肽转运载体的分子特征

动物体内的肽转运载体主要有两种,PepT1和PepT2.PepT1主要是肠肽转运载体,PepT2主要是肾脏肽转运载体.肽载体的分子结构特征主要有:(1)有12个假想的穿膜区,在9区和10区之间有一大的胞外环,且所有穿膜区内的序列都高度保留,胞外环上的序列保留的很少;(2)被编码的蛋白上有多个N-糖基化和蛋白激酶的识别位点,他们可能参与肽转运的调控;(3)PepT1上的His-57和PepT2上的His-87是最关键的组氨酸残基,他们可能是转运蛋白发挥吸收功能时最关键的结合位点;(4)不同动物肽转运蛋白的氨基酸范围在707到729之间,且不同动物相同器官肽转运载体的同源性高(大约80％),同种动物不同器官肽转运载体的同源性低(大约50％).了解肽载体的分子特征和组织分布,可以更好地理解肽吸收的分子机制并有利于今后肽类药物的研发.

肽转运载体的分子特征及其分布

动物体内的肽转运载体目前发现的至少有五种 ,其中研究最为广泛的是PepT1和PepT2。PepT1和PepT2都是依质子的寡肽转运载体 (POT)家族的成员。PepT1是低亲和力 /高容量的肽载体 ,PepT2是高亲和力 /低容量的肽载体。PepT1主要在消化道中表达 ,在肾脏中也有微弱的表达 ;PepT2主要在肾脏中表达。这些肽载体的分子结构特征主要有 :(1)有 12个假想的穿膜区 ,在9区和 10区之间有一大的胞外环 ,且所有穿膜区内的序列都高度保守 ,胞外环上的序列保守的很少 ;(2 )被编码的蛋白上有多个N 糖基化和蛋白激酶的识别位点 ,它们可能参与肽转运的调控 ;(3)PepT1上的His 5 7和PepT2上的His 87是最关键的组氨酸残基 ,它们可能是转运蛋白发挥吸收功能时最关键的结合位点 ;(4)不同动物肽转运蛋白的氨基酸范围在 70 7到 72 9之间 ,且不同动物相同器官肽转运载体的同源性高 (大约 80 % ) ,同种动物不同器官肽转运载体的同源性低 (大约5 0 % )。了解肽载体的分子特征和组织分布 。

一种新的阿片肽对小鼠脑和小肠组织阿片受体和肽转运载体基因的影响

目的:从转录水平研究一种新的外源阿片肽 YPFPGPIRYG经胃肠道途径对小鼠脑组织和小肠组织阿片受体和肽转运载体基因的影响．方法:24只小鼠随机分为阿片肽样品组n= 12)和对照组(n=12),在饮水中分别添加浓度为8×10-7mol/L的阿片肽样品YPFPGPIRYG 和双蒸水(空白对照组),小鼠连续饮用2 wk．提取受试小鼠脑组织和小肠组织的总RNA, RT-PCR检测μ阿片受体、δ阿片受体和肽转运载体PepT1 mRNA的变化情况．结果:小鼠的脑组织中同时有μ阿片受体和δ阿片受体mRNA的表达,但阿片肽组小鼠与对照组相比,脑组织中μ阿片受体和δ阿片受体 mRNA的丰度没有变化;小鼠的小肠中同时有μ阿片受体、δ阿片受体和肽转运载体PepT1 mRNA的表达,且阿片肽组小鼠小肠中的μ阿片受体和δ阿片受体mRNA的表达与对照组相比明显上调(P<0．05),而肽转运载体PepT1 mRNA的丰度与对照组相比没有差异．结论:小鼠组织中不同阿片受体的表达存在明显的组织特异性,阿片肽YPFPGPIRYG对小鼠的生理调节不是通过与中枢神经系统上的阿片受体结合发挥作用,其可能与小肠上的δ和μ阿片受体结合发挥作用．