抗病毒药物普来可那利的合成

Starting from 2,6-dimethyl phenol,antiviral agent pleconaril was synthesized via bromination,cyanidation and etherification followed by reaction with acetaldehyde oxime,hydroxylamine hydrochloride and trifluoroacetic anhydride respectively.Its structure was confirmed by IR,MS, 1 HNMR and elemental analysis.

激光散射法测定替格瑞洛原料药的粒度分布

目的:建立激光散射法测定替格瑞洛原料药的粒度分布。方法:采用Malvern Mastersizer 2000激光粒度分析仪;Hydro2000MU湿法进样器。样品折射率:1.52;样品吸光率:0.1;分散介质(水)折射率:1.33;泵速:1800 r·min^(-1);超声强度:10;测量次数:3次;测量时间:5s;背景时间:5s;遮光度:10%~20%。结果:方法学考察结果 d(0.5)的RSD<2%,d(0.1)和d(0.9)的RSD均<2%,3批替格瑞洛中试样品的d(0.1)≤2μm,d(0.5)≤5μm及d(0.9)≤15μm,符合《中华人民共和国药典》的要求。结论:该方法操作简便、准确度高、耐用性好,适合替格瑞洛原料药的粒度检测。

银杏内酯氯化钠注射液对Beagle犬静脉给药13周的长期毒性研究

目的:观察银杏内酯氯化钠注射液长期给药对犬的各种毒性反应,以评价其安全性。方法:银杏内酯氯化钠注射液0、37.5、75、150mg/kg 每 d 静脉给药1次,每周6d,连续给药13周,观察给药期间动物的一般状况、体重变化、摄食量、体温、尿、粪便、心电图、血液细胞学及生化学指标、大体解剖及进行组织病理学检查。结果:Beagle 犬静脉注射银杏内酯氯化钠注射液13周,各剂量组动物行为活动均如常,一般情况良好。高、中、低剂量组心电图、犬血液学和血清生化学指标均未见明显与受试物相关的异常改变。给药组动物的脏器重量及其系数与对照组比较未见与给药相关的显著性差异,系统尸检和病理切片结果显示,各受检脏器均未见明显与给药相关的病理改变。结论:在本试验条件下,银杏内酯氯化钠注射液连续静脉给药13周后,犬的无毒剂量为150mg/kg(相当于推荐临床人用剂量100mg/60kg 人/d 的90倍)。

阿比多尔双层缓释片的研制及体外释药

目的研制阿比多尔双层缓释片并考察其体外释药特性。方法以两种不同处方作湿法制粒、压制双层片,紫外分光光度法测定阿比多尔的释放度。结果阿比多尔双层缓释片的释药曲线用Higuchi方程或Peppas方程拟合,可维持12h持续释放。结论研制的阿比多尔双层缓释片达到设计要求。

铂类抗肿瘤药物的研究现状

自从顺铂作为第一代抗肿瘤药物被开发利用以来 ,人们一直在寻找广谱、高活性、低毒性和无交叉耐药性的铂类抗肿瘤药物 ,合成和筛选出各种铂络合物。分别介绍根据不同设计思路合成的四价铂络合物、具有活性配体的铂络合物、生物载体为配体的靶向铂络合物、反式铂络合物和具有立体位阻效应的铂络合物及其抗肿瘤活性 ,综述当前铂类抗肿瘤药物的研究现状。

山茱萸总萜的降血糖作用

目的:通过正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和链脲佐菌素糖尿病模型大鼠研究山茱萸总萜的降血糖作用。方法:1.山茱萸总萜以100 mg.kg-1,50 mg.kg-1,25 mg.kg-1的剂量连续10 d灌胃给予正常小鼠,观察其降血糖作用。2.以相同剂量连续4 d灌胃给予正常小鼠,末次给药1 h后灌胃给予淀粉5 g/kg,观察其对糖耐量的影响。3.以相同剂量连续12 d灌胃给予四氧嘧啶糖尿病模型小鼠,观察其降血糖作用及对胰岛素水平的影响。4.以60 mg.kg-1,30 mg.kg-1,15 mg.kg-1的剂量连续14 d灌胃给予链脲佐菌素糖尿病模型大鼠,观察其降血糖作用及对胰岛素水平,糖化血清蛋白GSP和肝糖原含量的影响。结果:山茱萸总萜对正常小鼠的血糖水平无明显影响;100 mg.kg-1可提高正常小鼠的糖耐量(P<0.01);三个剂量均可显著降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的血糖值(P<0.05),提高血清胰岛素水平(P<0.05);显著降低链脲佐菌素糖尿病模型大鼠的血糖值(P<0.05或0.01),增加肝糖原含量(P<0.05);60 mg.kg-1,30 mg.kg-1可以显著降低糖化血清蛋白GSP的含量(P<0.05)。结论:山茱萸总萜对糖尿病模型动物具有良好的降血糖作用。

