蚓激酶治疗缺血性脑卒中的研究进展

蚓激酶(LK)是一组纯化于蚯蚓的蛋白水解酶,具有纤维蛋白溶酶原激活物及纤维蛋白溶酶活性,可直接或间接降解纤维蛋白,并通过降纤和降低血液黏度发挥血栓溶解和防止血栓形成的药理活性。目前,临床上应用LK治疗血栓性疾病,集中于缺血性脑卒中。联合常规治疗手段,LK可改善急性缺血性脑卒中患者的血液流变学,降低纤维蛋白原含量,提高神经功能评分和生活质量,疗效好且安全;另外,LK联合阿司匹林可降低缺血性脑卒中的复发率。因此,LK在治疗和预防缺血性脑卒中具有一定的潜能。本文对LK的药理活性及临床治疗缺血性脑卒中的文献进行综述,以期为LK的进一步的开发利用提供理论支撑。

慢性非萎缩性胃炎的研究现状

慢性非萎缩性胃炎(CNG)属于常见病、多发病,严重影响患者的生活质量,如长期反复发作,有发展为慢性萎缩性胃炎甚至转化为胃癌的可能,因而,其防治措施尤为重要。目前,CNG发病机制尚不明确,症状无特异性,治疗以缓解症状及改善生活质量为主。西医治疗以质子泵抑制剂和胃黏膜保护剂使用频率最高,但常规西医治疗病程长、易反复,碍于西药长期使用的不良反应及患者长期治疗的依从性等因素,部分患者的问题未得到解决;中医以服用汤剂为主,辅以穴位贴敷等外用法,具有较好的安全性及疗效;临床上常以中西医结合法治疗CNG,疗效较西医更佳。本综述阐述CNG可能的发病机制及临床治疗现状,以期对广大患者、医护及科研人员提供借鉴价值。

常见胃肠疾病及药物治疗现状

胃肠疾病是常见病、多发病,严重影响患者的生活质量,若长期反复发作,有转化为肿瘤的可能,因此,胃肠疾病的防治尤为重要。本文通过检索PubMed、中国知网、万方数据库,对常见胃肠疾病的发病率/患病率及药物治疗现状进行文献调研,明确常见胃肠疾病发病率,并分析现有药物治疗的现状;同时,结合米内网公布的市场销售情况,阐述目前高销量药物的优缺点。旨在明确高发胃肠疾病病种且探讨更佳的治疗措施,为药物研发及治疗手段创新提供依据,并期望为广大患者、医护及科研人员提供借鉴价值。

参灵草牌虫草口服液毒理实验研究

目的:研究参灵草牌虫草口服液的急性及慢性毒理反应。方法:采用试验样品的34倍浓缩液配制成不同浓度的样品,分别给SPF级ICR小鼠和SPF级SD大鼠灌胃,进行小鼠急性经口毒性试验以及30d喂养试验。结果:参灵草牌虫草口服液对雌雄性小鼠急性经口毒性MTD均大于680mL成品/kgBW,在7d的观察期内动物未见明显中毒症状和死亡,依据急性毒性分级评价标准规定,该受试样品属无毒级;长期毒性试验动物未见明显的中毒症状和死亡。各剂量组动物体重、食物利用率、主要脏体比与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。各组动物大体解剖与主要脏器病理组织检查均未见有意义的病理变化。结论:未发现该受试样品有明显的毒性作用。

小儿健胃消食片对离乳大鼠的毒性研究

目的观察高剂量的小儿健胃消食片对离乳SD大鼠的毒性反应,为儿童临床安全用药提供依据。方法将60只21日龄的离乳SD大鼠根据体质量高低采用交替分组法分为小儿健胃消食片高剂量组(高剂量组)和溶剂对照组(对照组),每组30只,雌雄各半。高剂量组给予10 g/kg的健胃消食片,溶剂对照组给予等量纯净水,每天给药一次,共给药4周,给药结束后剖杀40只大鼠取样,剩余20只在2周恢复期后剖杀取样,检测一般状况、体重、摄食量、个体生长、性发育、血常规、血生化、凝血功能、免疫功能、脏器系数和组织病理学的变化。结果恢复期后两组离乳大鼠的摄食量、体重、骨骼、生殖器和免疫系统的发育情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量组雄性离乳大鼠的肝、脾和肾的脏器系数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。给药结束时,高剂量组雄性大鼠血小板积压、活化部分凝血活酶时间低于对照组,三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量组雌性大鼠红细胞积压、谷草转氨酶、LDL-C和空腹血糖(GLU)高于对照组,谷丙转氨酶、淋巴细胞百分比低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。恢复期结束时,高剂量组雄性大鼠血小板数目、TG和纤维蛋白原高于对照组,总胆汁酸(TBA)和空腹血糖低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量组雌性大鼠谷氨酰转肽酶和TG低于对照组,TBA高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。在给药结束和恢复期结束时,高剂量组和对照组各脏器组织的病理评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论离乳SD大鼠以10 g/kg的小儿健胃消食片灌胃4周,对离乳大鼠的血常规、血生化及凝血功能指标产生了轻度影响,但绝大多数指标在恢复期后可恢复至正常水平,同时脏器的病理结果未显示实质性损伤,小儿健胃消食片的无毒性反应剂量不低于10 g/kg,相当于临床使用剂量的50倍。

