OX40L/OX40基因组变异与早发冠心病风险之间的关系

目的:研究OX40L/OX40基因组变异与早发冠心病风险之间的关系。方法:用序列特异性引物—聚合酶链反应技术对243例年龄<55岁早发急性冠状动脉(冠脉)综合征(PACS)的患者为PACS组、209例早发稳定性心绞痛(PSAP)为PSAP组和138例对照组检测OX40L基因rs3850641 A/G变异位点和OX40基因rs2298212 G/A位点变异的基因型、等位基因及其单倍型;用冠脉造影测量病变血管支数和狭窄程度积分;用酶链免疫吸附法(ELISA)测试血浆可溶性OX40L(sOX40L)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1);用散射比浊法测试血浆C反应蛋白(CRP)水平;分析OX40L/OX40基因变异与冠心病风险、冠脉病变程度和血浆3个细胞因子之间的关系。结果:OX40L GG基因型和G等位基因发生PACS风险比AA基因型和A等位基因显著增高(OR=1.99,1.83;P=0.021,P=0.0001);而OX40 A等位基因比G等位基因发生PACS风险显著降低(OR=0.49,P=0.002);单倍型GGGG比AAGG(野生型)的PACS风险显著增加(OR=2.11,P=0.033);在4种高危因素(高血压、高脂血症、糖尿病和吸烟)被校正后OX40L G等位基因和GG基因型及单倍型GGGG与PACS风险仍具有独立关联性(OR=1.97、1.78、2.01,P=0.026、0.001、0.038),OX40 A等位基因和AA基因型对PACS风险仍有独立的关联性(OR=0.31、0.45;P=0.043、0.0001);OX40L基因型GG+AG比AA型血管病变支数≥3支的百分率和狭窄程度积分均显著增加;OX40基因型AA+GA比GG型血管病变支数≥3支的百分率和狭窄程度积分显著减低;差异均有统计学意义(P<0.05)。基因型变异与炎性细胞因子表达:OX40L基因型GG+AG比AA型血浆可溶性OX40L、C反应蛋白、血管细胞黏附分子1水平均显著增高;OX40基因型AA+GA比GG型三指标显著降低。差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:OX40L/OX40基因组变异可能与PACS风险、冠脉病变程度及炎性因子的表达的正反调节有关。

LTA 804C/A基因变异与冠心病易感性、严重度和分子标志物之间的关系

目的研究淋巴毒素-α(LTA)804C/A基因变异与冠心病(CHD)易感性、病变严重度和分子标志物之间的关系。方法用聚合酶链反应-序列特异性扩增技术(PCR-SSP)对184例CHD患者和118例对照组(CTL)分别检测LTA 804位点基因型、等位基因及其分布频率;用冠状动脉造影测试病变血管支数(DVN)和狭窄程度积分(SSI);用ELISA法和散射比浊法测试血浆LTA、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和C-反应蛋白(CRP)水平;分析LTA基因变异与CHD易感风险、DVN、SSI、血浆LTA、CRP、VCAM-1水平之间的关系。结果LTA 804C/A变异与CHD患病风险显著关联(AA+CA基因型OR=1.47,A等位基因OR=1.54,均P<0.05),AA基因型和A等位基因的频率在CHD组比CTL组显著增高(均P<0.01);804位点变异型(AA+CA)比野生型(CC)的DVN、SSI、VCAM-1及CRP显著增高(P均<0.05);但血浆LTA无显著变化。结论LTA 804C→A基因变异可能是CHD患病的易感基因型,且与冠状动脉病变程度和炎性细胞因子过度表达有关,但与LTA转录无关。

冠心病左心室能量和能量效率与心脏功能之间的关系

目的:研究冠心病左心室能量(LVE)及能量效率(EE)与心力储备之间的关系。方法:根据心导管压力-容积势能理论建立心超声技术下LVE和EE的改良模型,采用心超声法与心导管法对比对70例冠心病人(按冠脉造影病变血管支数分3组和按NYHA心功能分级分4组)和28例正常人的LVE指标和射血分数(EF)进行对比研究,绘制不同NYHA分级的压力-容积环能量图。结果:超声法与导管法测得总能量(TE)、搏功(SW)、收缩末势能(ESE)、充盈能(FE)和EE均高度吻合及相关(r=0.80￣0.91),随病变血管支数和心功能分级增加ESE、FE、TE逐渐递增、EE和EF逐渐降低,P-V环右上移位,EE在不同心功能分级异常的敏感性较EF显著增高(P<0.05)。结论:超声法LVE和EE评价冠心病人心力储备功能可靠易行,且较EF具有更大的优势。

