阿尔茨海默病潜在血浆蛋白标志物的验证研究

目的比较阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者与正常对照者血浆蛋白表达差异,寻找具有筛查或诊断意义的蛋白标志物或蛋白组合。方法2016年至2018年从无锡市精神卫生中心和上海市精神卫生中心收集98例AD痴呆患者(DAT组)、102例轻度认知损害患者(MCI组)和101名正常对照(对照组)的血浆样本,采用液相芯片技术(xMAP)检测所有血浆样本50种血浆蛋白的表达水平,采用SPSS 20.0软件对数据进行方差分析、回归分析、判别分析和ROC分析。结果(1)与对照组相比,DAT组有26种血浆蛋白上调、4种蛋白下调,MCI组有6种蛋白上调、4种蛋白下调(均P<0.05);与对照组相比,MCI组和DAT组均上调的有凝集素(Clust)[613.41(278.89),761.76(358.60),473.01(321.73)]、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)[691.88(441.34),852.28(551.75),548.64(545.28)]、甲状腺素运载蛋白(TTR)[207.10(168.60),220.95(151.20),152.89(162.70)]、补体家族H因子(Com FH)[331.67(218.37),361.69(124.64),225.79(236.82)]、可溶性细胞间黏附分子(sICAM1)[109.30(49.47),137.21(50.36),87.06(57.59)]和载脂蛋白E(APOE)[79.33(78.13),79.31(68.85),54.88(67.34)]等6种蛋白,MCI组和DAT组均下调的为血清淀粉样蛋白P组分(SAP)[121.23(311.31),92.39(156.62),125.00(242.82)]。(2)采用差异分析、回归分析和判别分析筛选出3套蛋白组合,分别包含8种蛋白、9种蛋白和7种蛋白,其中SAP、血管紧张素(AGT)、骨桥蛋白(OPN)和补体C4(Com C4)为4种最常入选的蛋白。(3)3套蛋白组合甄别AD正确率为67.4%~71.4%、甄别DAT正确率为82.4%~88.4%,甄别MCI正确率为60.6%~63.5%。结论AD患者存在Clust、Cys C、TTR、Com FH、sICAM1、APOE等蛋白上调和SAP蛋白下调,这些差异蛋白的组合有助于早期诊断AD痴呆。SAP、AGT、OPN和Com C4有可能成为AD早期筛查或诊断的潜在标志物。