维康芬净及其衍生物的抗真菌活性研究

维康芬净(alterfungin)是一种新型β-1,3-葡聚糖合成酶抑制剂,由一株高产紫杉醇菌种发酵产生,结构上是枝孢菌素(cladosporol)的手性异构体。本研究在于阐明维康芬净及其衍生物的抗真菌活性及其药用价值。采用琼脂块稀释法和液体稀释法,以氟康唑为对照,经多次重复实验,测得维康芬净及其衍生物的MIC在0.2～128μg/ml之间,其中以维康芬净的抗菌活性较强,且抗菌谱较广。

维泰醇对小鼠淋巴白血病细胞促进凋亡的作用及其机制

维泰醇(alternol)是利用红豆杉树皮中一种微生物菌诱变株,经过发酵、纯化等工艺分离出的新型单体化合物。本研究探讨维泰醇对小鼠淋巴白血病(L1210细胞)的作用及其机制。采用MTT法检测维泰醇对细胞活力的影响,用形态学方法、DNA凝胶电泳和流式细胞仪检测细胞凋亡,以Western blotting法检测与凋亡相关蛋白的表达。维泰醇对L1210细胞的增殖有明显抑制作用;处理后的细胞表现出凋亡特有形态学改变,细胞凋亡比率的增加有时间依赖性;维泰醇能降低细胞线粒体跨膜电位(ΔΨm),增加细胞内活性氧(ROS)的水平,并引起细胞DNA发生片段化,形成典型的梯状条带;维泰醇能下调Bcl-2/Bax表达比率,并且上调caspase-3和caspase-9的表达,但是对caspase-8的表达没有明显的影响。维泰醇可能通过激活线粒体调控的凋亡通路诱导L1210细胞凋亡。

选育紫杉醇高产菌种链格孢单孢变种

以从红豆杉树皮中分离得到的高产紫杉醇(paclitaxel)菌株013为出发菌株,采用紫外线诱变、亚硝基胍诱变交替进行的方法,同时复合含1%乙酰胺的理性化筛选模型,获得一株遗传性状稳定的链格孢单孢变种ST 026,摇瓶发酵产量可稳定达到227mg/L,比出发菌株产量提高81.6%。

新型抗癌单体化合物维泰醇的发酵工艺

目的对从红豆杉树皮中分离、选育到的1株高产紫杉醇菌种发酵生产新型单体化合物维泰醇（altemol）的发酵工艺进行研究。方法用摇瓶发酵对培养基成分进行单因素、正交设计实验，筛选出合理的基础培养基配方；用5L罐发酵确定最佳发酵pH值、通气比等；用50L罐发酵确定放大工艺。结果确定维泰醇的发酵工艺为碳和氮的质量比为40：80、pH值在6．2～7．2之间、发酵液体积与单位时间内通入空气的体积比（通气比）为1．0：1．2、溶解氧质量分数（DO）值不得低于起始溶解氧质量分数的10％、比生长速率为10％。50L罐发酵产量可达420mg·L^-1。结论控制比生长速率10％是工艺放大过程中的关键控制参数。

吩嗪-1-羧酸发酵培养基配方的初步确定

对本公司自主分离、优化得到的新型农用抗生素吩嗪-1-羧酸的产生菌STH16#生产吩嗪-1-羧酸的发酵培养基配方的初步确定。经实验确定吩嗪-1-羧酸的发酵培养基配方为:甘油15.0g/L、蛋白胨20.0g/L、磷酸氢二钾1.5g/L、硫酸镁2g/L。前体饲喂:在接种后8小时加入质量分数为2.0g/L的MCS。发酵产量可达2500mg/L。