健胃消食片对不同性别大鼠的长期毒性研究

目的研究高剂量的健胃消食片长期灌胃对SD大鼠的毒性作用。方法80只SD大鼠根据体重随机分为健胃消食片高剂量组(10g/kg)和空白对照组,每组40只,雌雄各半。每天给药1次,共给药26周,在给药中期和给药末期分别剖杀1/4和1/2的大鼠,剩余1/4大鼠停药观察4周后剖杀。检测一般状况、体重、摄食量、血常规、血生化、凝血功能、脏器湿重、脏器系数和组织病理学变化等指标。结果与对照组相比,高剂量组雌雄大鼠体重增长缓慢(P<0.05或P<0.01),导致多个脏器湿重偏低(P<0.05或P<0.01),脏器系数升高(P<0.05或P<0.01),同时少数大鼠的血常规、血生化(主要是肝功能相关指标)及凝血功能指标出现小幅波动。结论在本实验条件下对SD大鼠以10g/kg的剂量灌胃健胃消食片26周,未产生严重毒性反应,故认为健胃消食片的无毒性反应剂量(no observed adverse effect level,NOAEL)不低于10g/kg,即成人临床使用剂量的100倍。

基于正交设计的白术产地加工工艺研究

目的 探讨白术的产地加工方法,并优选出最佳烘干工艺。方法 选用L9(34)正交试验设计,以白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ、浸出物、挥发油含量组成的综合评分为指标,考察烘干温度、堆放层数、切片厚度对白术干燥质量的影响,并最终确定干燥工艺。结果 白术产地加工工艺的最优方案为将白术平铺堆放2层,在50℃下进行烘烤,至八成干,将药材切成厚度约0. 4 cm,再继续烘至完全干燥。结论 采用正交试验法优选的白术烘干工艺较为优良,稳定性好,为白术的产地加工提供了科学依据。

复方瓜子金含片处方优化及制备工艺研究

目的:优选复方瓜子金含片处方和制备工艺。方法:以外观、口感、硬度和崩解时限为考察指标,采用正交设计法结合单因素考察优化处方。结果:优选处方辅料比例:乳糖25%,甘露醇15%,阿斯巴甜4%,薄荷脑1.5%;采用70%乙醇为润湿剂,湿法制粒制备复方瓜子金含片。结论:该处方、制备工艺合理可行,为生产工艺提供了理论依据。

基于蛋白组学技术探究健胃消食片改善小儿厌食的作用机制

目的利用蛋白组学技术研究健胃消食片对小儿厌食的改善作用及作用机制。方法采用3周龄SD大鼠,除对照组外均采用高脂高蛋白饮食4周造模,造模成功后随机分为模型组,多潘立酮(10 mg·kg^(-1))组、健胃消食片2 g·kg^(-1)组和健胃消食片5 g·kg^(-1)组,给药1周,给药结束后检测大鼠体重和胃肠动力指标,并取血和胃部组织分别进行血浆激素水平检测和蛋白组学分析。结果口服健胃消食片使得小儿厌食模型大鼠的摄食量和胃肠动力显著提高,同时血浆胃动素(MTL)和β-内啡肽(β-EP)水平升高,生长抑制素(SST)水平下降;蛋白组学分析发现小儿厌食模型大鼠的发病过程以及健胃消食片的治疗过程与多个蛋白的差异表达有关,其中的胰蛋白酶原2(Prss2蛋白),主要参与消化及蛋白质的吸收;Ndufb2参与了内源性大麻素信号传导,在激活的状态下对摄食具有促进作用,这两种蛋白在模型诱导过程中下调,但在健胃消食片灌胃之后表达上调。同时多个信号通路参与到了健胃消食片的治疗,其中肌动蛋白细胞骨架的调节通路在治疗之后显著富集于胃组织,此通路具有促进胃肠平滑肌收缩的作用。结论健胃消食片通过增加小儿厌食模型大鼠的摄食量和胃肠动力改善厌食情况,调节MTL、β-EP和SST的分泌;Prss2和Ndufb2两个蛋白以及肌动蛋白细胞骨架调节通路不仅参与了小儿厌食的发病过程,同时也参与了健胃消食片对小儿厌食的治疗过程,推测可能是健胃消食片发挥治疗作用的重要靶点。

参苓白术散治疗过敏性哮喘与鼻炎疗效及安全性Meta分析

目的:对参苓白术散治疗过敏性哮喘与鼻炎的疗效及安全性进行系统评价。方法:计算机检索中英文数据库,纳入比较参苓白术散单用(单用组)或联合西药(联用组)与其他疗法(对照组)治疗过敏性哮喘与鼻炎的随机对照试验(RCT),检索时限截止2017年12月14日。结果:纳入19篇RCT,共1 957例患者。Meta分析结果显示:与对照组比较,联用组过敏性哮喘和鼻炎总有效率更高、哮喘发作持续时间和发作次数更少;与对照组比较,单用组哮喘总有效率及发作次数无统计学差异,哮喘发作持续时间更少,鼻炎总有效率更高;参苓白术散安全性良好。结论:参苓白术散联用西药可有效改善过敏性哮喘与鼻炎,但单用仅能有效改善过敏性鼻炎。研究结果证据强度受纳入文献质量所限,需更多高质量RCT证实。