全脑灌注CTP联合头颈CTA诊断早期AIS的价值观察

目的探究全脑CT灌注成像(CTP)联合头颈CT血管成像(CTA)对早期急性缺血性脑卒中(AIS)的诊断价值。方法选取我院63例疑似AIS患者为研究对象,所有患者入院后均行全脑灌注CTP检查、头颈CTA检查及数字减影血管造影术(DSA)检查。以DSA检查为“金标准”,分析CTP、CTA单独及联合诊断早期AIS的价值、梗死区和健侧脑组织的CTP参数大小[脑血流量图(CBF)、脑血容量图(CBV)、平均通过时间(MTT)及达峰时间(TTP)]、CTA对头颈动脉狭窄程度的检出情况,采用Spearman相关性分析CTP参数与头颈动脉狭窄程度的相关性。结果CTP诊断AIS阳性47例,阴性16例,诊断敏感度为91.84%,特异度85.71%,阳性预测值95.74%,阴性预测值75.00%,准确率为90.48%,Kappa值为0.738;CTA诊断AIS阳性46例,阴性17例,诊断敏感度为87.76%,特异度78.57%,阳性预测值93.48%,阴性预测值64.71%,准确率为85.71%,Kappa值为0.616;CTP联合CTA诊断AIS阳性48例,阴性15例,诊断敏感度为95.92%,特异度92.86%,阳性预测值97.92%,阴性预测值86.67%,准确率为95.24%,Kappa值为0.866,联合诊断价值更高。灌注异常区CBF、CBV值显著低于对侧正常区(P<0.05),MTT、TTP值显著高于对侧正常区(P<0.05);63例患者DSA共检出狭窄血管107处,其中轻度狭窄22处,中度狭窄46处,重度狭窄30处,闭塞9处,CTA检测轻度狭窄21处,中度狭窄47处,重度狭窄31处,闭塞8处,准确率分别为95.23%、89.36%、87.10%、100%,总准确率为90.65%;CTA检查动脉狭窄程度与CBF、CBV呈显著负相关(P<0.05),与MTT、TTP呈显著正相关(P<0.05)。结论全脑灌注CTP可有效评估脑组织血流动力学变化和缺血严重程度,头颈CTA则可准确检测脑动脉血管狭窄部位和程度,两者联合诊断早期AIS价值较高,为临床疾病诊断和治疗方案选择提供参考。

氟马替尼耐药K562细胞株耐药机制的初步探讨

目的:通过蛋白印迹(Western blot)试验检测氟马替尼(FL)耐药人慢性髓性白血病(CML)细胞株K562-RF的多药耐药相关蛋白4(MRP4)和人磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR)的表达,初步探讨其耐药机制。方法:采用Western blot试验检测FL耐药人CML细胞株K562-RF耐药相关转运蛋白MRP4和p-EGFR的表达情况。结果:K562-RF细胞在正常培养环境下MRP4表达较未耐药细胞K562显著增强(P<0.01),而氟马替尼处理后K562-RF细胞的MRP4表达明显减弱(P<0.05),但K562细胞的表达却显著增强(P<0.01)。氟马替尼处理后的K562细胞p-EGFR表达显著下降(P<0.01),而K562-RF细胞的p-EGFR表达下降不明显(P>0.05)。结论:K562-RF细胞中的耐药相关转运蛋白MRP4和p-EGFR表达水平升高,与FL耐药可能相关。

ET和PV患者的临床特征及血栓和出血并发症分析

目的:探讨原发性血小板增多症(ET)和真性红细胞增多症(PV)患者的临床特征、血栓和出血并发症的发生规律。方法:收集合2016年世界卫生组织(WHO)诊断标准的133例ET和45例PV患者的病例资料,分析ET、PV及ET+PV患者的动静脉血栓、出血事件的发生率,检测血栓和出血事件的患者JAK2、CALR及MPL驱动基因突变情况,分析血管事件与基因突变发生率和年龄之间的相关性,分析患者驱动基因、血栓和出血事件的类型、频率及年龄分布的特点。结果:ET、PV及ET+PV患者的血栓事件发生率高于各自的出血事件发生率,ET、PV及ET+PV患者的动脉血栓事件发生率高于各自的静脉血栓事件发生率,差异均有统计学意义(P<0.01);动脉血栓事件中脑血栓事件(16.29%)最常见,有血栓事件的ET患者中,年龄和JAK2V617F基因突变率大于无事件ET患者,差异有统计学意义(P<0.05);JAK2V617F和CALR驱动基因突变双阳性的ET患者,可合并有血栓事件。结论:ET和PV患者血栓事件较出血事件更常见,其中脑血栓事件最常见;有血栓事件的ET患者的年龄更大,JAK2V617F基因突变率更高,JAK2V617F和CALR突变双阳性的ET患者可合并有血栓事件。

