生物法制备芦荟大黄素的研究

采用生物法,利用重组葡萄糖苷酶催化芦荟苷合成芦荟大黄素,通过单因素试验及均匀试验设计得到了合成芦荟大黄素的最佳工艺条件:反应时间4 h,酶浓度50 U/m L,叔丁醇∶水(v/v)=5∶5,反应温度43℃,p H值5.2.该工艺条件下芦荟大黄素转化率为92.18%.

基于响应曲面法的芦荟大黄素制备工艺研究

采用响应面法优化糖苷酶催化芦荟苷生物转化制备芦荟大黄素的反应条件。在单因素的基础上选择反应时间、叔丁醇浓度、反应温度为变量,以芦荟大黄素的浓度为响应值,采用Box-Behnken试验设计原理进行响应面法分析,确定了酶法转化芦荟苷生成芦荟大黄素的最佳条件为:反应时间为4 h,V(叔丁醇)∶V(水)=3.5∶6.5,反应温度为43℃,芦荟大黄素转化率90.80%。

新型糖尿病治疗药物的研究进展

糖尿病是以高血糖为特征的一种慢性代谢疾病,持续高血糖和代谢紊乱会损害全身组织器官的功能。随着对糖尿病的进一步研究,发现了一些新作用靶点,如胰二肽基肽酶-4、高血糖素样肽-1受体、G蛋白偶联受体119、11β-羟基固醇脱氢酶1、腺苷酸活化蛋白激酶、钠-葡萄糖同向转运体-2抑制剂等。本文总结糖尿病治疗的各个靶点的机制和研究进展,对新型抗糖尿病药物进行综述。

基于TG-DSC联用法的腺苷钴胺热分解机制研究

目的研究腺苷钴胺原料药的热分解规律,为其稳定性研究提供理论依据。方法在采用X-PRD,IR和HPLC法对腺苷钴胺检测样品进行定性和定量分析的基础上,对相同粒度样品和不同粒度的样品进行TG-DSC检测,分析失重、峰形和峰值特征,得到腺苷钴胺热分解的规律,并讨论其影响因素。结果首次提出腺苷钴胺二次失水的热分解机制,即腺苷钴胺在64℃~83℃发生一次脱水,在206℃附近发生二次脱水,在276℃发生完全分解。结论该研究结果为腺苷钴胺原料药质量控制的开展提供了重要的理论研究依据。

轻身调脂消渴片的指纹图谱建立、化学模式识别及含量测定

目的建立轻身调脂消渴片(QTXT)的指纹图谱,并进行化学模式识别分析,同时测定7种成分的含量。方法以盐酸黄连碱为参照,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》建立13批QTXT的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱并进行相似度评价;通过与混合对照品色谱图比对,确认共有峰;通过与各单味饮片样品溶液和各阴性样品溶液色谱图比对,确定共有峰的归属;采用SPSS 22.0、SIMCA 14.1软件进行聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析,以变量重要性投影(VIP)值大于1为标准筛选影响QTXT质量的标志性成分。以盐酸黄连碱为内参物,采用一测多评(QAMS)法测定柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和洛伐他汀的含量,并与外标法测定结果(盐酸黄连碱除外)进行比较。结果13批QTXT中共有17个共有峰,相似度为0.987~0.999;共指认出7个共有峰,分别为柚皮苷(4号峰)、橙皮苷(5号峰)、新橙皮苷(6号峰)、盐酸黄连碱(8号峰)、盐酸巴马汀(9号峰)、盐酸小檗碱(10号峰)、洛伐他汀(14号峰)。7~10号峰为黄连的专属峰;3~6、11~13号峰为麸炒枳实的专属峰;14号峰为红曲的专属峰;1号峰为黄连和红曲的共有峰;2、15号峰为麸炒枳实和红曲的共有峰;16、17号峰为6味饮片的共有峰。聚类分析结果显示,13批QTXT可聚为3类,其中S2为一类,S1、S9、S10为一类,S3~S8、S11~S13为一类;主成分分析结果显示,前3个主成分的累计方差贡献率为85.120%,与聚类分析相比,主成分分析进一步将S1与S9、S10区分开;正交偏最小二乘-判别分析结果显示,有7个共有峰的VIP值大于1,依次为10号峰(盐酸小檗碱)、9号峰(盐酸巴马汀)、5号峰(橙皮苷)、11号峰、8号峰(盐酸黄连碱)、12号峰、6号峰(新橙皮苷)。QAMS法测得柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、洛伐他汀的含量分别为40.198~77.552、6.138~13.413、71.823~125.868、11.274~49.951、3.303~5.367、1.821~3.185 mg/g;外标法测得柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸巴马汀和洛伐他汀的含量分别为41.454~79.976、6.404~13.993、74.068~129.081、11.627~51.512、5.922~12.020、3.158~5.131、1.901~3.325 mg/g。两种方法所得含量测定结果(盐酸黄连碱除外)的偏差均小于3.00%。结论所建HPLC指纹图谱和QAMS法操作简单、准确、重复性好,结合化学模式识别分析可用于评价QTXT的整体质量。盐酸小檗碱、盐酸巴马汀等成分可能是影响该药质量的标志性成分。

