血栓素A2受体与心血管疾病的关系

血栓素A2受体又叫TP受体，属于G蛋白耦联受体，具有七次跨膜特征，内生配体为血栓素A2和前列腺素H2（PGH2）。人类的TP受体有两种亚型：TPα和Teβ，分别由343个和407个氨基酸组成，虽然TPα和TPβ在结构上仅是C端尾部存在不同，但有一些研究表明，

浅谈基础医学实验室人性化教学管理

通过人性化管理,加强基础医学实验室教学管理建设,激发基础医学实验室研究生的积极性,充分发挥研究生主观能动性,提高研究生团队意识,从而更好的进行基础医学科学研究,为研究出高质量的研究成果创造出更好的条件。

等长收缩法测定小鼠阻力血管舒缩反应

目的:通过等长收缩法检测小鼠肠系膜动脉的舒缩效应,为研究小鼠阻力血管张力变化及其调控机制提供直观、可靠的实验方法。方法:取C57BL/6成年雄鼠肠系膜动脉制备1.0mm长血管环,在苯肾上腺素预收缩的基础上,观察乙酰胆碱、花生四烯酸对小鼠肠系膜动脉张力变化的影响。结果:未加入一氧化氮合酶抑制剂,乙酰胆碱能很好地诱导小鼠肠系膜动脉血管环的血管舒张效应,该效应随浓度的增加而增大;而在加入一氧化氮合酶抑制剂的情况下,花生四烯酸亦能很好地诱导小鼠肠系膜动脉血管环浓度依赖性的血管舒张效应。结论:成功建立用等长收缩法测定以肠系膜动脉为代表的小鼠阻力血管舒缩反应的方法。

通过骨髓移植建立骨髓源性细胞特异性基因修饰小鼠模型

目的:通过骨髓移植建立骨髓源性细胞特异性基因修饰小鼠模型。方法:将具有相同遗传背景的供体小鼠(C57BL/6野生型小鼠)的骨髓细胞移植到经X射线辐照的受体小鼠(C57BL/6 Ep3^(-/-)小鼠)中,通过不同辐射剂量和方式的对比,确定基因修饰小鼠骨髓移植实验的最适辐照方案。提取受体小鼠血液和鼠尾组织DNA进行基因型鉴定和嵌合率分析。结果:受体小鼠经合适剂量的X射线辐照(辐射剂量为8.0 Gy,分2次照射,每次4.0 Gy,中间间隔6 h),小鼠存活率可达到(74.3±2.4)%,嵌合率(95.77±0.52)%,符合骨髓移植实验要求。结论:成功建立了符合骨髓移植实验要求的骨髓源性细胞特异性基因修饰小鼠模型,可用于心血管及炎症等相关的研究工作。

人乳头瘤病毒在国人宫颈病变中感染及型别分布特征的Meta分析

目的探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)在我国妇女宫颈病变中的感染及型别分布特征。方法采用Meta分析法综合评价1999年1月—2008年9月在国内发表的有关HPV在宫颈组织中感染及型别分布的相关研究。结果HPV在我国妇女宫颈病变中平均感染率为46.51%(5632/12110),其中北方地区HPV平均感染率高于南方(55.67%和42.06%,P<0.01)。全国范围内前5位常见高危型HPV分布依次为:HPV-16、HPV-58、HPV-18、HPV-52和HPV-33;南、北方除HPV-16型外其他主要型别分布有一定的差异。在确诊的宫颈病变组织中,HPV的感染率与宫颈病变程度呈正相关(r=0.815,P<0.01),HPV-16在宫颈的各级病变中最为常见,其感染率与宫颈病变程度呈正相关(r=0.823,P<0.01)。结论HPV的感染率及型别分布在我国不同地区及不同病变的宫颈组织中均有一定的差异,总体以高危型HPV-16、HPV-58和HPV-18感染为主。

食管癌发生与人乳头状瘤病毒感染相关性的Meta分析

目的:综合评价人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染与食管癌发生的相关性.方法:检索1987-01/2008-11国内外公开发表的有关我国人群食管癌和正常食管组织中HPV感染的文献报道.研究纳入标准是以聚合酶链反应和/或原位杂交法检测HPVDNA的食管癌病例-对照研究,对所得资料进行Meta分析.结果:共有15组病例-对照研究符合入选标准,累积食管癌患者1174例和正常对照人群988例.Meta分析显示,食管癌组织中HPV感染的合并优势比是正常食管组织的4.29倍(95%CI:2.38-7.70).食管癌组织和正常食管组织中HPV的平均感染率在高发区均显著高于低发区(59.26%vs34.66%,χ2=66.05,P<0.001;42.50%vs15.82%,χ2=66.02,P<0.001).结论:人乳头状瘤病毒感染可增加国人食管癌发生的危险性,尤其是在食管癌高发区.