淋巴毒素-α/半乳糖凝集素-2基因变异与冠心病风险及分子标志物之间关系

目的:研究淋巴毒素-α(LTA)804C/A及其配体半乳糖凝集素-2(LGALS2)C3279T基因变异与冠心病(CAD)罹患风险之间的关系。方法:用聚合酶链反应-序列特异性扩增技术(PCR-SSP)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)分别检测284例CAD患者和218例对照组LTA804位点及LGALS23279位点基因型、等位基因和联合单倍型;用冠状动脉造影测试病变血管支数(DVN)和狭窄程度积分(SSI);用ELISA法测试血浆LTA和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平;用散射比浊法测量血浆C-反应蛋白(CRP)水平。分析LTA和LGALS2基因变异与CAD发病风险、DVN,SSI、血浆LTA、VCAM-1和CRP水平之间的关系。结果:LTA804C/A和单倍型AACC与CAD发病风险显著关联(OR=1.74,2.64);LGALS2基因型CT+TT、T等位基因和单倍型CCTT发生CAD风险显著降低(OR=0.49,0.58,0.41);LTA804变异型比野生型的DVN,SSI、VCAM-1及CRP显著增高,LGALS2则与此相反。结论:LTA804/LGALS23279基因变异可能是CAD发病的风险/保护基因型,分别对冠脉病变程度和炎性细胞因子过度表达起促进/抵御作用。

槲皮素对原发性高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道活性的影响

背景槲皮素是是一种自然界广泛分布的具有多种生物活性的黄酮类化合物。大量研究已证实槲皮素能够通过多种方式实现降血压效应。但是对于槲皮素通过离子通道降血压的机制目前还不十分清楚。目的观察槲皮素对高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道(K_(Ca))活性的影响,以探讨槲皮素通过离子通道降血压的机制。方法选取需择期行腹部手术者,共26例,分为两组,血压正常组14例,原发性高血压(EH)组12例。取肠系膜动脉小分支,用急性酶消化法获得单个肠系膜动脉平滑肌细胞。然后应用单通道细胞膜片钳技术观察不同浓度槲皮素对肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道开放概率(P_o)、电流幅度值(A_m)、平均开放时间(T_o)、平均关闭时间(T_c)等各指标的影响。结果在 inside-out patch 方式下,随着浴液中槲皮素浓度依赖性地增高正常血压者和高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞 K_(Ca)通道 P_o,通道 A_m及通道 T_o 变化不大,而通道 T_c 均明显缩短。各槲皮素浓度下的两组 K_(Ca)通道 P_o 增长率(⊿P_o%)差异无统计学意义。结论槲皮素能直接激活人类血管平滑肌细胞 K_(Ca)通道。高血压患者和正常血压者血管平滑肌细胞 K_(Ca)对槲皮素的反应性无明显区别。槲皮素激活钙激活钾通道可能是其降血压的一种机制。

急性冠状动脉综合征与血脂谱骤变的关系

目的研究急性冠状动脉综合征(ACS)与血脂谱演变之间的关系。方法对143例ACS患者、68例稳定型心绞痛患者和30名健康人分别测试7项血脂谱指标[总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(APOA1),载脂蛋白B(APOB)和LP(a)脂蛋白;对ACS之中51例急性心肌梗死(AMI)患者分别测试发作前1周内,发作后1、3、7、14d7项血脂谱指标,血浆心肌酶谱(CK-MB),C反应蛋白(CRP),白介素-6(IL-6)和KILIIP心功能分级;对各组血脂谱的演变及其与CK-MB、CRP、IL-6及KILIIP分级的关系对比和相关分析。结果AMI组比非AMI组、AMI后1～14d4组比AMI前组总胆固醇、LDL-C、HDL-C和APOA1显著降低,LP(a)显著增加(均P<0.01);不稳定型心绞痛组比正常组HDL-C显著降低,总胆固醇、LDL-C、LP(a)显著增加;HDL-C与AMI后1dCK-MB、CRP、IL-6成负相关,LP(a)与AMI后1d3项指标成正相关(均P<0.05);胆固醇与IL-6成负相关(P<0.05),随KILIIP分级增加而显著降低。结论AMI后1～14d存在血脂谱的动态演变,HDL-C、LP(a)骤变与AMI触发,胆固醇骤降与AMI泵衰有关。

