23-羟基桦木酸体外抑制血管生成的实验研究

目的探讨23-羟基桦木酸(23-HBA)对体外血管生成的抑制作用。方法采用磺酰罗丹明B(SRB)法测定23-HBA对人毛细血管内皮细胞(HMEC)增殖、迁移和小管形成的影响;用免疫组化染色法检测HMEC中CD31表达的变化。结果23-HBA体外可明显抑制HMEC增殖(IC50为40.44mg/L)、迁移和小管的形成,且呈明显的剂量依赖性。23-HBA的浓度为10mg/L时,HMEC中CD31的表达明显降低。结论23-HBA体外具有明显抑制血管生成的作用,有可能成为有效的血管生成抑制剂。

应用^(99m)Tc-NGA进行肝ASGP受体显像的实验研究

新半乳糖人血清白蛋白（ＮＧＡ）是肝细胞表面去唾液酸糖蛋白受体（ＡＳＧＰＲ）的特异性配基。根据受体与配基结合的原理，报道了以９９ｍＴｃ标记的ＮＧＡ与人血清白蛋白（ＨＳＡ）在正常兔中显像行为的对比。结果表明９９ｍＴｃ－ＨＳＡ呈现血池显像剂的行为，而９９ｍＴｃ－ＮＧＡ则呈现肝脏受体显像剂的行为，并且若兔事先用１００倍量未标记的ＮＧＡ将肝脏受体饱和后，再用９９ｍＴｃ－ＮＧＡ显像则呈现与９９ｍＴｃ－ＨＳＡ相似的显像结果。以异硫氰酸荧光素标记的ＮＧＡ（ＦＩＴＣ－ＮＧＡ）进行流式细胞分析（ＦＣＭ）也表明，ＡＳＧＰＲ具有明显可饱和性。由此进一步表明９９ｍＴｃ－ＮＧＡ是ＡＳＧＰ受体显像，而非胶体显像；且具有饱和性．

利凡诺去白蛋白人血浆再利用的实验研究Ⅰ.蛋白C和蛋白S的纯化与鉴定

目的综合再利用利凡诺去白蛋白人血浆进行抗凝血成分蛋白C(PC)和蛋白S(PS)的分离纯化。方法采用钡盐吸附、分段盐析、亲和层析和制备性等电聚焦等技术从利凡诺去白蛋白人血浆中分别纯化PC和PS。结果所得PC和PS的相对分子量分别为 (6 1± 0 .9)、(83± 0 .8)kD ;等电点分别为 4.70± 0 .0 3、5 .2 0± 0 .0 3;分别富含Glu、Leu、Gly和Asp、Glu、Leu ;毛细管区带电泳分析高度均一 ;与文献报道基本一致 ;得率分别为 2 8.3%和 12 .6 %。结论该纯化路线省时、经济 ,有助于利凡诺去白蛋白人血浆的综合再利用和抗凝血成分输血制剂的研制和开发。

帕金森病功能显像实验研究

目的 应用99mTc TRODAT 1SPECT显像观察偏侧帕金森病 (PD)猴模型两侧纹状体多巴胺转运体 (DAT)密度的变化。方法 4只恒河猴 ,编号为M1～ 4,M1为正常者 ,M2～M4为右侧颈总动脉注射神经毒素MPTP的PD模型者。静脉注射99mTc TRODAT 1(3 70～ 5 5 0MBq) ,1～ 2小时后进行SPECT断层扫描 ,选取清晰图像进行处理分析。结果 M1两侧纹状体感兴趣区比值为 1 0 0 ,M2～ 4左右侧纹状体感兴趣区比值为 1 10～ 1 2 2 ,而且右侧纹状体与各脑叶感兴趣区的比值均低于左侧。结论 99mTc TRODAT 1SPECT可以在体评估偏侧PD模型猴纹状体DAT的变化 。

CACPPA的^(99)Tc^m标记及其动物实验研究

在ｐＨ８．５～９．５的水溶液中，采用氯化亚锡还原法制备９９Ｔｃｍ－ＣＡＣＰＰＡ，ＴＬＣ和ＨＰＬＣ检测其标记率和放化纯均大于９０％。小鼠体内分布表明，心肌最高摄取率为１８．１７±２．６７％ＩＤ／ｇ；小鼠血药动力学研究表明９９Ｔｃｍ－ＣＡＣＰＰＡ的血液清除快，Ｔ１／２α为１．１１ｍｉｎ，Ｔ１／２β为２０．０８ｍｉｎ，清除速率为０．４０７ｍＬ／ｍｉｎ。９９Ｔｃｍ－ＣＡＣＰＰＡ的体内外血浆蛋白结合率高，ｐＨ７．００和ｐＨ７．４０时分配系数分别为１０．９８和１１．４５；代谢干预研究结果表明，葡萄糖胰岛素组心肌摄取升高，与对照组相比，差异具有显著性意义。

