神经相关基因甲基化和性别差异与家族性短QT综合征表型变异相关

目的:探讨DNA甲基化在家族性短QT综合征遗传和表型变异中的作用。方法:对一个三代短QT综合征家系的7例患病个体和2名未患病个体的血液样本进行了研究。采用简化代表性亚硫酸氢盐测序来评估全基因组DNA甲基化模式,分析差异甲基化基因的遗传模式、差异甲基化区域和基因本体富集。结果:本研究没有发现可遗传的差异甲基化位点。我们在患病个体和未患病个体之间鉴定了2502个差异甲基化区域。高甲基化基因包括许多神经系统相关基因,如SYN1和NRXN1。对差异甲基化基因的基因本体富集分析进一步确定了神经系统的富集和激素水平的调节,这表明性别差异可能会影响表型。结论:与家族性短QT综合征相关的甲基化没有显著的遗传模式,差异甲基化区域富集分析提示短QT综合征表型差异可能具有跨代表观遗传效应。