乳腺X线与高频彩色多普勒超声术前评估乳腺肿瘤大小的应用价值

目的:评估乳腺X线与高频彩色多普勒超声(超声)术前测量乳腺癌肿瘤大小的准确性。方法:术前乳腺X线、超声测量70例原发性乳腺癌肿瘤大小,以乳腺癌改良根治术后病理学测量的肿瘤大小为参考,进行比较分析。结果:绝经前患者术前乳腺X线所测肿瘤大小与术后病理大小呈正相关关系(P<0.05),而术前超声所测肿瘤大小与术后病理大小无相关关系(P>0.05);绝经后患者术前乳腺X线、超声所测肿瘤大小与术后病理大小均呈正相关关系(P<0.05和P<0.01)。腋窝淋巴结无转移时,术前乳腺X线、超声所测肿瘤大小与术后病理大小均呈正相关关系(P<0.01和P<0.05);腋窝淋巴结有转移时,术前乳腺X线、超声所测肿瘤大小与术后病理大小均无相关关系(P>0.05)。不考虑其他临床病理因素时,术前乳腺X线、超声所测肿瘤大小与术后病理大小均呈正相关关系(P<0.01和P<0.05)。结论:术前乳腺X线对乳腺癌肿瘤大小的评估优于乳腺超声。但在部分特殊的乳腺结构及疾病类型中,乳腺X线术前评估肿瘤大小准确性仍需深入研究。

联合检测手术前后外周血乳酸脱氢酶与白蛋白比值变化对结肠癌预后的评估价值

目的:探讨术前及术后乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase LDH)与白蛋白比值(LDH/albumin ratio,LAR)的动态变化对结肠癌预后的评估价值。方法:回顾性收集2013年1月—2016年12月间在江南大学附属医院胃肠外科接受手术治疗的134例结肠癌患者,收集患者临床病理特征,包括性别、年龄、TNM分期等,计算患者手术前及手术后1周以内的LAR值,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定最佳截断值,利用生存分析中的Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行单因素分析及Cox多因素回归分析法进行多因素分析。结果:根据术前LAR和术后LAR各自的最佳截断值,将134例患者分别分为术前高LAR组和术前低LAR组,术后高LAR组和术后低LAR组。术前高LAR组、术前低LAR组的患者5年总生存(overall survival,OS)率分别为42.9%和84.9%,5年无进展生存(progression-free survival,PFS)率为45.5%和82.6%;术后高LAR组、术后低LAR组的患者5年OS率分别为62.5%和81.9%,5年PFS率分别为70.0%和77.3%。将术前、术后LAR联合分析,134例患者进一步分为3个组,分别为LAR1组(术前和术后LAR均高)、LAR2组(术前或术后LAR高)、LAR3组(术前和术后LAR均低)。单因素及多因素分析显示,LAR1组、LAR2组、LAR3组患者5年OS率分别为33.3%、78.1%、84.5%,差异具有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移与患者OS、PFS显著相关(P<0.01),临床分期与患者PFS显著相关(P<0.01)。结论:联合检测术前LAR和术后LAR动态变化有助于判断结肠癌的预后,术前和术后LAR两者均高是结肠癌患者OS独立的预后不良因素。

结肠癌患者中医证型分布与营养标志物的关系

目的:探讨结肠癌患者术前中医证型分布与营养标志物之间的相关性,为结肠癌患者进行全面的中医辨证治疗提供新思路。方法:收集2012年6月至2015年12月江南大学附属医院胃肠肿瘤外科首次入院的结肠癌患者150例,收集其临床资料,进行中医证型判定及其分布情况统计,收集的患者均定期随访,分析术前中医证型与白蛋白(albumin,ALB)、预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)、控制营养状况(controlling nutritional status,CONUT)评分间的相关性。结果:结肠癌患者中医证型分布占比由高到低依次为湿热郁毒证(31.33%)、瘀毒内结证(22.00%)、肝肾阴虚证(18.67%)、气血两亏证(14.67%)、脾肾阳虚证(6.67%)、无证型(6.67%);在5年存活率方面,气血两亏证(63.63%)、瘀毒内结证(66.67%)的存活率最低;中医证型与营养标志物的相关性统计中,瘀毒内结证的ALB水平低于脾肾阳虚证(P<0.05)、显著低于湿热郁毒证、肝肾阴虚证、无证型(P<0.01);气血两亏证的ALB水平低于脾肾阳虚证、无证型(P<0.05),显著低于湿热郁毒证、肝肾阴虚证(P<0.01)。瘀毒内结证与气血两亏证两组的PNI低于脾肾阳虚证(P<0.05),显著低于湿热郁毒证、肝肾阴虚证、无证型(P<0.01)。结论:瘀毒内结证及气血亏虚证的患者更易于出现较低水平的ALB、PNI,低ALB值及低PNI值合并瘀毒内结证及气血亏虚证的患者生存率有下降的趋势。