脑灌注显像剂^（99m）Tc—MRP20的放化研究及初步药理实验

报道了９９ｍＴＣ－ＭＲＰ２０的最佳标记条件、小鼠脏器分布、兔血药清除动力学、血浆蛋白结合率、不同ｐＨ值时的分配系数、猴显像等结果。

利凡诺去白蛋白人血浆再利用的实验研究Ⅱ.抗凝血酶Ⅲ和蛋白C抑制物的纯化与鉴定

目的综合再利用利凡诺去白蛋白人血浆进行抗凝血成分抗凝血酶Ⅲ (AT Ⅲ )和蛋白C抑制物 (PCI)的分离纯化。方法以钡盐吸附上清为原料 ,采用铝盐吸附、有机沉淀、离子交换层析、分子筛层析、亲和层析和制备性等电聚焦等技术从利凡诺去白蛋白人血浆中分别纯化AT Ⅲ和PCI。结果从利凡诺去白蛋白人血浆 10L中得到了AT Ⅲ 16 0mg和PCI4.2mg ,得率分别为 12 .7%和 10 .5 % ,其相对分子量分别为 (5 7± 0 .8)和 (5 6± 0 .8)kD ;等电点分别为 4.81± 0 .0 2和 8.0 1± 0 .0 2 ;分别富含Glu、Asp、Leu和Glu、Leu、Asp ;毛细管区带电泳分析高度均一 ;与文献报道基本一致。结论该纯化路线经济、简便 。

重组水蛭素与血栓前体关系的研究

氯胺－Ｔ法碘标水蛭素，采用固相饱和法、固相竞争法分析水蛭素与凝血酶－纤维蛋白原复合物的亲和力及定量结合关系，并分析水蛭素－凝血酶－纤维蛋白原复合物形成的时间反应动力学。结果显示，水蛭素可特异地与凝血酶－纤维蛋白原复合物形成三元复合物，它们的分子配比为１４∶１４∶１（水蛭素：凝血酶：纤维蛋白原）。生理Ｃａ^（２＋）浓度是它们的最佳结合环境，水蛭素与凝血酶－纤维蛋白原复合物结合的亲和常数Ｋ_ａ为９．７２ ×１０~６Ｌ／ｍｏｌ；其结合反应可在３０－４５ｍｉｎ达到平衡，提示水蛭素有作为血栓显像配基的可能性。

盐酸美金刚胺含量分析方法的研究

在一定 p H值下 ,铵离子和二价铜离子反应 ,生成络合物在紫外有最大吸收 ,吸收波长为 36 5 nm,建立一种简便可靠的盐酸美金刚胺分析方法。盐酸美金刚胺在 1 0 0— 5 0 0 μg· m L-1范围内呈良好的线性关系 ,回归方程为 A=0 .0 0 2 6 C(r=0 .9987)。平均回收率为 1 0 0 .7%(n=6 ) ,相对标准偏差为 1 .37%。本方法简便、可靠、准确。

67ku胃蛋白酶原的分离纯化及性质研究

用ＤＥＡｎ－５２阴离子交换层析，高压液相凝胶过滤层析两步法，从人胃粘膜中分离纯化到分子质量为６７ｋｕ的胃蛋白酶原．此蛋白具有较强的抗碱性，水解活性在ｐＨ１０．８处理后仍无明显变化，其水解活性的最适ｐＨ为１．８，比活性为５．

^(131)I-epidepride的制备与SD大鼠体内分布特性研究

采用双氧水标记法和氯胺 -T法进行13 1I -epidepride标记 ,考察标记物的纯度及稳定性 ,并进行SD大鼠体内分布特性研究。实验结果表明 ,双氧水法和氯胺 -T法标记率分别为 97.4 %和 5 2 .9%。标记物的生理盐水溶液室温放置 4h ,放化纯大于 90 %。大鼠静脉注射13 1I -epide pride的生理盐水溶液后 ,纹状体与小脑比值在注射后 32 0min时高达 2 37:1。13 1I -epidepride进入血液后很快被组织摄取 ,其中以肺的早期摄取最高 (2 .11± 1.0 5 ) %ID·g- 1,各脏器的清除均较快 (T1/2 <4h) ,甲状腺的摄取率随时间的延长而增加。

酸性铁蛋白与肝癌临床关系的研究

测定了肝癌、肝硬化、迁延性乙型肝炎和急性肝炎患者血清酸性铁蛋白含量，其肝癌诊断的阳性率为７５．９０％，基本不受非癌性肝损伤的影响．与ＡＦＰ联合检测，肝癌诊断的阳性率可达９０．０７％，部分弥补了ＡＦＰ阴性肝癌的诊断．

