雷美替胺的合成

2,3-二氢苯并呋喃经Vilsmeier-Haack反应、Wittig-Horner缩合和双键还原得到3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸乙酯,再经碘催化进行一步双溴代、水解、环合、脱溴、Wittig-Horner缩合、还原等反应得到(±)-2-(1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺,以L-(-)-二苯甲酰酒石酸拆分后与丙酰氯缩合得到失眠症治疗药物雷美替胺,总收率约5%,各步产物均无需柱色谱分离纯化。

高效液相色谱法测定复方吲哚美辛乳膏中吲哚美辛的含量

目的:建立复方吲哚美辛软膏中吲哚美辛含量的高效液相色谱方法。方法:采用 XTerra^C_(18)色谱柱(4.6 mm×150mm,5μm),以 pH 5.0的磷酸盐缓冲液-乙腈(60:40)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为30℃,检测波长为320 nm,进样量20μL,用外标法测定。结果:吲哚美辛在6.0～60μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.2%,RSD 为0.24%。结论:本方法灵敏度高,操作简便可靠。

合成阿托伐他汀钙关键工艺的优化

简要介绍了阿托伐他汀钙的性质和药理作用,分析了阿托伐他汀钙的全合成路线,选择以(4R-cis)-6-[2-(2-(4-氟基苯)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基-1H-吡咯-1-基)乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯(Ⅱ)为原料经酸解、中和得到阿托伐他汀钙(Ⅰ),并对其合成工艺进行了优化。合成过程中使用2 mol/L的盐酸,控制原料和盐酸的摩尔比在1∶2.2时,反应75 min得产物,产率高达91.29%;粗品选择二氯甲烷与正己烷为溶剂进行重结晶可以得到较好的无定形阿托伐他汀钙固体;产品经结构分析确认为阿托伐他汀钙。

盐酸普萘洛尔有关物质的合成

为加强盐酸普萘洛尔的质量控制,报道了可能存在于药品中的3个有关物质——3-(1-萘氧基)-1,2-丙二醇(1)、N,N-双[[2-羟基-3-(1-萘氧基)]丙基]异丙基胺(2)和双[2-羟基-3-(1-萘氧基)]丙基醚(3)的合成方法:1-萘酚与环氧氯丙烷经缩合和酸性开环得到1,收率58%;普萘洛尔与3-(1-萘氧基)-1,2-环氧丙烷缩合得到2,收率30%;烯丙基-2,3-环氧丙基醚经环氧化后,与1-萘酚缩合得到3,收率38%。

替米沙坦薄膜衣片制备工艺的研究

目的：研究替沙坦薄膜衣片的处方筛选与包表工艺控制参数。方法：利用正交试验设计,筛选替米沙坦片的优化处方与包衣过程中控制参数。结果：优选后的替米沙坦处方为为每1000片加入替米沙坦40g,填充剂山梨醇95g,表面活性剂葡甲胺12g,崩解荆羧甲基淀粉钠15g和润滑剂硬脂酸镁2．0g；包衣过程中16％欧巴代Y-1-7000浆以160g／min的流量在片床温度60℃下包薄膜衣,片增重控制在1．5％～3．0％。结论：替米沙坦片生产工艺合理、重现性好,产品稳定性强。

左旋肉碱在医疗、保健食品领域的研究应用新进展

左旋肉碱是一种广泛存在于机体组织的特殊氨基酸,其主要生理功能是氧化脂肪,为机体提供能量。本文综述了左旋肉碱近年来在我国临床治疗领域、功能性保健食品添加等方面的新的试验结果。

奥利司他的有机波谱分析

减肥药奥利司他是一种强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂,应用NMR、ESI-MS、UV和IR对其结构进行了确证,采用DEPT、COSY、HMBC和HSQC技术对其1 H NMR和13 C NMR谱的信号进行了归属.

法罗培南钠的波谱学数据与结构确证

法罗培南钠是一种新型的口服青霉烯类抗生素,对法罗培南钠的紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(1 H NMR)、氢-氢相关谱(1 H-1 H CO-SY)、核磁共振碳谱(13 C NMR)、DEPT谱、异核单量子相关谱(HSQC)、异核多键相关谱(HMBC)进行了解析,对其所有的NMR谱信号进行了归属;讨论了红外光谱特征吸收峰所对应的官能团的振动形式,确证了法罗培南钠的结构.

气相色谱法测定盐酸贝西沙星中氯乙烷残留量

在盐酸贝西沙星的合成过程中可能产生具有遗传毒性杂质氯乙烷,控制最终产品中氯乙烷的残留量是盐酸贝西沙星原料药质量控制中的一个重要指标。采用DB-624毛细管色谱柱、直接进样、程序升温的方式测定盐酸贝西沙星中氯乙烷的残留量,样品制备及进样过程均为低温操作。此方法灵敏度高、操作简便,结果准确、重现性好。

盐酸莫西沙星的结构分析研究

报道了盐酸莫西沙星的元素分析、红外光谱(IR)、紫外光谱(UV)、质谱(MS)、氢-氢相关谱(1H-1HCOSY)、碳谱(DEPT-45、DEPT-90、DEPT-135)、多键碳氢相关谱(HMBC)等波谱数据,并对特征数据进行了化合物的结构解析.对所有的1H-NMR、13C-NMR谱的信号进行了归属.