经皮冠状动脉介入治疗近期疗效与风险研究

目的:研究冠心病经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)+支架术近期临床疗效及安全性。方法:对98例经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者分术前、术后即刻、1年组对比研究临床疗效和冠脉造影资料差异,对PCI全组与溶栓组、不同PCI类型的再通率、血流达标率、并发症、疗效积分、事件积分和安全/风险比进行对比分析。结果:PCI术前、术后即刻心绞痛分级、心功能分级、心血管事件及6min步行、直径狭窄百分比(PDS)、最小管腔直径(MLD)、TIMI血流Ⅲ级率有极显著的改善(均P<0.01),PCI1年组比术后即刻组PDS显著增高、MLD显著缩小,但临床及血流指标无显著变化;易化PCI比直接PCI和择期PCI并发症及安全/风险比有显著改善;择期PCI比前两PCI组安全/风险比显著降低;药物支架组比裸支架组再狭窄率、晚期腔径丢失显著降低。结论:冠心病患者PCI再灌注治疗可获较高的近期疗效和安全性,但有隐匿性靶管腔丢失;不同PCI方案和支架类型可对支架再狭窄和安全性产生不同的影响。

半乳糖凝集素-2基因变异与急性冠状动脉综合征风险关联研究

目的:研究半乳糖凝集素-2(LGALS2)基因变异与急性冠状动脉综合征(ACS)惟患风险之间的关系。方法:采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性法对248例ACS组患者、212例稳定性心绞痛组患者和138例对照组患者检测LGALS2基因C3279T位点基因型、基因型频率,等位基因、等位基因频率,用冠状动脉造影测定病变血管支数和狭窄程度积分,用酶联免疫吸附法测试血浆淋巴毒素α和血管细胞黏附分子-1水平;用散射比浊法测试血浆C反应蛋白水平;探索基因型变异与ACS风险、病变血管支数、狭窄程度积分和3个细胞因子水平之间的关系。结果:ACS组与对照组比TT基因型频率和T等位基因频率显著减低(P<0.01和P<0.001),差异有统计学意义;稳定性心绞痛组与对照组比TT基因型频率和T等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。CT+TT基因型发生ACS的危险性与CC基因型发生ACS的危险性比(OR=0.73,P<0.01)、T等位基因发生ACS的危险性与C等位基因发生ACS的危险性比(OR=0.67,P<0.001)差异均有统计学意义;但CT+TT基因型发生稳定性心绞痛的危险性与CC基因型发生稳定性心绞痛的危险性比(OR=0.84,P>0.05)、T等位基因发生稳定性心绞痛的危险性与C等位基因发生稳定性心绞痛的危险性比(OR=0.84,P>0.05)差异均无统计学意义。基因型与冠状动脉病变程度:TT基因型与CC基因型比血管病变支数频率和狭窄程度积分均显著降低(P<0.05和P<0.001)。基因型变异与炎性细胞因子:TT基因型与CC基因型比血浆淋巴毒素α、C反应蛋白、血管黏附分子-1水平均显著降低(均P<0.001)。结论:LGALS2基因C3279T位点变异对ACS易患风险、血管病变程度和炎症级联反应起保护作用。

OX40L基因变异与早发急性冠状动脉综合征风险关系的临床分析

目的探讨OX40L基因变异与早发急性冠状动脉综合征风险之间的关系。方法采用聚合酶链反应-序列特异性扩增(PCR-SSP)技术检测187例年龄≤55岁、早发急性冠状动脉综合征(ACS)患者和138例冠状动脉造影正常者rs3850641位点A/G变异的基因型、等位基因及其分布频率;采用冠状动脉造影测量病变血管支数(DVN)和狭窄程度积分(SSI);应用ELISA法测试血浆sOX40L、血管细胞黏附分子(VCAM-1);应用散射比浊法测试血浆C反应蛋白(CRP)水平;分析OX40L基因变异与ACS风险、冠状动脉病变程度和血浆3个细胞因子之间的关系。结果OX40L基因A/G变异与早发ACS风险显著关联,G等位基因比野生型早发ACS风险增高2.031倍(OR=2.03),变异型比野生型DVN、SSI、血浆OX40L、VCAM-1和CRP显著增高。结论OX40L基因变异可能与早发ACS风险和冠状动脉病变程度有关;OX40L过度表达、细胞黏附和炎症反应可能是ACS发病的分子生物学基础。

