急性髓系白血病中DLX4基因异构体的差异性表达及其临床相关性分析

目的探索DLX4基因异构体在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的表达与甲基化态势及其临床意义。方法采用RT-qPCR法检测37例健康骨髓捐献者(对照组)、8例人白血病细胞株及153例AML患者骨髓单个核细胞中DLX4基因异构体(BP1及DLX7)表达及甲基化水平,并分析其临床意义。结果DLX4异构体BP1在AML中表达上调,异构体DLX7在AML中表达下调。异构体BP1启动子区域CpG岛呈完全未甲基化,异构体DLX7启动子区域CpG岛呈高甲基化态势。ROC曲线分析揭示DLX4异构体表达可作为AML辅助诊断的潜在分子标志。相关性分析发现,异构体BP1高表达与患者高白细胞计数、FLT3-ITD突变有相关性,异构体DLX7表达与临床参数无相关性。预后相关性分析揭示异构体BP1高表达非M3患者经过诱导化疗后完全缓解率显著低于BP1低表达非M3患者,而在异构体DLX7中无明显差异。此外,非M3及正常核型患者中,与BP1低表达组相比,异构体BP1高表达组的总生存期明显缩短。结论DLX4的2个异构体BP1和DLX7在AML中表达态势不同。其中,BP1表达上调与启动子甲基化无相关性,DLX7表达下调可能受其启动子高甲基化调控。此外,BP1高表达可能是AML患者预后不良的影响因素。