儿童肌营养不良下肢骨骼肌磁共振研究进展

肌营养不良(muscular dystrophies,MDs)是一大类以进行性肌无力和肌萎缩为临床特点的遗传性骨骼肌疾病,根据临床表现、受累部位和突变的基因不同大体可分为抗肌萎缩蛋白病、强直性MDs(myotonic dystrophy,MD)、面肩肱型MDs(facioscapulohumeral muscular dystrophy,FSHD)、肢带型MDs(limb-girdle muscular dystrophies,LGMD)、EmeryDreifuss型MDs (Emery-Dreifuss muscular dystrophy,EDMD)和先天性MDs(congenital muscular dystrophy,CMD)。其诊断主要依靠临床表现和肌电图、肌活检和基因筛查等辅助检查。

一例肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症患儿的临床特点及基因突变分析

目的分析1例肉碱棕榈酰转移酶1A（carnitine palmitoyltransferase 1A，CPTIA）缺乏症患儿的临床和基因突变特征，探讨其分子遗传学发病机制。方法收集患儿的临床资料，串联质谱分析血液酰基肉碱，提取患儿及父母外周血基因组DNA，应用PCR-直接测序法对CPT1A基因所有外显子及侧翼进行突变分析。结果测序结果显示患儿携带CPTIA基因c．1787T〉C（p．L596P）与c．2201T〉C（p．F734S）复合杂合突变，父亲携带c．1787T〉C（p．L596P）突变，母亲携带c．2201T〉C（p．F734S）突变。经检索dbSNP数据库、HGMD数据库及千人基因组数据库两个突变均为未报道过的新突变。生物学信息分析软件预测蛋白功能，提示均为致病突变。结论酰基肉碱分析是CPT1A缺乏症的主要诊断方法。CPT1A基因c．1787T〉C和c．2201T〉C突变可能为该患儿致病原因。上述发现丰富了CPT1A基因突变谱，并为家系遗传咨询及产前诊断提供依据。

生酮饮食治疗药物难治性Dravet综合征的疗效和安全性的前瞻性对照研究

目的探讨生酮饮食(KD)和抗癫痫药物(AEDs)治疗药物难治性Dravet综合征(DS)的疗效和安全性。方法将2016年7月至2017年12月汕头大学医学院附属深圳市儿童医院神经内科收治的32例药物难治性DS患儿结合家长意愿分为KD治疗组与对照组,每组16例。KD治疗组予经典KD治疗;对照组予AEDs治疗。入组后前3个月,KD治疗组AEDs不予调整,观察3个月后2组患儿可在限定范围内调整AEDs。比较2组患儿在入组后3、6、12个月的临床疗效、认知功能、不良反应及治疗保留率等情况。疗效评估以入组前3个月内的月平均发作频率作为基线,将从上一观察时间点到各观察时间点之间的月平均癫痫发作频率与基线进行比较,计算癫痫发作频率减少比例。结果KD治疗组在3、6、12个月后,分别有15例、14例、12例坚持KD治疗,其中发作减少≥50%有10例、12例、11例,发作减少≥90%有7例、9例、10例,其中未出现发作有3例、6例、8例。对照组16例患儿均能坚持回访1年,治疗3、6、12个月后,其中发作减少≥50%有6例、7例、8例,发作减少≥90%有3例、3例、4例,其中无发作有2例、1例、2例。2组患儿观察6、12个月后,发作减少情况比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。KD治疗组癫痫持续状态(SE)发作人数明显减少,非发热相关的SE发作情况得到改善。KD治疗组入组前后1年内SE发作情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后,KD治疗组与对照组患儿1年内SE发作情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组患儿分别在入组前和入组后6、12个月完成Gesell量表进行认知功能评定,KD治疗组坚持治疗1年的12例患儿中11例患儿总发育商提高≥1等级,对照组16例患儿中7例总发育商提高≥1等级,其中在适应性、大动作、语言3个方面KD治疗组改善情况均优于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。KD治疗组和对照组不良反应发生率分别为37.5%(6/16例)和56.3%(9/16例),差异无统计学意义(P>0.05)。结论KD治疗药物难治性DS不仅可减少癫痫发作频率及SE发生率,部分患者可完全控制发作,还可不同程度改善患儿的认知功能,同时其不良反应发生率并无显著升高,因此,KD治疗药物难治性DS是有效和安全的。

Dravet综合征临床治疗新进展

Dravet综合征是婴幼儿期起病的一种癫痫性脑病,多数患者抗癫痫药物治疗疗效欠佳,但随着新型抗癫痫药物的不断问世,为Dravet综合征的治疗提供了更多选择。近年来,随着非药物治疗手段的增多,神经调控术、生酮饮食等方法也被证实对Dravet综合征患者有不同程度的作用。现对Dravet综合征治疗的最新研究进展进行详细阐述,同时对Dravet综合征患者的神经心理损伤的治疗及如何预防和处理Dravet综合征患儿出现癫痫性猝死、癫痫持续状态进行介绍。

高通量测序技术诊断婴幼儿广州管圆线虫嗜酸性脑膜脑炎2例

婴幼儿患广州管圆线虫嗜酸性脑膜脑炎(AEM)虽然罕见,但能造成严重后果,通过对2019年深圳市儿童医院神经内科收治的2例AEM患儿(<2岁)进行病例分析,探讨高通量测序对AEM的诊断价值。例1主要表现为间断发热、呕吐、精神差、前囟隆起。例2主要表现为间断发热、咳嗽、呕吐、抽搐。结合患儿外周血及脑脊液嗜酸性粒细胞增多,以及广州管圆线虫高通量测序及抗体检测阳性,最终确诊AEM。予阿苯达唑驱虫、小剂量泼尼松预防炎症反应后病情好转。婴幼儿AEM的临床特征不典型,高通量测序技术可协助诊断AEM。