Med19基因敲减增加乳腺癌细胞化疗敏感性及其可能的机制

目的:研究中介体(mediator,Med)19对乳腺癌化疗敏感性的影响并分析其分子机制。方法:选用多柔比星(adriamycin,ADM)耐药的人乳腺癌细胞MCF-7/ADM和亲本细胞MCF-7(NC组),采用慢病毒载体介导RNA干扰方法构建Med19稳定低表达的MCF-7/ADM与MCF-7细胞株(KD组),并用Real-time PCR和Western blotting方法验证干扰效果。CCK-8法检测慢病毒介导的Med19敲减前后两种细胞对ADM、顺铂(cisplatin,DDP)和紫杉醇(taxinol,TAX)药物敏感性的变化。Real-time PCR和Western blotting检测Med19敲减对多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1)和细胞凋亡基因Bcl2、Bax及Caspase-3、active Caspase-3的表达的影响。流式细胞术检测敲减Med19及ADM处理对细胞凋亡的影响。结果:与MCF-7相比,MCF-7/ADM细胞对ADM、DDP和TAX均具有耐药性。成功构建Med19稳定低表达的MCF-7/ADM与MCF-7细胞株,并且其对ADM、DDP、TAX的敏感性增加,药物作用IC_(50)显著降低(均P<0.05)。MCF-7/ADM细胞Med19 mRNA和蛋白表达显著高于MCF-7细胞,Med19的敲减可降低MCF-7/ADM细胞中MDR1 mRNA与蛋白表达水平(均P<0.05)并可增加MCF-7/ADM及MCF-7细胞中凋亡相关active Caspase-3、Bax的蛋白表达,降低Bcl2的蛋白表达(均P<0.05)。此外,与NC及NC+ADM组相比,KD组及KD+ADM组凋亡水平显著增加(均P<0.05)。结论:Med19高表达参与乳腺癌化疗耐药,其机制可能与Med19调节MDR1的表达并影响细胞凋亡有关。

Med19基因沉默对p53野生型和突变型乳腺癌细胞紫杉醇化疗疗效的影响

目的:探讨下调中介体（mediator,Med）19表达是否增加紫杉醇（pacliatxel,PTX）对p53野生型和突变型乳腺癌细胞化疗的疗效。方法:构建Med19 RNA干扰（RNAi）慢病毒,分别感染p53野生型的乳腺癌细胞MCF-7和p53突变型的乳腺癌细胞MDA-MB-231,两种细胞均分为Med19基因敲减组（KD组:细胞感染pGcscil-Med19-si RNA-GFP）、空载体感染组（NC组:细胞感染pGcscil-Med19-NC-GFP）、对照组（CON组:未感染慢病毒的乳腺癌细胞）,荧光显微镜观察慢病毒感染效率。Western blotting检测Med19基因沉默后各组细胞内P53、磷酸化P53（p P53）、P21蛋白表达水平的变化。紫杉醇分别作用于Med19基因沉默前后的MCF-7和MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞增殖抑制率的变化,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率的变化。结果:KD组和NC组细胞的荧光感染效率均大于90%,表明获得了满意的感染效率。与CON组和NC组相比,两种细胞KD组的Med19蛋白表达水平均下降,差异有统计学意义（均P<0.05）。MCF-7细胞KD组P53、p P53、P21蛋白表达上调,差异有统计意义（均P<0.05）。在0.0150μg/ml范围内,紫杉醇抑制两种乳腺癌细胞的生长增殖并呈浓度依赖性（P<0.05）,对KD组的抑制率和细胞凋亡率均高于NC组及CON组,差异有统计学意义（均P<0.05）;但MDA-MB-231细胞各组间抑制率差异无统计学意义（均P>0.05）。10μg/ml紫杉醇导致两种细胞的KD组和NC组均出现G2/M期阻滞,并且MCF-7细胞KD组G0/G1期细胞较NC组显著增加（P<0.05）。结论:Med19基因沉默增强紫杉醇对p53野生型乳腺癌MCF-7细胞化疗的疗效,其机制可能为增强了p53基因的表达活化,通过其下游基因p21调节细胞周期、促进细胞凋亡。