白藜芦醇环糊精包合物制备与性能

采用β-环糊精包合物的方式来提高白藜芦醇的稳定能力,研究白藜芦醇环糊精包合物的药物性能。用witing-Horne法合成方法制备高纯度白藜芦醇,然后用喷雾干燥法制备β-环糊精包合物。通过制备得到的β-环糊精包合物为淡黄色粉末,经过实验证明,白藜芦醇环糊精包合物在水中溶解性明显增强。结论:白藜芦醇具有抗癌、抗心血管疾病等有益人类医学发展的重要作用,本研究通过环糊精包埋白藜芦醇的制备新途径,优化了其制备工艺,弥补了白藜芦醇在水中溶解度差、容易被氧化剂氧化且受光线照射易降解的缺陷,还提高了白藜芦醇的生物活性与药用价值。

电感耦合等离子体质谱法测定口服补液盐散(Ⅲ)中9种金属元素

口服补液盐散(Ⅲ)为复方散剂[1],主要治疗腹泻引起的轻、中度脱水,并可用于补充钠、钾、氯,且对急性腹泻脱水有优异疗效,是世界卫生组织推荐的治疗急性腹泻的药物[2]。根据ICH Q3D元素杂质指导原则,口服制剂在非有意加入的情况下,风险评估中应考虑的元素包括镉、铅、砷、汞、钴、钒和镍等7种元素杂质,这些元素可能为原料引入,也可能为生产设备和内包装引入,同时因为口服补液盐散(Ⅲ)原料中含有铝盐和钡盐的检查项目,因此拟对上述镉、铅、砷、汞、钴、钒、镍、铝和钡等9种元素进行测定。

顶空-气相色谱法测定富马酸伊布利特原料药中5种溶剂残留量

建立了顶空-气相色谱法测定富马酸伊布利特原料药中5种溶剂残留量的方法。样品用N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶解,采用DB-624毛细管色谱柱进行分离,初始柱温为40℃,用火焰离子化检测器检测。结果表明:二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇和丙酮等5种溶剂均能完全分离,并在一定范围内呈线性关系,检出限(3S/N)依次为0.74,0.042,0.056,0.17,0.050 mg·L^(-1)。按标准加入法进行回收试验,测得回收率为102%~105%,测定值的相对标准偏差(n=5)均小于2.0%。

mTOR抑制剂的三维定量构效关系研究

针对29个苯并氮氧杂环类mTOR抑制剂,运用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)这两种经典的3D-QSAR方法,分别建立相应的模型,并对其进行结构和活性关系的分析。结果显示:CoMFA模型和CoMSIA模型的交叉验证系数q2分别为0.674和0.782,相关系数r2分别为0.995和0.932。这两种模型都显示出了较好的预测性和稳定性,其三维等势图也证实了mTOR抑制剂结构和活性关系,可为设计研究更加有效的mTOR抑制剂提供理论基础。

腺苷钴胺有关物质与流动相pH值相关性研究

采用HPLC法,在现行版药典的研究方法基础上,仅改变流动相pH值,进行腺苷钴胺有关物质变化规律研究,获得腺苷钴胺有关物质与流动相pH值的相关性研究结果.结果显示,腺苷钴胺有关物质含量在pH值为2.9时最低,偏离这个pH值后,有关物质含量呈现明显的增加趋势.流动相pH值的控制是腺苷钴胺有关物质分析的关键因素,该研究结果为腺苷钴胺原料药杂质谱控制提供重要的研究依据.

药品无菌检查中污染微生物的鉴定

药品出现质量问题,不仅关系着药品生产企业健康经营发展,对患者生命安全也有着直接影响。近些年来,由微生物污染引发的药害事件高频率发生。微生物污染源来自各个方面,若药品生产期间杀菌消毒工作未到位,则会提升药品被微生物污染的几率。若患者使用被污染后的药品,其生命安全将受到一定威胁。基于此,文章就药品无菌检查中鉴定污染微生物展开研究。

口服补液盐散(Ⅲ)中5-羟甲基糠醛的HPLC法限量检查

目的:采用高效液相色谱法,对口服补液盐散(Ⅲ)中无水葡萄糖可能降解杂质5-羟甲基糠醛进行限度检查。方法:使用Thermo C18色谱柱,以甲醇:水(10:90)为流动相,检测波长为284nm,流速为1.0ml/min;结果:本法专属性、溶液的稳定性、精密度、耐用性等均良好,能够满足样品测定的要求;结论:本法操作简单、结果可靠,可用于口服补液盐散(Ⅲ)中5-羟甲基糠醛的质量控制。

拉米地坦关键中间体合成工艺改进

以2-溴-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶为原料,微量氧化亚铜为催化剂,氨水为氨源,在常压和80~90℃条件下反应4 h,可制得2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶,经与盐酸成盐后获得拉米地坦合成的关键中间体2-氨基-6-(1-甲基哌啶-4-基羰基)吡啶双盐酸盐。该方法采用氨水替代高危试剂液氨,规避了高压条件,收率可达70%,产品HPLC纯度可达98%以上。其合成工艺具有反应条件温和,操作简便易行,不需要高压设备,符合绿色化学理念,适合规模化制备的优点。

