的细胞核中，提示smad3已被激活。结论As中存在TGF-β1的过高表达，Smad信号通路的激活，Samd7的低表达，可能与AS骶髂关节炎症活动、软骨的纤维化变性有关。

珠三角地区人群吸入和食物变应原谱分析及动态观察

目的:调查分析珠三角地区人群5年内吸入性和食物变应原分布及动态变化情况,为变应性疾病的临床防治提供参考。方法:珠三角地区9家大型三甲医院针对2012-09-2016-04期间有疑似过敏症状和体征的人群进行血清特异性IgE检测,以SPSS 20.0软件对其检测结果和患者性别、年龄、随季节及年份的动态变化等方面进行统计学分析。结果:30 003例患者血清中各变应原sIgE阳性率从高到低依次为尘螨(39.3%)、屋尘(26.1%)、花粉(16.9%)、蒿草类(7.7%)、真菌类(9.0%)、动物皮屑(6.0%);22 748例患者血清中各食物sIgE阳性率分别为鸡蛋(13.5%)、牛奶(14.5%)、鱼类(10.3%)、海鲜(10.9%)、肉类(15.4%)、水果类(15.8%)、坚果类(5.1%);尘螨、屋尘、鸡蛋、牛奶及海鲜sIgE阳性率中男性患者较女性患者高,女性患者动物皮屑sIgE阳性率较男性高(P<0.05);未成年组(年龄≤18岁)各变应原sIgE阳性率均明显高于成年组(年龄>18岁),年龄差异有统计学意义(P<0.01);尘螨、真菌类、动物皮屑、鸡蛋、鱼类过敏集中高发于春季,花粉、蒿草类、屋尘、牛奶、海鲜、肉类、水果类、坚果类过敏集中高发于夏季,变应原的季节差异有统计学意义(P<0.01);2013~2015年尘螨sIgE阳性率呈逐年上升趋势,屋尘、蒿草类、真菌类、鸡蛋、牛奶sIgE阳性率则呈下降趋势,变应原的年份变化差异有统计学意义(P<0.01)。结论:珠三角地区人群以尘螨、屋尘、海鲜及水果类为主要变应原,应作为该地区变应性疾病的重点防治对象;临床上应重视未成年变应性疾病患者及季节性重点变应原;变应原随年份的变化及地区饮食习惯对变应性疾病的防治意义也不容忽视。

尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓系白血病临床分析

目的:探讨尼洛替尼治疗伊马替尼耐药的慢性髓系白血病(CML)的疗效及安全性。方法:收集伊马替尼治疗失败而接受尼洛替尼治疗的10例患者,其中慢性期7例,加速期2例,急变期1例。接受伊马替尼治疗的平均时间为36.7个月,停用原因为丧失疗效或未达主要分子学反应(MMR)7例、进展至加速期或急变期2例、原发性耐药1例。4例患者检测出5个点突变,其中1例慢性期患者检出2个突变点。10例患者接受尼洛替尼的剂量均为400mg q12h,每个月复查血常规,每3个月监测细胞遗传学及分子生物学缓解情况(FISH及RQ-PCR法),定期监测肝肾功能、胰酶、电解质及心电图等,并记录有无皮疹、头痛等不良反应。结果:10例患者接受尼洛替尼治疗的平均时间为12.5(3～30)个月。8例获得主要遗传学反应以上疗效,其中5例获得完全细胞遗传学反应,3例获得MMR。2例加速期患者中,1例恢复至慢性期并持续获得MMR,1例死亡。1例急单变患者(Ph+伴附加染色体异常)获部分细胞遗传学反应后丧失疗效,最终死亡。不良反应依次为轻度皮疹6例、胆红素升高3例、转氨酶升高2例、头痛1例、血糖升高1例及3/4级血液学不良反应1例。结论:尼洛替尼结合ABL激酶的效价更高,选择性更强,能抑制除T315I、Y253H、F359V/C及E255K/V以外的致伊马替尼耐药的点突变,且不良反应少,可用于伊马替尼耐药及不耐受的慢性期或加速期CML。

应用酵母双杂交技术筛选HERG钾通道相互作用蛋白

目的筛选心肌细胞内哪些蛋白质与HERG钾通道存在相互作用。方法 (1)通过PCR方法扩增编码心脏herg基因N端的cDNA片段(HERG-NT,aa 1-403)和C端的cDNA片段(HERG-CT,aa 669-1159),分别克隆进入pGBKT7载体,构建pGBKT7-herg-NT和pGBKT7-herg-CT诱饵质粒;(2)将被诱饵质粒转化的AH109分别涂布于SD/-Trp、SD/-Trp/-His、SD/-Trp/-Ade和SD/-Trp/X-α-Gal平板上,以观察诱饵蛋白是否自我激活报告基因;(3)将已被诱饵质粒转化的AH109分别与预转染于Y187的人类心脏cDNA文库进行酵母双杂交,分离阳性克隆中的cDNA,并测序。结果 (1)成功构建诱饵载体pGBKT7-herg-NT和pGBKT7-herg-CT,测序结果表明herg-NT和herg-CT都和"GAL4 DNA-BD-C-Myc"在同一读框,没有PCR引起的突变;(2)"诱饵"蛋白HERG-NT和HERG-CT均未能自我激化报告基因Ade2、Mel1和LacZ,弱激活报告基因His3,应用5mmol/L的3-AT可以有效抑制HERG-NT或HERG-CT所引起的组氨酸表达;(4)经过严格筛选后,发现Caveolin-1、FHL2和PTPN12等15种蛋白与HERG-NT存在相互作用,Myotrophin等8种蛋白与HERG-CT相互作用。结论成功应用酵母双杂交技术,以HERG钾通道蛋白的氨基端或羧基端为诱饵蛋白,筛选HERG钾通道的相互作用蛋白(Caveolin-1、FHL2、PTPN12、Myotrophin等),这些蛋白质可能与HERG存在相互作用。