UGCG通过调控MDR1/P-gp参与人结肠癌奥沙利铂耐药的初步研究

目的建立人结肠癌耐奥沙利铂(L-OHP)细胞株,检测该细胞株的多药耐药性并初步探讨其可能的耐药机制。方法以人结肠癌细胞HCT116为对象,采用药物浓度梯度递增诱导法建立人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116/L-OHP。CCK-8法检测L-OHP、顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)对亲本细胞和耐药细胞株的半数抑制浓度(IC50)。使用UDP-葡萄糖神经酰胺糖基转移酶(UGCG)si RNA转染HCT-116/L-OHP细胞,实时荧光定量PCR和Western blot检测干扰前后UGCG基因和多药耐药基因1(MDR1)mRNA及其编码的蛋白表达水平。结果 HCT-116/L-OHP对L-OHP的耐药指数为10.5,与DDP有一定程度的交叉耐药,耐药指数为4.61,但对5-Fu无交叉耐药。耐药细胞HCT-116/L-OHP中UGCG、MDR1 mRNA和UGCG、P-糖蛋白(P-gp,MDR1编码的蛋白)表达均增加,相比HCT-116细胞,差异具有统计学意义(P<0.05)。UGCG si RNA成功抑制HCT-116/L-OHP细胞中UGCG的表达,各干扰组MDR1 mRNA、P-gp表达减少,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论成功构建了人结肠癌耐药细胞株;UGCG基因通过调控MDR1/P-gp的表达参与人结肠癌奥沙利铂的耐药机制的形成。

沉默中介体19对人乳腺癌MCF-7细胞侵袭及迁移的影响

目的:研究中介体19(Med19)对人乳腺癌MCF-7细胞侵袭及迁移的影响。方法:用慢病毒介导的Med19小分子干扰RNA(siRNA)感染人乳腺癌细胞MCF-7(KD组),并设置空载体转染组(NC组)、空白对照组(CON组)。荧光显微镜下观察细胞感染效率,利用RT-PCR和Western blot检测Med19蛋白表达,用划痕实验和transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力。结果:荧光显微镜下观察细胞感染慢病毒效率达90%以上。与NC组及CON组细胞相比,KD组Med19 mRNA表达水平下降了72.3%、72.1%,Med19蛋白表达水平下降了85.4%、85.3%,差异均有统计学意义(P<0.05)。分别在0、6、12、24 h比较迁移的距离,KD组细胞随着时间的延长,较CON组、NC组迁移能力显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);KD组、NC组、CON组MCF-7细胞穿过聚碳酸酯膜的细胞数分别为23.8±4.32、43.4±3.65、45.8±5.81,KD组较CON组、NC组细胞的侵袭能力显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。NC组与CON组相比,细胞迁移和侵袭能力差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Med19基因沉默抑制细胞的迁移及侵袭能力,从而抑制乳腺癌的恶性生物学行为。