1型环氧化酶介导合成的前列环素同步激活小鼠动脉前列环素与血栓烷素受体

目的:探讨1型环氧化酶(COX-1)是否通过合成前列环素(PGI2)介导小鼠动脉血管舒张以及前列环素(IP)、血栓烷素(TP)受体可能发挥的作用。方法:分离C57BL/6和COX-1基因敲除(COX-1-/-)小鼠肠系膜动脉;张力实验检测COX-1底物花生四烯酸(AA)诱发的血管舒缩反应;高效液相色谱-质谱联用法检测体外肠系膜动脉及血浆中PGI2代谢物6-keto-PGF1α水平。结果:IP和TP受体拮抗剂能分别抑制和增强AA诱导的血管内皮舒张作用。COX-1-/-或抑制剂能消除离体组织6-keto-PGF1α产生,减弱AA诱发的血管舒张或收缩效应。结论:COX-1通过内膜依赖的PGI2合成介导肠系膜动脉的舒张。功能相反的IP和TP受体可同时介导PGI2的血管舒缩反应,IP介导的舒张活性可被TP介导的收缩活性抵消。

花生四烯酸细胞色素P450代谢途径在糖尿病中的作用研究进展

花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是生物体内含量最丰富,其代谢产物最具生物活性的小分子物质之一。其代谢产物在众多生理及病理生理过程中发挥重要的调节作用。它们除参与细胞生长和分化、生殖和发育、体温及血压的维持等重要生理过程调节外,也在诸如炎症、疼痛、肿瘤、高血压、动脉粥样硬化等人类重大疾病的发生发展中发挥着极其重要的作用。AA及其代谢产物在糖尿病发生发展中的作用也逐渐引起关注,尤其是环氧化酶和脂氧酶代谢途径与糖尿病的关系研究较为广泛。花生四烯酸还可以经细胞色素P450途径产生表氧-二十碳三烯酸(EETs)和20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)。它们与糖尿病的关系研究甚少。近年来发现EETs和其水解酶与葡萄糖的吸收和胰岛素抵抗有关,20-HETE则参与糖尿病肾功能损伤和血管活性的改变。因而探讨花生四烯酸P450代谢途径对糖尿病的影响及其机制将有利于进一步阐明糖尿病的发病机理,为糖尿病的防治提出新的思路。本文就近五年有关花生四烯酸P450代谢途径与糖尿病关系的研究做一综述,以期为我国在该领域的研究提供新的方向。

2-苯基吡啶钴配合物的合成、表征与晶体结构

报道了钴参与的2-苯基吡啶(ppy)sp^2碳氢键活化反应,通过钴催化的2-苯基吡啶氧化生成2-甲酸吡啶(pcl),以此为配体,合成了一个结构新颖的钴配合物.通过核磁共振氢谱和X射线单晶衍射对其结构进行了表征.单晶X-衍射分析表明:该配合物属单斜晶系,C2/c空间群,晶胞参数a=23.6645(19)nm,b=9.1479(7)nm,c=15.5736(12)nm,α=90.00°,β=127.2720(10)°,γ=90.00°,V=2682.8(4)nm^3.

铅和镉对人胎盘绒毛癌细胞中S100钙结合蛋白成员mRNA表达的影响

目的:探讨重金属铅(Pb)和镉(Cd)对人胎盘绒毛癌细胞(JAR)中一组S100钙结合蛋白家族成员mRNA表达的影响。方法:采用四甲基噻唑蓝(MTT)实验分别检测乙酸铅(PbAc)和乙酸镉(CdAc)对JAR增殖活力的影响。再进一步采用小于半数致死量的不同浓度的PbAc和CdAc分别染毒JAR细胞24 h和48 h,运用半定量RT-PCR检测各染毒组与对照组[金属硫蛋白(MT)为参照,β-actin为内参]S100钙结合蛋白家族成员mRNA的表达水平。结果:PbAc(2.5～20μmol/L)和CdAc(2.5～10μmol/L)染毒24 h后对JAR细胞的相对存活率与染毒浓度呈剂量效应关系,且呈线性负相关(r依次为-0.992 4和-0.995 5,P均<0.05),半数致死浓度PbAc为23.15μmol/L,CdAc为8.30μmol/L。半定量RT-PCR检测9个钙结合蛋白S100家族成员,仅发现S100A10、S100A11、S100A14和S100P有明显表达,其余的S100成员表达较弱或未能检出。染毒24 h和48 h后,与对照组比较,S100A10和S100A11mRNA的表达未发生明显变化,但s100A14mRNA的表达(除10μmol/L PbAc染毒24 h外)明显上调(P<0.05或P<0.01)。S100P的表达经2.5和5μmol/L PbAc染毒24 h后明显上调(P<0.05或P<0.01),但随PbAc浓度增高表达有降低的趋势。而经CdAc染毒24 h后各实喻组S100P的表达均明显上调(P<0.05或P<0.01);经染毒48 h后的表达进一步增加,但与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。S100P的表达与MT对照的结果相类似。结论:PbAc或CdAc染毒JAR细胞可引起S100A14和S100P mRNA的表达发生明显的变化,其中S100P的变化规律与MT的表现类似,推测这两种钙结合蛋白在重金属毒作用过程中有参与保护细胞的重要作用,可作为细胞应激的分子生物指标。