阿托伐他汀钙非对映异构体(3S,5R)的全合成

目的:合成阿托伐他汀钙非对映异构体。方法:以(R)-6-氰基-3-氧代-己酸叔丁酯为起始原料经羰基还原、O-烃化、氰基还原、与M-4发生Paal-Knorr反应、脱保护、酯水解、成盐等共7步反应合成了阿托伐他汀钙异构体(3S,5R)(1)。其结构经1H-NMR、ESI-MS、HPLC确证。结论:合成得到了目标化合物,可为阿托伐他汀钙的杂质研究提供可靠参数。

氨酚氯雷伪麻缓释片的制备及其体外释放度的研究

目的研制亲水凝胶骨架型氨酚氯雷伪麻缓释片,并考察其体外释放度。方法采用湿法制粒工艺,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释骨架材料,制备了氨酚氯雷伪麻缓释片。以对乙酰氨基酚的体外释放度为考察指标,通过正交试验筛选出最佳处方,并考察了原料药粒径、HPMC和碳酸氢钙的用量、颗粒水分和制片压力对缓释片中对乙酰氨基酚体外释放速率的影响。结果原料药粒径、HPMC用量、颗粒水分和制片压力对氨酚氯雷伪麻缓释片体外释放速率有明显的影响;碳酸钙用量对释放速率基本无影响。结论按优化处方制备的氨酚氯雷伪麻缓释片缓释效果明显,符合相关规定,可应用于工业化大生产。

波生坦的合成工艺改进

以4,6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2,2'-双嘧啶和4-叔丁基苯磺酰胺为原料,经缩合反应制得中间体N-{6-氯-5-(2-甲氧基-苯氧基)[2,2'-嘧啶]-4-基}-4-(叔丁基苯基)-磺酰胺(3);3与乙二醇经缩合反应合成了波生坦(1),总收率81.4%。3经水解反应合成了N-{6-羟基-5-(2-甲氧基-苯氧基)[2,2'-嘧啶]-4-基}-4-(叔丁基苯基)-磺酰胺(4);4与1,2-二溴乙烷经缩合反应合成了1,2-双{[5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(2-嘧啶-2-基-嘧啶-4-基]-4-叔丁基苯磺酰胺}-乙二醇(5),其结构经1H NMR,13C NMR和MS确证。4和5为波生坦中可能存在的杂质。

监督检验质量的控制因素分析

产品质量监督检验所作为质量监督检验机构,其检验结果是监督执法的客观依据,在质量技术监督工作中具有重要作用。其出具的报告应具有科学性、准确性、公正性,其检验质量的控制具有极其重要的意义。笔者结合多年的工作实践,对人、机、料、法、环、检几个质量控制因素提出一些看法,供同行们参考。

阿托伐他汀钙对映异构体(S,S)的全合成

合成阿托伐他汀钙对映异构体。方法:以(R)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯为起始原料经氰基化、Claisen缩合、羰基还原、O-烃化、氰基还原、与M-4发生Paal-Knorr反应、脱保护、酯水解、成盐等共9步反应合成了阿托伐他汀钙对映异构体(1)。其结构经1H-NMR、ESI-MS、HPLC确证。结论:合成得到了目标化合物,可为阿托伐他汀钙的杂质研究提供可靠参数。

做药就是做人

药品对于每个人而言,如同空气和水,密不可分,必不可少。如何让百姓用上"放心药",如何提高企业诚信服务水平,这是每个医药企业都必须面对和思考的问题。今天刊发的江苏亚邦药业集团股份有限公司董事长杨建泽撰写的《做药就是做人》一文和浙江京新药业实施品牌战略、服务大众健康的文章,代表了医药企业家和医药企业对社会责任的深度思考。我们希望通过这样的企业家和企业的声音,让公众更多地了解医药行业,也让医药行业更透明地处在社会监督之下,为建设社会主义和谐社会,更好地履行社会责任,服务公众健康。

企业管理信息化的实践与思考

分析江苏某制药有限公司实施信息化前存在的问题及实施信息化的措施和效果,并提出企业有效实施信息化应解决的问题。

甘草酸药理作用的研究进展

甘草的使用已有几千年历史,现在在世界各地广泛应用。甘草酸是中药甘草根部提取物中的重要成分之一,含有2分子葡萄糖醛酸和1分子甘草次酸,具有水溶性。甘草酸在临床上得到了广泛应用,甚至食品中也有使用。甘草酸有多种生物活性,例如抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗氧化、免疫调节、抗病毒、抗癌和保肝等。此外与其他药物联用,甘草酸可起增效作用。本文综述了甘草酸的药理作用。

莫扎伐普坦的合成工艺研究

目的研究莫扎伐普坦的合成工艺。方法以邻氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经N-磺酰化、烃化、环合、脱羧、N-甲基化、还原胺化等反应制得关键中间体8;以对氨基苯甲酸甲酯为原料,经N-酰化、酯水解和酰氯化制得另一中间体11;8与11于丙酮中反应制得目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、M S等确证。总收率达14.2%(以邻氨基苯甲酸甲酯计)。该路线操作简便,条件温和,有利于工业应用。

西地那非有关物质的合成

为控制西地那非产品质量,分别合成了可能存在的3个有关物质——5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰基)苯基]-1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1,6-二氢吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮、4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯磺酸和1-[4-乙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶)]-苯磺酰基]-4-甲基哌嗪-4-氧化物,并经MS、1H NMR、13C NMR等确证结构。