microRNA-214靶向调控HOXB7基因抑制结直肠癌细胞侵袭转移的机制与意义

目的探讨microRNA-214(miRNA-214)靶向调控HOXB7基因抑制结直肠癌(CRC)细胞侵袭转移的机制与意义。方法选取2018年1月至2020年12月汕头大学医学院附属粤北人民医院收治的200例CRC住院患者为研究对象,按照是否发生转移分为无转移组(100例)和转移组(100例),另选取同期健康体检者200例为对照组。采用分子生物学技术检测组织细胞miRNA-214、HOXB7、Wnt/β-catenin的表达,并进行相关性分析及评价其临床意义。结果无转移组和转移组患者组织中的miRNA-214表达量低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。miRNA-214在CRC SW1116和SW480细胞株中的表达量低于正常细胞株,差异有统计学意义(P<0.05)。用miRNA-214模拟物转染SW1116和SW480细胞发现,miRNA-214高表达会导致HOXB7呈低表达。HOXB7是miRNA-214的靶基因,两者之间的表达水平呈负相关(r=-0.394,P<0.05)。无转移组和转移组的HOXB7表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在SW1116和SW480细胞株中的HOXB7表达水平高于正常细胞株,差异有统计学意义(P<0.05);当HOXB7过表达后Wnt/β-catenin表达也增高,而在加入miRNA-214干扰HOXB7后,Wnt/β-catenin表达下降。结论miRNA-214高表达调控HOXB7基因下调可以影响Wnt/β-catenin表达下调,并且抑制CRC细胞生长和增殖,miRNA-214—HOXB7—Wnt/β-catenin通路参与抑制结直肠癌侵袭和转移,这为结直肠癌早期辅助诊断提供了新的检测手段,并可能作为未来潜在的CRC抗癌细胞侵袭和转移疗法的新靶点。

改良IOTA简单法则联合超声造影诊断卵巢肿块良恶性的价值

目的:研究改良国际卵巢癌分析组织(IOTA)简单法则联合超声造影诊断卵巢肿块良恶性的价值。方法:将医院2018年9月—2020年12月间,常规超声检查疑似恶性病变的107例卵巢肿块患者纳为研究对象,以病理诊断结果作为“金标准”,分析超声造影及改良IOTA简单法则在诊断卵巢肿块良恶性中的价值。结果:改良IOTA简易法则在评估卵巢肿块良恶性中的准确率为68.22%,其中有20例患者不能经改良IOTA简易法则区分肿块性质,12例误诊,2例漏诊。超声造影在评估卵巢肿块性质中的灵敏度、特异度及准确度分别为84.91%、81.48%和83.18%,其中8例误诊,10例漏诊。超声联合改良IOTA简易法则在区分卵巢肿块良恶性中的灵敏度、特异度及准确度分别为96.23%、92.59%和94.39%,其中2例误诊,4例漏诊。结论:改良IOTA简易法则与超声造影在评估卵巢肿块性质中均具有一定的价值,而两种方法相联合可有效弥补其单独应用时的不足,提高卵巢肿块良恶性鉴别效果。

CD4^+CD25^+调节性T细胞在AIHA患者外周血中的表达及临床意义

目的初步探讨外周血的CD4^+CD25^+调节性T细胞(Tregs)在初治和复发自身免疫性溶血性贫血(AIHA)发病机制中的可能关系。方法选择2009年1月~2019年11月就诊于汕头大学医学院附属粤北人民医院的28例AIHA患者,通过流式细胞术分别检测患者在初发病时、治疗后达完全缓解时、复发时的外周血CD4^+T细胞和Tregs,并与28例年龄和性别相匹配的健康对照组结果对比分析。结果(1)AIHA初治组和复发组CD4^+T细胞比例分别为(26.42±11.38)%和(25.35±10.86)%,均较健康对照组(36.67±7.71)%低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)AIHA初治组Tregs比例(3.27±2.49)%,较完全缓解组(5.25±3.54)%和健康对照组(5.89±2.88)%均低,差异有统计学意义(P<0.05);复发组Tregs比例(3.19±2.12)%较完全缓解组(5.25±3.54)%和健康对照组(5.89±2.88)%均低,差异有统计学意义(P<0.05)。而AIHA初治组Tregs比例(3.27±2.49)%与复发组(3.19±2.12)%比较,差异无统计学意义(P>0.05);完全缓解组Tregs比例(5.25±3.54)%与健康对照组(5.89±2.88)%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论AIHA初发病和复发时Tregs比例较完全缓解时比正常人低,而治疗达完全缓解时明显上升,与正常人无明显差异,提示Tregs与AIHA的细胞免疫紊乱可能有关。