PBL在妇产科护理实/见习带教中的应用

探讨"以问题为基础的学习(promblem-based learning,PBL)"一种新的教学模式,受到国内外医学教育的广泛重视。本文结合本科室带教情况,介绍应用PBL模式在妇产科护理实/见习中的有效性和必要性。

高效液相色谱-质谱法检测Wistar大鼠主动脉6-keto-PGF_(1α)的生成

目的:建立大鼠主动脉6-keto-PGF1α的高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)检测方法,以反映前列环素(PGI2)的产生水平。方法:建立用HPLC-MS同时检测环氧化酶(COX)代谢通路的5种前列腺素类产物的方法和Wistar大鼠主动脉产生的6-keto-PGF1α水平。结果:HPLC-MS检测法能同时检测COX代谢通路的5种PGI2产物和大鼠主动脉产生的6-keto-PGF1α;加入内皮受体激动剂乙酰胆碱后6-keto-PGF1α的生成明显升高。结论:成功建立用HPLC-MS检测Wistar大鼠主动脉所生成6-keto-PGF1α的方法。

两种尾套测压法测量不同体质量小鼠血压的应用

目的:探讨两种尾套测压法测量不同体质量小鼠BP的应用。方法:C57BL/6小鼠按体质量分为低体质量(<28.5 g)和高体质量(≥28.5 g)组。用脉搏式和容量压力记录式血压计连续监测两组BP 5 d左右,当小鼠BP值趋于稳定后,开始记录BP值。结果:两种血压计测出的BP值在<28.5 g组有统计学意义(P<0.05),在≥28.5 g组无统计学意义。结论:小鼠体质量<28.5 g时,建议用脉搏式血压计,≥28.5 g时,两种仪器均可用。

SD大鼠富血小板血浆血小板聚集实验的改进

目的:探讨SD大鼠富血小板血浆(PRP)血小板聚集实验的改进方法。方法:采集成年SD大鼠血浆,对照组只加入花生四烯酸(AA,1.5 mmol/L)或二磷酸腺苷(ADP,10μmol/L),实验组分别加入不同浓度(1.0、2.5、3.5、5.0 mmol/L)Ca Cl_2,并分别加入AA或ADP。用血浆比浊法检测血小板聚集率。结果:对照组(AA、ADP)血小板聚集率分别为23.1±7.5、40.3±6.9,实验组以2.5 mmol/L Ca Cl_2时的血小板聚集率最高(44.5±5.5、80.1±5.4),且此浓度的Ca Cl_2不引起自身诱导的血小板聚集反应。结论:加入2.5 mmol/L Ca Cl_2可使SD大鼠PRP血小板聚集率最高。

小鼠“两肾一夹”高血压模型的改良及病理改变

目的:建立并改进小鼠两肾一夹(2K1C))高血压模型,并研究其特征性病理改变。方法:C57BL/6小鼠(24～26 g)随机分为手术组(用U型银夹钳夹右侧肾动脉)和假手术(Sham)组(不钳夹右侧肾动脉);术后第3d用尾套加压法测量小鼠BP,第28d处死小鼠。苏木精-伊红染色观察小鼠心脏和肾脏的病理改变。结果:术后第27 d,手术组小鼠BP均升至150mmHg以上;且心脏肥大,夹侧肾脏明显萎缩,对侧肾脏代偿性肥大。结论:经背部开口,钳夹右侧肾动脉及选用适当体质量(24～26g)小鼠,可成功建立稳定的小鼠2K1C高血压模型,该模型能表现特征性病理改变。

利用血常规检查后剩余血样提取人血栓素A_2合成酶并筛选其抑制药物

目的:建立利用血常规检查后剩余血样提取血栓素A_2合成酶(TXAS)并筛选其抑制药物的方法。方法:从血样中分离血浆中的血小板,采用超声破碎血小板提取TXAS,运用酶联免疫吸附测定法检测血栓素B_2(TXB_2)的产量来衡量药物对酶活性的抑制效应。结果:提取的TXAS具有生物活性,奥扎格雷、白杨素、黄芩素对其抑制率分别为(91.82±2.80)%、(23.44±9.47)%和(43.56±5.23)%。结论:成功地建立了利用血常规检查后剩余血样提取人血小板TXAS来筛选其抑制药物的方法。

坎地沙坦酯治疗轻、中度原发性高血压的Meta分析

目的:综合评价坎地沙坦酯(candesartan cilexetil)治疗轻、中度原发性高血压的有效性及安全性。方法:对17篇关于坎地沙坦酯与其他常用抗高血压药的随机双盲平行对照临床试验的中国论文进行合并效应量的Meta分析。结果:坎地沙坦酯单独用药时的合并有效率和不良反应发生率与对照药物组的差别均无显著性(P>0.05);坎地沙坦酯联合其他抗高血压药的合并有效率是其单独用药的3.67倍(95%CI:2.13～6.30),而不良反应发生率与单独用药组差异无显著性(P=0.37)。结论:坎地沙坦酯是一种安全有效的治疗我国轻、中度原发性高血压的药物,并且联合其他抗高血压药的疗效更为显著。