Cyclin E、Survivin及PTEN在结直肠癌中的表达与临床病理研究

目的探讨cyclinE、survivin及PTEN在结直肠癌中的表达及与临床病理特征的相关性。方法采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法(S-P法)检测cyclinE、survivin及PTEN基因蛋白在95例结直肠癌组织及40例正常结直肠组织中的表达;在上述95例结直肠癌中,52例同时采用RT-PCR方法分别检测cy-clinEmRNA、survivinmRNA及PTEN mRNA表达状况。结果95例结直肠癌组织中cyclinE、survivin及PTEN基因蛋白的阳性率分别为45.3%、48.4%及36.8%,40例正常结直肠组织中3种基因蛋白的阳性率分别为0、0及95.0%。CyclinE表达与结直肠癌组织学分级、TNM分期有关(P<0.01),Survivin表达与结直肠癌组织学分级有关(P<0.05),PTEN表达与结直肠癌肿瘤浸润深度、组织学分级、TNM分期均有关(P<0.05)。cyclinE或survivin表达的阳性率与PTEN表达的阳性率之间呈明显的负相关(P<0.05)。CyclinE mRNA、survivin mRNA及PTEN mRNA在52例结直肠癌的表达与组织学分级及TNM分期均有关(P<0.05)。结论结直肠癌中cyclinE、survivin及PTEN的mRNA或基因蛋白的表达与一些临床病理特征具有相关性,检测这3种基因蛋白对于评估结直肠癌的生物学行为具有重要价值。CyclinE和survivin表达上调与PTEN表达下调可能在结直肠癌的发生和进展中发挥协同作用。

台北荣民总医院病理科住院医师培训和质量管理简介

随着我国医改和医疗事业的发展，病理科的规范化建设和管理越来越受到卫生行政部门的重视，2009年3月6日卫生部发布了《病理科建设与管理指南（试行）》，卫生部部长陈竺特别指出，病理科已成为临床医学发展的瓶颈，要加快发展病理科。

江苏南通地区医院肿瘤登记及质量控制的初步应用探讨

随着肿瘤发病率和死亡率的不断增加，肿瘤已成为我国的公共卫生问题，对国家经济、社会发展、人民健康等造成极大影响。为了解不同类型癌症的分布与流行趋势，更好认识肿瘤的发展过程和转归，使当前患者获得更好的诊治，

鼻型NK/T细胞淋巴瘤研究进展

目的:总结鼻型NK/T细胞淋巴瘤的研究进展。方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统,检索1992-01-2007-12关于鼻型NK/T细胞淋巴瘤分子发病机制、临床病理和免疫组化研究及治疗方面的文献。最后纳入32篇。结果:鼻型NK/T细胞淋巴瘤主要发生于鼻腔及面中线部位,也可以发生于其他部位,如皮肤、胃肠道、中枢神经系统、肺以及睾丸等。病理学上,肿瘤细胞胞质CD3及CD56阳性,同时表达细胞毒性颗粒蛋白,如TIA-1等,往往也表达EBV病毒抗原。鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后不良,易复发且对治疗不敏感。新的国际预后指数已用于评价该肿瘤的预后。从单独放疗到高剂量的化疗以及造血干细胞移植术等几种治疗手段已应用于临床。结论:鼻型NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒有关,具有独特的临床病理特点,放化疗联合运用可提高其治疗效果。

肝细胞癌中HBO1和Ki-67表达的相关性及其临床意义

目的探讨HBO1和Ki-67在人肝细胞癌中表达的相关性及其临床意义。方法采用免疫组化En Vision法检测142例肝细胞癌及对应癌旁组织中HBO1和Ki-67的表达,分析两者表达的相关性及其与临床病理特征和预后的关系。结果肝细胞癌组织中HBO1和Ki-67的阳性率分别为69.0%(98/142)和55.6%(79/142),明显高于癌旁组织24.6%(35/142)和19.7%(28/142),差异有统计学意义(P<0.05);两者的表达呈明显正相关(r_s=0.505,P<0.05);HBO1和Ki-67高表达均与肿瘤大小、分化程度、TNM分期及门静脉癌栓密切相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析显示,HBO1、Ki-67高表达组患者的生存时间明显低于低表达组(P<0.05);Cox多因素分析显示,患者预后与HBO1高表达、Ki-67高表达、TNM分期及门静脉癌栓显著相关(P<0.05)。结论 HBO1和Ki-67表达与肝细胞癌的发展关系密切相关,两者联合检测可以用于预测肝细胞癌的恶性程度和预后的评估。