山茱萸总萜的降糖作用途径研究

目的从胰岛素依赖、α-葡萄糖苷酶抑制、胰岛素增敏3个方面考察山茱萸总萜(TCF)的降血糖作用途径。方法尾静脉注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ,50 mg·kg^(-1))建立SD大鼠胰岛素缺乏糖尿病模型,分为正常组、模型组、二甲双胍组0.1 g·kg^(-1)、参芪降糖颗粒组1.0 g·kg^(-1)及TCF高、中、低3个剂量组(0.10、0.05、0.025 g·kg^(-1))灌胃(ig)给药4周。每周测其体重及血糖,4周后采血测糖化血红蛋白(Hb A1c)、糖化血清蛋白(GSP);选择正常ICR小鼠,分为正常组、二甲双胍组0.2 g·kg^(-1)、拜糖苹组0.1 g·kg^(-1)、参芪降糖颗粒组1.5 g·kg^(-1)、TCF高、中、低3个剂量组(0.20、0.10、0.05 g·kg^(-1))。给药10 d后进行腹腔注射葡萄糖(2.5 g·kg^(-1))或灌胃淀粉(3.0 g·kg^(-1))小鼠糖耐量实验;选择正常SD大鼠,分为正常组、罗格列酮组0.02 g·kg^(-1)、格列吡嗪组0.02 g·kg^(-1)、TCF高、中、低3个剂量组(0.10、0.05、0.025g·kg^(-1)),给药7 d后进行腹腔注射葡萄糖耐量实验(IPGTT),并测定各时间点胰岛素水平。结果(1)TCF高剂量组可明显降低STZ模型大鼠Hb A1c(P<0.05)、GSP(P<0.05)水平;(2)TCF对ICR小鼠的葡萄糖耐量和淀粉糖耐量也有明显改善(P<0.05);(3)TCF高剂量组可明显降低1 h内血糖水平和血清胰岛素水平(P<0.05)。结论 TCF在抑制葡萄糖体内吸收、促进葡萄糖利用等方面具有较明显的作用,可通过非胰岛素依赖途径发挥降糖作用,是否具有α-葡萄糖苷酶抑制、胰岛素增敏作用有待进一步验证。

富马酸泰诺福韦酯新合成路线

对富马酸泰诺福韦酯的新合成路线进行研究。以R-环氧氯丙烷为起始原料,通过常压氢化制得R-1-氯-2-丙醇(7),化合物7与多聚甲醛和氯化氢气体反应得R-1-氯-2-氯甲基丙烷(6),化合物6与亚磷酸三乙酯反应得R-(2-甲基-1-氯乙基)氧甲基膦酸二乙酯(5),化合物5与腺嘌呤缩合后再经脱酯反应得到关键中间体R-9-(2-膦酸甲氧基丙基)-腺嘌呤(3,泰诺福韦)。化合物3经酯化、成盐得到最终产物富马酸泰诺福韦酯。合成富马酸泰诺福韦酯的总收率为8.4%,其结构经MS、1HNMR和IR确证。

银杏外种皮的化学成分及其对植物真菌的抑制作用

从银杏外种皮中分离得到9个化合物，运用理化性质和波谱分析的方法分别鉴定为白果醇（1）、棕榈酮（2）、β-谷甾醇（3）、豆甾-3，6-二酮（4）、豆甾-4-烯-3，6-二酮（5）、白果酸（6）、白果新酸（7）、三十烷酸（8）、白果宁（9）。其中，化合物2—5、7—9为首次从银杏外种皮中分离得到，化合物7和9为未见报道的新天然产物。对外种皮中的总白果酸进行了抗植物致病真菌的抑茵试验，证明其具有很强的抗真菌作用，有进一步开发利用价值。

泰妥拉唑的合成

目的:合成新型质子泵抑制剂泰妥拉唑。方法:以2,6-二氯吡啶(Ⅰ)为起始原料,经3-位硝化、2-位氨代、6-位甲氧基化、还原和环化得到5-甲氧基-2-巯基咪唑并[4,5-b]吡啶(Ⅵ),Ⅵ与2-氯甲基-4-甲氧基3,5-二甲基-吡啶缩合,经氧化得泰妥拉唑(Ⅷ)。结果:反应总收率20.9%,产物结构经1H NMR和MS确证。结论:本合成的收率与文献报道相当,是一条可行的合成泰妥拉唑。