经典型骨髓增殖性肿瘤驱动基因突变的临床分析

目的探讨经典型骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的驱动基因突变情况及其与临床特征的关系。方法回顾性分析2016年1月至2019年10月汕头大学医学院附属粤北人民医院就诊的符合世界卫生组织2016年MPN诊断标准的186例经典型MPN患者的临床资料,分析原发性血小板增多症(ET)、真性红细胞增多症(PV)和原发性骨髓纤维化(PMF)患者驱动基因JAK2、CALR和MPL的突变情况和白细胞计数、血红蛋白、血小板计数等临床特征。结果186例MPN患者中,男性100例,女性86例,中位发病年龄62.0岁(24.0~93.0岁)。其中ET患者125例(67.20%),PV患者44例(23.66%),PMF患者17例(9.14%)。JAK2V617F基因突变阳性患者133例(71.51%,133/186),ET、PV、PMF患者JAK2V617F基因突变的检出率分别为66.40%(83/125)、88.64%(39/44)、64.71%(11/17)。JAK2基因12号外显子突变阳性2例(1.08%,2/186),均为PV患者。CALR基因第9号外显子突变阳性32例(17.20%,32/186),ET、PV、PMF患者CALR基因突变的检出率分别为24.00%(30/125)、0、11.76%(2/17)。MPL基因第10号外显子突变阳性1例(0.54%,1/186),为ET患者。CALR基因突变的ET患者血小板计数较JAK2V617F基因突变阳性的ET患者更高[(1155±537)×10^9/L比(977±330)×10^9/L,t=-2.095,P=0.038],但白细胞计数和血红蛋白均较JAK2V617F基因突变阳性的ET患者更低(t=2.434,P=0.017;t=3.087,P=0.003)。2例MPN患者为罕见的双驱动基因突变共存,其中1例为JAK2V617F和CALR基因突变双阳性的ET患者,另外1例为JAK2V617F和MPLW515L基因突变双阳性的PMF患者。结论驱动基因突变检测结果是经典型MPN患者精准医疗的重要依据,不同类型MPN的驱动基因突变检出率不同,对于判断患者的临床特征有重要意义。

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者卒中发生情况及影响因素分析

目的探讨费城染色体(Ph)阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者卒中发生情况及其影响因素。方法回顾性分析2016年1月至2019年12月在汕头大学医学院附属粤北人民医院就诊的Ph阴性MPN患者资料,总结分析卒中的发生情况及其临床特征。采用logistic回归分析MPN患者发生卒中的危险因素。结果共收集Ph阴性MPN患者193例,其中男性103例,女性90例,中位发病年龄62岁(24~93岁);原发性血小板增多症129例(66.84%),真性红细胞增多症46例(23.83%),原发性骨髓纤维化18例(9.33%)。193例MPN患者发生卒中31例(16.06%),包括缺血性卒中30例(15.54%),出血性卒中1例(0.52%),MPN患者缺血性卒中发生率高于出血性卒中,差异有统计学意义(χ^2=54.258,P<0.01)。卒中MPN患者中,JAK2V617F突变是最常见的驱动基因突变(80.65%,25/31)。缺血性卒中以小动脉闭塞型脑梗死最常见(63.33%,19/30)。与无卒中MPN患者比较,卒中MPN患者血红蛋白水平高[(156±35)g/L比(138±40)g/L],CALR基因突变率低[3.23%(1/31)比19.14%(31/162)],JAK2V617F和CALR双基因突变率高[3.23%(1/31)比0.62%(1/162)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。logistic回归分析结果显示,血红蛋白水平≥中位值(140 g/L)是MPN患者发生卒中的危险因素(OR=2.903,95%CI 1.163~7.244,P=0.022),而CALR基因突变是保护因素(OR=0.090,95%CI 0.009~0.932,P=0.044)。结论Ph阴性MPN患者中,缺血性卒中较出血性卒中多见,小动脉闭塞型脑梗死更常见。血红蛋白≥140 g/L是MPN患者发生卒中的危险因素,而CALR基因突变是保护因素。