乳腺癌中p120连环素和Bmi-1的表达及临床意义

目的探讨p120及Bmi-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化检测135例乳腺浸润性导管癌组织中p120、Bmi-1及ER、PR、c-erbB-2表达情况,并检测了20例乳腺增生症中p120、Bmi-1表达情况。结果 p120异常表达率及Bmi-1高表达率在135例乳腺浸润性导管癌中分别为67.4%和48.1%,在20例乳腺增生症中分别为5%和10%,以上两组之间差异有显著性(P<0.01)。p120异常表达与高组织学分级、淋巴结转移和临床较晚分期均有明显相关性(P<0.05)。Bmi-1高表达与淋巴结转移、临床较晚分期均有明显相关性(P<0.05)。并且,p120异常表达与Bmi-1高表达呈明显正相关(r=0.259,P<0.01)。结论 p120异常表达与Bmi-1高表达在乳腺癌的发生及发展过程中可能发挥了协同或相关的作用。p120与Bmi-1可能成为预测乳腺浸润性导管癌生物学行为及指导靶向治疗的新的分子标记物。

cN0喉癌前哨淋巴结的临床研究

目的:确定cN0喉癌前哨淋巴结术中标识的可行性及其预测cN0喉癌淋巴结转移情况的准确性。方法:使用亚甲蓝对未经治疗的cN0期喉癌32例行前哨淋巴结术中标识,并作快速冰冻病理与手术后常规石蜡切片病理对照,观察冰冻病理与常规病理淋巴结转移的相关性。结果:喉癌32例中30例(93.8%)成功检测出前哨淋巴结49枚,平均每例1.7个。前哨淋巴结冰冻病理阳性11例,转移率为36.7%,常规颈淋巴结病理均证实有转移;非前哨淋巴结转移4例。隐匿转移率13.3%。组间比较显示(P<0.05),SLN检出在Ⅱ区LN最多。结论:亚甲蓝示踪法能有效地对cN0喉癌进行SLN定位,并准确的评价颈部淋巴结转移状况,且具有可操作性和实用性,可为减少手术创伤、提高生存质量提供依据。

亚甲蓝示踪法检测cN0甲状腺乳头状腺癌前哨淋巴结

目的:确定cN0甲状腺乳头状腺癌前哨淋巴结(SLN)术中标识的可行性及其预测cN0甲状腺乳头状腺癌淋巴结转移情况的准确性。方法:使用美兰对未经治疗的45例cN0期甲状腺乳头状腺癌患者行SLN术中标识,SLN作快速冰冻病理与手术后常规石蜡切片病理对照,观察冰冻病理SLN转移与常规病理淋巴结转移的相关性。结果:45例中有41例成功检测出SLN,共75枚,平均每例1.83个;18例SLN冰冻病理阳性,常规颈淋巴结病理均证实有转移,转移率为40%;组间比较显示(P<0.05),SLN检出在同侧Ⅵ区最多,其次为Ⅲ、Ⅳ区。SLN阳性检出率在Ⅵ区最多(P<0.05)其次为Ⅲ、Ⅳ区。结论:亚甲蓝示踪法能有效地对cN0甲状腺乳头状腺癌进行SLN定位,并准确的评价颈部淋巴结转移状况,可为减少手术创伤、提高生存质量提供可能。

甲状腺微小乳头状癌组织中Bax、nm23蛋白的表达及临床意义

目的研究甲状腺微小乳头状癌(PTMC)组织中B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、肿瘤转移抑制基因23(nm23)蛋白的表达及临床意义。方法选择2016年5月~2017年5月在南通大学附属海安医院接受手术治疗的PTMC患者的组织石蜡标本103例记为观察组,将术中切除的距离肿瘤组织≥5 cm的癌旁组织石蜡标本103例记为对照组,另选同期在医院接受手术治疗的甲状腺腺瘤(TA)患者100例记为TA组,检测并对比各组Bax及nm23蛋白的表达,分析观察组Bax及nm23蛋白的表达与其病理参数的关系,以及Bax与nm23蛋白的相关性。结果观察组和TA组Bax蛋白的阳性表达率均分别明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组nm23蛋白的阳性表达率均明显高于TA组和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组有淋巴结转移的患者Bax及nm23蛋白的阳性表达率均分别明显低于无淋巴结转移者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。根据Spearman法对相关性分析后发现,Bax与nm23蛋白的表达呈正相关(r=0.617,P<0.05)。结论 PTMC组织中Bax和nm23蛋白表达均明显升高,且与淋巴结转移有关,此二者关系紧密,可作为监测靶点,有助于评价PTMC患者的病情及预后。