黛力新联合氨氯地平治疗有明显白大衣效应的原发性高血压患者的疗效

目的 探讨黛力新联合常规抗高血压治疗对有明显白大衣效应（WCE）的原发性高血压患者的疗效.方法 选取2014年、2015年我院心内科门诊原发性高血压患者130例,用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）对这些患者进行评分,共有83例评分＞7分的患者入选.将入选者随机分成两组：观察组在使用常规降压药物氨氯地平的基础上加用黛力新;对照组使用氨氯地平及安慰剂.观察两组患者诊室血压值、动态血压值、WCE值、HAMA评分及血压节律的变化.结果 ①两组治疗后CBP、ABP分别较治疗前明显下降（P＜0.01）;治疗后两组组间比较,观察组cSBP、cDBP下降较对照组更明显[（139.19±5.24）mm Hg比（150.78±6.50）mm Hg,（87.24±4.96）mm Hg比（92.85±4.73）mm Hg,P＜0.01],观察组nSBP、nDBP较对照组也略有进一步下降[（118.14±4.68）mm Hg比（120.56±5.81）mm Hg,（73.93±3.83）mm Hg比（75.85±4.01）mm Hg,P＜0.05],而两组24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP下降程度未见统计学差异（P＞0.05）.②治疗后观察组WCE SBP、WCE DBP、HAMA评分均较治疗前明显缩小[（6.81±1.85）mm Hg比（18.36±3.89）mm Hg,（3.93±1.35）mm Hg比（9.31±2.67）mm Hg,（8.52±2.72）分比（19.62±6.25）分,P＜0.01],对照组治疗前、后无明显变化（P＞0.05）,两组组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）.③与治疗前比较,治疗后观察组杓型血压昼夜节律的发生率明显升高（P＜0.01）,非杓型血压昼夜节律的发生率明显下降（P＜0.01）,对照组无明显变化（P＞0.05）,两组组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 黛力新联合常规抗高血压治疗能有效缓解有WCE的原发性高血压患者的WCE,改善血压昼夜节律.

冠心病PTCA＋支架术及药物再干预对左心重构和左室功能的影响

目的研究PTCA＋支架术对左心重构和左室功能的影响及药物再干预的效果。方法对98例冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后1年内4组与术前左心重构、左室功能的临床与超声指标对比研究，对不同PCI策略和不同药物干预效应与左心重构和左室功能的关系进行分析。结果PCI术后1年内4组比术前NYHA心功能分级、6min步行、左房容量指数（LAVI）、左室舒张末容量指数（LVEDVI）、室壁运动缺失分数（WMLF）、射血分数（EF）有极显著的改善（均P〈0．001）；PCI6个月组和12个月组比PCI 1周组上述6项指标有显著的改善（均P〈0．01）；不同PCI策略之间LAVI、LVEDVI、WMLF、EF有显著差别；PCI术后辛伐他丁组、厄贝沙坦组比常规药物组LAVI、LVEDVI、WMLF、EF有显著的改善，而替罗非班组与常规药物组比较4项指标差异不显著。结论冠心病PCI术后1年左心重构和左室功能有显著的改善，恰当的PCI策略和药物再干预对左心重构和左室功能的改善产生更有利的影响。

槲皮素对人肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道的激活作用

目的:观察槲皮素对人肠系膜动脉平滑肌细胞钙激活钾通道(KCa)的影响,以探讨槲皮素在分子水平扩张血管的作用机制。方法:选取需择期行腹部手术并且血压正常的患者14例,取肠系膜动脉小分支,用急性酶消化法获得单个肠系膜动脉平滑肌细胞。然后应用单通道细胞膜片钳技术观察不同浓度槲皮素对肠系膜动脉平滑肌细胞KCa通道开放概率(NPo)、电流幅度值(Am)、平均开放时间(To)、平均关闭时间(Tc)等各指标的影响。结果:在内面向外式方式下,随着浴液中槲皮素浓度的增高,通道NPo明显增高:槲皮素浓度100μmol/L时,NPo由用药前(即0μmol/L)的0.028 62±0.011 99增高到0.147 03±0.058 17(P<0.01);通道Am、To变化不大(P>0.05);而通道Tc明显缩短:由用药前(477.650±376.650)ms缩短到(112.643±114.365)ms(P<0.01)。结论:槲皮素能直接激活人类血管平滑肌细胞KCa通道而实现降血压效应。