多巴胺转运蛋白显像剂^(131)I-FP-β-CIT的临床前药理研究

报道了用自制的131I-FP-β-CIT(N-(3’-氟丙基)-2β-羰甲氧基-3β-(4’-碘苯基)托烷)测定分配比,进行大鼠体内及脑内分布、兔血药清除动力学、大鼠脑放射自显影、猴显像和异常毒性等实验。结果显示:131I-FP-β-CIT脂溶性大,在pH为7.0和7.4时的分配比分别为15和28;药物能迅速进脑,并有较好的滞留(2 min时脑摄取为0.78％ID,2 h时为0.59％ID);脑内药物在纹状体中浓聚,1h时纹状体与小脑、额叶、海马的比值分别为5.23、2.15和3.10;纹状体的摄取能被β-CFT阻滞,表明药物与多巴胺转运蛋白(DAT)结合的亲和性和特异性较好;药物在兔血中清除迅速,血药浓度降至一半所需时间约为2 min;放射自显影显示出药物在纹状体区域的放射性浓聚,左右纹状体基本对称,纹状体与顶叶的比值为2.7;正常猴显像表明在注药后2 h时纹状体与颞叶、小脑的比值分别为5.4和3.0;异常毒性实验结果显示小鼠所耐受的剂量为人的750倍,表明药物非常安全。以上结果表明131I-FP-β-CIT与DAT有很好的亲和性与特异性,其体内性质适合显像,具有良好的临床应用前景。

^(188)Re标记几种小分子配体的研究

目的 通过对1 88Re配位化学理论研究 ,探讨1 88Re标记化学反应的内在规律。方法 用多种配体进行1 88Re标记反应 ,观察诸多因素对反应的影响 ;运用化学热力学、动力学和结构化学等进行综合分析 ,揭示1 88Re标记反应的因果关系。结果 1 88Re GH :pH值 2 ,SnCl2 1mg,室温反应 30min ,标记率 85 .9%。1 88Re MDP :pH值 2 ,SnCl2 1mg,室温反应 30min,标记率 85 %。1 88Re MIBI:pH值 2 ,SnCl2 1mg ,10 0℃反应 30min ,标记率 5 8%。1 88Re 柠檬酸 :pH值 2 ,SnCl2 1mg,室温反应 30min ,标记率92 1%。结论 从1 88Re标记化学实验现象所抽象出的理论表述有助于指导1 88Re标记化学实验工作。

EC与^（99m）Tc－GH之间的配体交换反应动力学研究

实验表明，ＥＣ浓度与配体交换反应速度常数无关，体系的ｐＨ值对速度常数和９９ｍＴｃ－ＥＣ的标记率影响较大。测定并计算了不同ｐＨ值的交换反应速度常数。结果表明，为保证用配体交换法制备９９ｍｃ－ＥＣ时９９ｍｃ－ＥＣ的标记率大于９０％，体系的ｐＨ值必须≥８。

对碘苯代十五烷酸的初步动物实验

为了解脂肪酸代谢显像剂125I－对碘苯代十五烷酸（IPPA）在动物体内的分布、清除等行为，进行了125I－IPPA动物实验。结果表明，大鼠心肌对125I－IPPA的摄取高而快，最大心肌摄取值为4．4ID％／g，半清除时间T1／2α－3．8min；甲状腺摄取低，至120min，甲状腺摄取值仅为0．005ID％／organ．免血药清除T1／2α＝2．7min．125I－IPPA与小鼠体内血浆蛋白结合高而快，体外血浆蛋白给会稳定；异常毒性试验合格，小鼠的耐受量是人的560倍。大鼠体内各主要脏器的摄取和清除、免血药清除、小鼠体内血浆蛋白结合等均呈现第二计数峰。提示125I－IPPA能被大鼠心肌迅速摄取并参与心肌代谢，其代谢产物进入血液，最终由肾脏排泄，几乎没有游离碘的释放，从而降低本底，提高显像的质量。