CD200在原发纵隔大B细胞淋巴瘤诊断中的应用分析

目的观察原发纵隔大B细胞淋巴瘤(primary mediastinal large B cell lymphoma,PMBL)的临床表现、病理学特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法收集18例PMBL、19例弥漫大B细胞淋巴瘤-非特殊类型(diffuse large B cell lyphoma-non-specific type,DLBCL-NOS)和10例经典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma,CHL),分析其临床特点及病理形态学改变,采用免疫组化法检测CD200的表达,并复习相关文献。结果 18例PMBL患者中位年龄31岁,均发生于前纵隔,因肿瘤巨大而引起相应压迫症状。肿瘤细胞形态多样,中等大细胞弥漫分布,细胞呈单核类圆形或多核瘤巨细胞,透明细胞或梭形细胞样多见,间质均有不同程度的硬化,与非纵隔原发DLBCL-NOS及CHL形态上有重叠。免疫组化染色示CD200在PMBL中的阳性率为100%(18/18),DLBCL-NOS阳性率为36.84%(6/19),CHL阳性率为90%(9/10)。CD200表达在PMBL与DLBCLNOS组之间差异有显著性(P=0.000),DLBCL-NOS组与CHL组间也存在差异(P=0.012),而CD200表达在PMBL组与DLBCL-NOS组间差异无统计学意义(P=0.208)。结论 PMBL属于大B细胞淋巴瘤的一种特殊类型,具有独特的临床病理特点,组织形态复杂多样,免疫组化标记CD200可协助PMBL与DLBCL-NOS的鉴别诊断,但CD200在PMBL与CHL鉴别诊断中无特殊意义。

结肠直肠癌中APRIL表达与临床病理及预后的关系

目的 探讨增殖诱导配体（APRIL）在结肠直肠癌（CRC）组织中的表达,其与临床病理及预后的相关性.方法 收集南通大学附属医院病理科120例CRC病例及其相关的临床资料,将组织标本制作成组织芯片,采用鼠抗人APRIL单克隆抗体,经免疫组织化学Envision法检测组织芯片中APRIL蛋白表达情况,结合临床病理参数和随访资料进行统计学分析.结果 免疫组化结果提示CRC肿瘤组织中APRIL蛋白表达阳性率为83.33％ （100/120）,癌旁正常肠黏膜组织表达阳性率为12.5％ （15/120）,两者差异有统计学意义（P〈0.001）.APRIL在CRC中的表达与TNM分期（χ^2=10.222,P=0.006）及肿瘤浸润深度（χ^2=5.987,P=0.014）有关.Kaplan-Meier生存曲线显示APRIL高表达组比低表达组5年生存率低.单因素生存分析显示APRIL表达程度（P 〈0.001）、肿瘤分化程度（P=0.033）、TNM分期（P〈0.001）、肿瘤浸润深度（P=0.011）、淋巴结转移（P 〈0.001）及术前血CEA水平（P=0.003）与术后生存时间相关.多因素COX比例风险回归模型分析进一步显示APRIL表达程度（P=0.001）、肿瘤分化程度（P=0.005）、TNM分期（P=0.001）及术前血癌胚抗原（CEA）水平（P=0.039）为其独立的预后因素.结论 APRIL在CRC肿瘤组织中表达与TNM分期及肿瘤浸润深度密切相关,其高表达提示患者预后不良,是CRC患者独立的预后因子之一,可能成为结直肠癌患者潜在的治疗靶点.

