食管癌癌前病变的临床分子检测研究进展

我国是食管癌高发国。由于食管癌患者早期多无明显临床症状,确诊时多为中晚期,预后相对较差,已成为影响我国人民健康最常见的消化道恶性肿瘤之一。早期发现、早期诊断和早期治疗对于食管癌防治至关重要。发现早期食管癌尤其是食管癌癌前病变,并进行及时的干预治疗,能够降低高发区人群食管癌的发病率和死亡率。目前,临床上对于食管癌癌前病变的检测,主要是通过内窥镜染色技术,同时结合活检组织病理学探查。迄今,尚没有特异分子标志物在临床上应用。近年来,已有许多研究表明,一些分子标志物对于食管癌癌前病变有着潜在的临床诊断价值,本文就这一领域的研究进展进行综述。

食管癌化疗抗性的分子机制

顺铂、5-氟尿嘧啶和紫杉醇等在食管癌化疗中的应用十分普遍,但部分食管癌患者对这些药物并不敏感,或者在复发后产生药物抵抗。本文将化疗药物按照进入作用部位的前中后分为靶前、靶上和靶后3大类,分别阐述食管癌患者对上述3种药物产生抗性的分子机制。以期通过对化疗药物抗性分子机制的总结,为临床克服化疗药物的抗性,减少不良反应和延长患者生存时间提供参考。

食管癌转移的表观遗传学改变研究进展

食管癌的发生发展是基因变异和环境因素共同作用的结果,表观遗传学变化常受环境等后天因素调控,是食管癌复发和转移的关键驱动因素之一。本文综述参与食管癌发生和演进的表观遗传学变化,包括DNA甲基化、组蛋白修饰与染色质重塑、miRNA、长链非编码RNA等,分析总结表观遗传学变异在食管癌转移中的关键作用,为食管癌治疗提供新的思路和策略。

5-脂氧合酶激活蛋白抑制剂MK886对人食管癌细胞系增殖和凋亡的影响

目的5-脂氧合酶活化蛋白(FLAP)抑制剂MK886对人食管癌细胞系(KYSE-150和TE-3)增殖和凋亡的影响及作用机制。方法用2.5、5、10、20、40和80μmol/L的MK886干预体外培养的KYSE-150和TE-3细胞;xCELLigence RTCA系统实时测定细胞增殖抑制率,同时确定半数抑制浓度(IC_(50))。流式细胞测量术检测食管癌细胞的细胞周期。Western blot检测细胞凋亡和自噬相关蛋白的表达。结果人食管癌细胞系(KYSE-150和TE-3)的增殖抑制率随着MK886浓度增加而增强(P<0.05),KYSE-150组的IC_(50)浓度为29.11μmol/L,TE-3组的IC_(50)浓度为27.47μmol/L。当MK886浓度增加至25μmol/L时,食管癌细胞G0/G1期滞后增加明显(P<0.001),MK886处理浓度增加到50μmol/L时,食管癌细胞G2/M期增加明显(P<0.001和P<0.05)。MK886处理后食管癌细胞系随着浓度增加,cleaved-caspase-3和LC-3A/B-Ⅱ蛋白表达水平增强(P<0.001)。结论MK886能抑制人食管癌细胞系的增殖,引起凋亡,并影响细胞周期变化。

长链非编码RNA-SLC52A3c在食管癌中的表达特征、功能与临床意义

目的探讨食管鳞癌中长链非编码RNA-SLC52A3c的表达特征、功能与临床意义。方法通过3′RACE确认SLC52A3c的全长序列;通过MTS、克隆形成、E-plate、划痕实验和Transwell等实验方法,检测SLC52A3c高表达对食管鳞癌细胞增殖能力与迁移能力的影响;通过实时定量PCR方法,分别检测食管鳞癌细胞系和永生化食管鳞状上皮细胞系,以及食管鳞癌及其配对的正常食管黏膜组织(183例)中SLC52A3c的表达水平。结果发现SLC52A3基因的一个新的非编码转录本,SLC52A3c;高表达SLC52A3c可显著抑制食管鳞癌细胞的增殖与迁移能力;与永生化食管鳞状上皮细胞相比,食管鳞癌细胞系SLC52A3c的表达水平明显降低;与正常食管黏膜组织相比,SLC52A3c在食管鳞癌组织中异常显著低表达,其表达水平与食管鳞癌患者无瘤生存时间显著正相关。结论SLC52A3c高表达可明显抑制食管鳞癌细胞的增殖与迁移能力;SLC52A3c在食管鳞癌细胞系和食管鳞癌组织中均明显低表达;SLC52A3c高表达是食管鳞癌患者的保护性因素,可作为预警食管鳞癌患者无瘤生存期的独立预后因子。