分子探针^(18)F-Fallypride和^(18)F-FDG在帕金森病中的Micro PET/CT显像研究

目的 探讨^(18)F-Fallypride结合^(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)探针在帕金森病(PD)小鼠多巴胺2型受体(DRD2)中的Micro PET/CT成像效果。方法 合成^(18)F-Fallypride分子探针,并对获得的^(18)F-Fallypride进行质量检测与分析。将6只小鼠随机分为PD模型组和正常对照组,每组3只。PD模型组小鼠采用MPTP造模,正常对照组采用0.9%氯化钠注射液造模。尾静脉注射^(18)F-Fallypride及^(18)F-FDG作为显像剂,通过Micro PET/CT扫描,观察两种显像剂在小鼠脑中的成像结果。结果 随机分析了3批自动化合成的^(18)F-Fallypride产率,自动化合成的3批产率分别为30.2%、30.1%、30.4%。^(18)F-Fallypride成像图显示小鼠脑部放射性信号主要浓聚于纹状体,纹状体轮廓清晰可见,形状饱满;^(18)F-FDG成像图显示小鼠大脑皮层、中脑、小脑等多个脑区均有放射性摄取。正常对照组小鼠^(18)F-Fallypride纹状体、小脑及杏仁核摄取值均高于PD模型组(均P<0.05);PD模型组小鼠^(18)F-FDG纹状体、皮层、海马体、丘脑、下丘脑、杏仁核、中央灰质及嗅球摄取值均高于正常对照组小鼠(均P<0.05)。结论 PD小鼠纹状体、小脑及杏仁核部位DRD2减少,呈现高代谢状态,不同脑区在代谢方面存在差异。

2-硝基-1 H-咪唑甲酸乙酯衍生物的合成

2-硝基咪唑是一种重要的医药中间体,可用于合成多种抗癌药物,通过对其结构进行修饰,有望开发新型活性药物分子。以2-氨基嘧啶和3-溴丙酮酸乙酯为起始原料,经过缩合环化、肼解、氧化和取代合成了一系列1-烷基-2-硝基-1 H-咪唑-5-甲酸乙酯(7a~7d)及其同分异构体1-烷基-2-硝基-1 H-咪唑-4-甲酸乙酯(8a~8d),该方法克服了传统合成路线中氮原子上取代基仅为甲基的局限性。研究不同取代基对2种异构体比例的影响,结果表明:随着取代基团的给电子能力增强,更加有利于化合物7的生成。所有合成化合物的结构都经过1 H NMR,13 C NMR和MS(ESI)确证或表征。