二例食管鼻型NK／T细胞淋巴瘤临床病理观察

结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤是一种较少见的非霍奇金恶性淋巴瘤，其发病通常和EB病毒感染有关。该病早期临床表现不典型，以坏死性病变为主，具有高度侵袭性，预后较差。我们报道2例罕见的、原发于食管的鼻型NK／T细胞淋巴瘤，并探讨其临床病珲特征。

结直肠癌中Trop2表达与临床病理特征及预后的关系

结直肠癌是全球常见的恶性肿瘤之一。滋养层细胞表面抗原-2（ trophoblast cell-surface antigen 2, Trop2 ）基因与多种肿瘤的发生、发展有关，在正常组织中几乎不表达。我们应川组织芯片联合免疫组织化学方法检测Trop2在结直肠癌肿瘤组织中表达情况，分析其表达与结直肠癌各临床病理参数及预后之间的关系，为其成为结直肠癌新治疗策略的潜在靶点提供依据。

肾黏液样小管状及梭形细胞癌和乳头状肾细胞癌的影像学表现及临床病理研究

目的探讨肾黏液样小管状和梭形细胞癌(MTSCC)与肾乳头状细胞癌(PRCC)病理学、CT及MRI影像学表现及特征,探讨它们在肿瘤鉴别诊断中的意义。方法回顾性分析经手术病理证实的2012年1月至2022年6月间上海市第十人民医院崇明分院、复旦大学附属中山医院和南通大学附属医院的24例MTSCC及28例PRCC患者,观察分析两种肿瘤CT及MRI平扫+增强的影像学表现。结果24例MTSCC中16例镜下肿瘤组织由管状细胞及梭形细胞构成,伴有丰富的黏液样基质,8例患者缺乏黏液基质,以梭形细胞为主。28例PRCC中Ⅰ型9例,Ⅱ型19例,免疫组化:PRCC及MTSCC的PAX-8、CK7、CK18、EMA比较,差异无统计学意义(P>0.05),两者CD10表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。MTSCC患者CT图像病灶均起源于肾髓质,平扫一般密度均匀,较肾实质密度稍高,增强后93.8%(15/16)在排泄期强化程度最高;T2WI呈稍高、低信号,T1WI呈等、稍低信号,弥散受限程度较高,增强后延迟强化。PRCC平扫密度较肾实质相似,稍低或稍高于肾实质;7例出现钙化,11例突出肾轮廓向外生长,4例病灶中心位于肾外;增强后肿瘤强化峰值90%(18/20)位于髓质期;T1WI呈等或稍低信号,T2WI病灶呈低信号,部分混杂。结论MTSCC与PRCC病理免疫组化及影像学存在一定的重叠,MRI平扫及肿瘤的强化方式对两者鉴别诊断存在一定的临床价值。

ProEXC、p16和Ki-67在宫颈鳞状上皮内肿瘤形成诊断中的应用

p16^INK4A（简称p16）被认为是宫颈高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染的一个较好的替代标记。ProEXC是拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）和微小染色体修复蛋白2（MCM2）的鸡尾酒抗体。

腺病毒介导黑色素瘤分化相关基因对乳腺癌细胞生长和凋亡的研究

目的观察腺病毒介导黑色素瘤分化相关基因（mda-7／IL-24）对乳腺癌细胞生长和凋亡的作用。方法将腺病毒mda-7／IL-24进行病毒的扩增、纯化和滴度测定。将纯化好的腺病毒mda-7／IL-24感染乳腺癌细胞，用Western印迹方法检测mda-7／IL-24在乳腺癌细胞中的表达。结晶紫和4甲基偶氮唑蓝染色法（M1Tr）观察腺病毒mda-7／IL-24对乳腺癌细胞生长的影响；Hoechst染色和膜联蛋白（Annexin）V检测腺病毒mda-7／IL-24对乳腺癌细胞凋亡的影响；并在裸鼠上进行了动物实验研究。结果腺病毒mda-7／IL-24感染的乳腺癌细胞上清液中可以检测到mda-7／IL-24蛋白的表达；腺病毒mda-7／IL-24能明显地抑制乳腺癌细胞的生长，Hochest染色和AnnexinV提示腺病毒mda-7／IL-24促进乳腺癌细胞的凋亡。实验进一步证明了腺病毒mda-7／IL-24可以显著抑制裸鼠乳腺癌荷瘤的生长。结论腺病毒mda-7／IL-24能显著抑制乳腺癌细胞的生长并诱导乳腺癌细胞的凋亡。