ACA缓释微丸的制备工艺

本研究合成了大良高姜中活性成分1′-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯(ACA),然后采用挤出滚圆法制备ACA缓释微丸。研究黏合剂、滚圆时间及速度对释放度的影响,并经过加速实验考查了制剂的性质,用挤出滚圆法制备的大高良姜骨架缓释微丸,研究了以羧甲基纤维素钠为缓释微丸的处方。此方法制备的ACA缓释微丸工艺简便易行,质量可控。

激光粒度仪测定鸦胆子油乳注射液颗粒细度的方法研究

探究鸦胆子油乳注射液颗粒细度的测定方法。方法：分别研究样品量、吸收率和折射率、进样器泵转速和检验时间等因素对粒度细度测量结果的影响。结论：当鸦胆子油乳注射液的遮光度在5%~10%,折射率为1.35,吸收率为0.01,进样器泵速为2000r/min,采集时间为15s时,数据准确。

医药中间体对氯溴苯的合成新方法

以氯苯为原料,溴素为溴源,铁粉为催化剂,对在超声波作用下合成对氯溴苯的反应进行了研究,通过单因素实验考察了反应时间、反应温度、超声波频率、催化剂用量和物料配比等因素对反应产率的影响,得到了较佳的工艺条件,并与传统方法进行了对比试验。较佳反应条件是:以等物质的量的氯苯和溴作为反应物,催化剂的物质的量是反应物的物质的量的1/10,滴溴时间20 min,继续震荡时间10 min,反应温度20℃,超声频率40 kHz,对氯溴苯产率为53.44%。

顶空-气相色谱法测定盐酸丁卡因中4种溶剂残留的含量测定

建立了顶空-气相色谱法测定盐酸丁卡因中4种残留溶剂含量的测定。采用DB-624毛细管色谱柱,FID检测器,二甲基亚砜(DMSO)为溶剂。4种残留溶剂甲苯、苯、丙酮和乙醇均能完全分离,在一定的线性浓度范围内具有良好的线性关系(R2>0.999),平均回收率为93.1%~103.3%;相对标准偏差(RSD)为2.1%~4.9%(n=9)。该方法的专属性强,灵敏度高和准确性好,可用于盐酸丁卡因中4种溶剂残留量的测定。

孟鲁司特钠片的制备工艺研究

目的:建立孟鲁司特钠片溶出曲线测定方法,通过筛选孟鲁司特钠片制备工艺,评价自制制剂和参比制剂溶出曲线的相似性。方法:筛选了孟鲁司特钠原料粒径、助溶剂十二烷基硫酸钠(Sodium Dodecyl Sulfate,SDS)用量及原料药加入方式等影响因素,考察其对溶出曲线的影响,采用0.2%SDS磷酸盐缓冲液(pH6.8)作为区分力介质,0.2%SDS水溶液、0.2%SDS盐酸溶液(pH1.0)、0.2%SDS醋酸盐缓冲液(pH4.0)作为溶出介质分别考察自制制剂和参比制剂的溶出特性,通过计算相似因子(f_(2))评价溶出曲线的相似性。结果:原料粒径和SDS用量对孟鲁司特钠溶出影响均较小,改变原料加入方式后自制制剂与原研制剂在4种释放介质中释放曲线的f_(2)值高于50,表明2种制剂体外释放行为相似。结论:建立的溶出曲线测定方法准确、可靠,可为孟鲁司特钠新剂型研究开发提供参考。

北柴胡有机氯农药残留量分析方法研究

目的:用固相萃取-毛细管气相色谱分析法测定北柴胡中14种农药残留量。方法:样品用乙酸乙酯超声萃取,硫酸磺化净化样品溶液,采用DB-1毛细管气相色谱柱分离样品,电子捕获检测器检测,内标法测量。结果:14种农药在1~40 ng/mL内具有良好的线性关系,相关系数均大于0.995;样品加样回收率为81.4%~105.2%;被测样品中均含有不同程度的有机氯。结论:此方法快速、简便、准确,可用于北柴胡药材中农药的残留量测定。

注射剂生产过程中微生物质量风险控制研究

现代科技和经济的发展促进了人们生活水平的提高,人们对于生活有了更高的追求,其中,健康是人们一直追求的重要目标,于是随着科技的发展,医疗事业也得到了长足的进步,人们对于医疗事业的发展也极为关注。现在的医疗事业发展中,注射剂是比较常见的治疗药剂,其质量与人们的身体健康有直接的关系,近几年我国的注射剂的生产加快,对病人的健康有积极的作用,但是也存在一些问题难以解决,其中比较普遍的就是注射剂生产过程中的微生物污染问题。所以本文就针对现代注射剂生产过程中微生物的质量风险控制的相关问题进行分析,寻找解决的方法。