大孔树脂纯化薤白总皂苷的研究

目的:研究薤白中总皂苷纯化工艺。方法:采用大孔吸附树脂对薤白总皂苷进行吸附纯化,以总皂苷的收率、质量分数为考察指标综合评价。结果:薤白总皂苷纯化工艺为提取液上D101大孔树脂柱,吸附3h,以水和5%乙醇洗至无色,再以60%乙醇洗脱,60%乙醇部分为皂苷部位。结论:确定了薤白中皂苷部位的提取纯化工艺,总皂苷含量达到55%。

芬戈莫德的合成

芬戈莫德的合成及工艺优化,以正辛基苯和3-溴丙酰氯为原料,经酰化、硝化、还原、羟甲基化、氢化反应制得,总收率28.1%,且便于工业化生产。

噻托溴铵吸入粉雾剂的制备及稳定性研究

目的 :将噻托溴铵制备成胶囊型吸入粉雾剂 ,并对其稳定性进行研究。方法 :对噻托溴铵进行了微粉化处理 ,以休止角、排空率和有效部位药物沉积量为指标对 6种粉雾剂载体进行了处方筛选 ;并对标示量、有效部位药物沉积量、有关物质等指标进行了稳定性考察。结果 :噻托溴铵 18μg与结晶乳糖 15mg等量递增混匀 ,再和 10mg喷雾干燥乳糖混匀制成粉雾剂 ,其休止角为 37 2°、排空率 93 0 %、有效部位药物沉积量 16 3% ,产品有效期可达18个月。结论 :按选定的处方和制备方法制得的粉雾剂流动性好、排空率合格、有效部位药物沉积量高 ,稳定性较好 。

奥美拉唑磺酰化物的制备

目的:提供一种制备奥美拉唑磺酰化物的简单方法。方法:2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑和2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐经缩合、氧化可制得奥美拉唑。奥美拉唑再用高锰酸钾氧化可得到奥美拉唑磺酰化物,产品经IR、1H-NMR、MS、UV确证结构。结果与结论:本方法步骤简单,条件温和,后处理方便,所得奥美拉唑磺酰化物纯度达99%以上。

山茱萸总萜对db/db糖尿病小鼠的降血糖作用

为评价山茱萸总萜对2型糖尿病的降血糖作用,对db/db糖尿病小鼠每日灌胃给予25,50,100 mg/kg山茱萸总萜共10周,每2周眼眶采血测定空腹血糖1次。于末次给药24 h后采血测定空腹血糖、胰岛素(Ins)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。给药第8和10周分别进行葡萄糖和淀粉糖耐量试验。结果显示,给药4周后,山茱萸总萜各剂量组db/db小鼠的空腹血糖有明显降低(P<0.05)。给药10周后,山茱萸总萜25,50,100 mg/kg组db/db小鼠血清中TC、TG水平显著降低(P<0.05),血清糖化蛋白水平明显降低(P<0.05),db/db小鼠的葡萄糖耐量和灌胃淀粉糖耐量也有明显改善(P<0.05)。研究结果提示,山茱萸总萜可调节体内糖、脂等代谢过程,对糖尿病具有一定的治疗作用。

阿比多尔分散片的制剂工艺和质量研究

目的 对阿比多尔分散片的制剂工艺和质量进行研究。方法 采用紫外分光光度法测定主药阿比多尔的溶出度及含量。结果 3批样品分散均匀性及溶出度合格 ;含量测定线性范围为 3 6 2～ 2 4 16 μg·ml 1,相关系数 0 9998;平均回收率 99 7% ,RSD为 0 94 % (n =9)。结论 本制剂设计合理 ,质量可控 ,稳定性较好 。

氯尼达明微粉化片剂的处方研究

目的:氯尼达明水溶性差,本文旨在研制其微粉化片剂处方并考察其稳定性。方法:使用球磨机制备氯尼达明微粉化混合物,并以此添加适合的辅料制备片剂。结果:经过溶出度试验,制剂达到了《中国药典》对溶出度的要求。初步稳定性研究表明,该制剂在60℃、相对湿度75%、4500Lax光照条件下10天稳定。结论:研制的氯尼达明片达到了设计要求。