吗啡戒断大鼠脑多巴胺转运蛋白及D2受体的研究

采用多巴胺转运蛋白(DAT)示踪剂125I-甲基-3β-(4-碘苯基)托烷-2β-羧酸酯(β-CIT)及D2受体示踪剂125I-左旋-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N[(1-乙基-2-吡咯烷)甲基]苯酰胺(IBZM)探讨吗啡戒断前、后大鼠脑突触前、后多巴胺(DA)系统的变化。吗啡戒断1、2、3天组大鼠(各10只)分别于连续给予吗啡(20mg/kg)8天后停止给予吗啡1、2、3天再进行实验;吗啡(20mg/kg)组及生理盐水对照组大鼠各12只;对照组大鼠只给予腹腔注射0.3mL生理盐水,共计8天。将吗啡组、戒断1、2、3天组及生理盐水对照组大鼠各进一步随机平均分为两组,分别用于125I-IBZM、125I-β-CIT脑内分布研究。结果:(1)吗啡戒断组大鼠自戒断第2天开始出现明显的腹泻症状,同时还伴有叩齿及寒战等症状出现。(2)在20mg/kg吗啡及戒断组的125I-β-CIT脑内分布中,吗啡组在纹状体(ST)、伏隔核(NAC)的分布明显高于戒断1、2、3天组和对照组(P<0.05),在额叶(FC)、海马(HIP)的分布也高于戒断组及对照组(P<0.05)。戒断1、2、3天组在ST、NAC及HIP的分布与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。(3)125I-IBZM在吗啡依赖及戒断组的脑内分布显示:吗啡组在ST、NAC的分布明显低于戒断1、2、3天组和对照组(P<0.05);在HIP及皮层的分布也低于对照组及戒断各组(P<0.05)。戒断1、2、3天组在ST、NAC的125I-IBZM分布增加逐渐增高,其中戒断各组在ST的分布均低于对照组(P<0.05);在NAC戒断1天组仍低于对照组(P<0.05),而戒断2、3天组125I-IBZM在NAC的分布与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。由此可得出结论:吗啡戒断组大鼠出现了明显的戒断症状。在吗啡依赖中ST、NAC及HIP等的DAT出现了上调,D2受体则出现一种下调的低敏状态,吗啡戒断使这种增高DA能的活动及DAT回落并趋于正常范围,并使NAC及ST下调的D2受体逐渐回升。

人尿红细胞生成素和血栓调节素的纯化研究

目的从人尿中分离纯化红细胞生成素 (EPO)和血栓调节素 (TM )。方法用超滤浓缩、离子交换层析及亲和层析等方法从新鲜人尿中分别纯化EPO和TM。结果从 2 0 0 0kg新鲜人尿中分别纯化得到了 4.47mgEPO和 9.92mgTM ,得率分别为 31.9%和 2 5 .0 % ,分子量分别为 (38.6± 1.0 )kD和 (6 0± 1.4)kD ;等电点分别为3.6 0± 0 .0 2和 3 .70± 0 .0 2 ;TM富含Glu、Ala和Gly ,毛细管区带电泳分析高度均一 ,有关生化参数与文献报道基本一致。结论该工艺可获得纯度较高的EPO和TM。

偶联心得宁衍生物的合成、^(125)I 标记和动物实验

对偶联心得宁衍生物的合成、１２５Ｉ标记和动物体内分布实验进行了研究。结果表明，由于该药物具有双配位基团，对β受体的亲和力比单价配基要高５０多倍。给药后大鼠心血比持续升高，在４ｈ达到峰值，因此该药物有可能成为心肌受体显像剂。

两种^(125)I-β-CIT的动物体内分布研究

目的 研究国内研制的1 2 5I 甲基 3 β ( 4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸甲基脂 ( β CIT)动物体内分布情况 ,并与RBI公司的1 2 5I β CIT进行对比。 方法 1 2 5I β CIT制备采用Iodogen标记法 ;行兔血药清除动力学实验、小鼠体内分布实验和SD大鼠放射自显影实验。结果 1 2 5I β CIT标记率为 ( 91.10±8 0 9) %。兔血液时间 放射性曲线符合血液动力学二室模型 ,拟合曲线方程为 :C =0 .3 44 8e- 1 1 .1 57t+0 172 4e- 0 .2 38t。国内研制的1 2 5I β CIT在正常小鼠体内分布与RBI公司的1 2 5I β CIT基本一致 ,主要分布在纹状体 ,额叶、顶叶、颞叶、枕叶皮质、海马、脑干等亦摄取。1 2 5I β CIT注射后 2h纹状体摄取最大值达3 1.88%ID g ,大脑皮质、海马、脑干均于 45min内达摄取高峰 ,小脑 5min达摄取高峰。全脑于1 2 5I β CIT注射后 3 0min摄取值最大 ,为 6.11%ID。1 2 5I β CIT在体内肺摄取量最大 ,为 3 0 .6%ID g ,其次为肝、肾、脾、肠道、心脏、胃。纹状体的特异摄取率 6h最大 ,为 17.43 ,2 4h为 5 .76,大脑皮质、海马、脑干的特异性摄取率均低于 4。放射自显影示国内研制的1 2 5I β CIT主要分布在纹状体区。 结论国内研制的β CIT有望成为一种多巴胺受体显像剂 。