长链非编码RNAARHGAP5-AS1抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的:检测长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)ARHGAP5-AS1在乳腺癌组织及细胞中的表达,分析其表达与患者临床病理参数及预后的相关性,并初步探讨其对乳腺癌细胞体外增殖、迁移和侵袭的影响。方法:通过对TCGA数据库中乳腺癌相关数据集的生物信息学分析,筛选出在乳腺癌中低表达且与患者不良预后相关的lncRNA ARHGAP5-AS1,采用qPCR方法在江南大学附属医院肿瘤科从2010年4月至2016年10月收集的乳腺癌组织中验证其表达。采用χ2检验分析ARHGAP5-AS1表达与乳腺癌患者临床病理参数之间的关系,Kaplan-Meier生存分析构建生存曲线,比较高、低表达组的总生存期和无复发生存期。CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验分别检测ARHGAP5-AS1敲低对乳腺癌细胞MDA-MB-231和BT-549的增殖、迁移和侵袭的影响。结果:TCGA数据库分析结果显示,ARHGAP5-AS1在乳腺癌组织中的表达水平显著低于正常乳腺组织(P<0.01),其低表达与较大肿瘤直径(T3)、远处转移(M1)、ER和PR阴性以及较短的总生存期显著相关(均P<0.05)。乳腺癌组织中ARHGAP5-AS1表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05),其低表达与较大的肿瘤直径和淋巴结转移相关(均P<0.05)。同样,ARHGAP5-AS1在6株人乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、BT-549、MDA-MB-468、MCF-7、HCC1937、Hs578T)中的表达水平也显著低于正常乳腺上皮细胞系(MCF-10A)(均P<0.05)。细胞功能实验显示,ARHGAP5-AS1敲低促进MDA-MB-231和BT-549细胞的增殖、迁移和侵袭(均P<0.05)。结论:ARHGAP5-AS1异常低表达可能通过促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭影响乳腺癌的发生发展。

精准营养干预方案改善辅助化疗期胃癌和结直肠癌患者毒性反应、营养摄入和生活质量的效果观察

目的探讨辅助化疗期精准营养干预方案对改善胃癌、结直肠癌患者毒性反应、营养摄入和生活质量的影响。方法将150例胃癌、结直肠癌患者随机分为观察组和对照组各75例,观察组在辅助化疗期接受精准化的营养干预方案,对照组在辅助化疗期接受基础营养护理和健康教育,比较两组患者的胃肠道及血液毒性反应、营养状况和生活质量。结果观察组患者在T2周期胃肠道毒性反应中恶心和T3周期胃肠道毒性反应中恶心、呕吐、厌食发生率少于对照组,观察组患者在T3周期血液毒性反应中白细胞减少发生率对照组,两组比较,差异具有统计学意义(均P<0.01)。观察组在T3周期能量、蛋白质、体重改善程度均优于对照组(P<0.05),观察组患者生活质量的生理机能及生理职能维度在T3周期得分高于对照组。结论辅助化疗期精准营养干预方案能一定程度改善胃癌、结直肠癌患者胃肠道及血液毒性、营养摄入、生活质量,有利于提升患者治疗依从性及效果。

改良食管胃吻合双肌瓣成形术与传统食管胃前壁吻合在腹腔镜近端胃癌根治术中的临床效果对比研究

目的:对比分析腹腔镜近端胃癌根治术(LPRG)中食管胃吻合双肌瓣成形术(Kamikawa 吻合)与传统食管胃前壁吻合的临床效果。方法:选取2020年1月至2022年4月接受LPRG治疗的80例胃肿瘤患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为传统组和Kamikawa组,每组各40例。两组均行LPRG,传统组采用食管胃前壁吻合术,Kamikawa组采用Kamikawa 吻合术。数据应用软件SPSS 22.0处理,围手术期相关指标、营养状况指标等计量资料采用(xˉ±s)表示,组间比较行独立样本t检验,组内比较行配对t检验;术后并发症情况等计数资料行χ^(2)检验。P<0.05表示差异有统计学意义。结果:Kamikawa组手术时间及吻合时间均略长于传统组(P<0.05);两组患者术中出血量、淋巴结清扫数目、术后排气时间、术后进食流质时间及术后住院时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Kamikawa组患者术后并发症的总发生率显著低于传统组(12.5% vs.32.5%),抗反流效果显著(P<0.05)。术后3个月两组患者血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、前白蛋白(PA)等营养指标较术前均显著降低(P<0.05),且Kamikawa组各营养指标均明显高于传统组(P<0.05)。结论:LPRG中Kamikawa吻合是安全可行的,虽延长了手术时间及吻合时间,但并未增加围手术期相关风险,并可有效降低患者术后并发症发生的风险,且抗反流效果显著,更有利于患者术后营养恢复,是一种较为理想的消化道重建术式,值得临床应用推广。