放射性肺炎方抗大鼠放射性肺纤维化作用机制的研究

目的探讨放射性肺炎方（ARPD）干预放射性肺纤维化的作用机制。方法将105只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为中药（6MVX射线，15Gy单次照射＋ARPD，10ml·kg^-1·d^-1）组、单纯照射组（6MVX射线，15Gy单次照射）和对照组，每组35只，分别于第15、30、60、75、90、105、140天各收集5只大鼠肺组织及血液样本，肺组织行常规病理学检查；Westernblot及RT-PCR法检测转化生长因子．B1（TGF—B1）、纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）、Ⅲ型胶原（collagentype11I，CⅢ）蛋白及基因在组织中的动态表达；ELISA法检测血清TGF-β及血浆PAI-1含量；酸水解法及碱水解法分别检测组织及血清羟脯氨酸（HYP）。结果受照肺组织病理学检查在各时间点均见炎性反应改变，60d后出现纤维化，中药组早期炎性反应、后期纤维化均显著轻于单纯照射组。中药组30d后TGF—β1、PAI-1、CⅢ蛋白及基因在肺组织中表达水平低于同期单纯照射组（蛋白：t=2．49—3．74，t=2．63—4．57，t=2．76—3．83；基因：t=2．59—4．33，t=2．83—4．62，t=2．83～3．96，P〈0．05），15d后血浆PAI-1、血清TGF—B1水平低于同期单纯照射组（t=2．85—6．27，t=3．69—5．27，P〈0．05），60d后肺组织及血清HYP水平低于同期单纯照射组（t=3．65-g．40，t=6．56—3．75，P〈0．05），且肺组织TGF-B1分别与PAI-1及CⅢ的蛋白（r=0．604、0．759，P〈0．05）和基因（r=0．519、0．816，P〈0．05）变化水平呈显著正相关。结论ARPD可通过下调TGF—B1、PAI-1，减少CⅢ的合成干预放射性肺纤维化。

反义抑制结缔组织生长因子对实验性肝纤维化的影响

目的观察结缔组织生长因子（CTGF）反义RNA对实验性肝纤维化的影响。方法应用分子生物学技术构建CTGF反义RNA真核表达质粒，经腹腔注射入CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠体内;通过RT—PCR、Western blot及免疫组织化学等方法检测CTGF反义RNA基因转染前后CTGFmRNA和蛋白质在肝组织中含量的变化；并通过检测肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量的变化，观察CTGF反义RNA对大鼠肝纤维化的影响。结果转染CTGF反义RNA后，可抑制CTGFmRNA和蛋白质的表达（P〈0．01），减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的沉积（P〈0．01），并在一定程度上促进肝组织的改善（P〈0.01）。结论CTGF反义RNA对肝纤维化有一定的治疗作用。

一例45，X／46，X，Yqh-混合型生殖腺发育不全患者的临床特征及遗传学分析

目的探讨1例混合型生殖腺发育不全患者的临床及遗传学特征，为患者的临床诊疗提供依据。方法收集患者的临床资料并检测血清激素水平和外周血染色体核型，应用多重PCR检测Y染色体SRY基因及无精症因子（azoospermiafactor，AZF）a、b、c区域缺失情况、SRY全基因测序；全腹CT和肿块病理切片及免疫组化分析。结果患者血清激素检测结果均正常；染色体核型为45，X／46，X，Yqh-；多重PCR结果显示SRY、zFY及AZFa区无缺失，AZFb区和魁强c区均缺失；SRy全基因测序未见突变；全腹CT示盆腔巨大肿块，术后病理诊断为精原细胞瘤，免疫组化结果显示PLAP、CD117均阳性。结论通过对患者临床资料及遗传学的分析，初步诊断患者为混合型生殖腺发育不全；腺体发生恶变，经病理及免疫组化分析为精原细胞瘤。45，X／46，X，Yqh-患者其精原细胞瘤风险与SRY基因的存在具有相关性。

颈部对称性脂肪瘤病一例

患者男，41岁。因颈部显著增大，感觉呼吸不畅、运动受限于2004年4月人院就诊。患者有酗酒史25年，每餐饮白酒至少250ml，近几年感觉上半身逐渐肥胖，尤以近两年明显。体检：颈部颏下明显肿大，呈对称性，境界不清，无疼痛（图1）。颈部CT扫描示：颈深筋膜浅层与中层间隙广泛增宽，其内充满密度均匀的低密度影，CT值-70～-100Hu，颈部内脏器官及锥体、椎旁肌肉形态密度未见异常（图2）。临床诊断：颈前脂肪堆积。遂于同年10月行肿块切除。