64层螺旋CT灌注成像在食管癌放疗中的应用

目的：探讨64层螺旋CT灌注成像在食管癌放疗方面的价值。方法：38例经病理学证实的食管癌患者在放疗前后分别行64层螺旋CT灌注扫描，将放疗前、后的灌注参数进行配对设计t检验。放疗后随访12～18个月，中位时间15个月，再以是否局部复发和（或）转移为标准进行分组，并对各组病例放疗前肿瘤灌注参数进行独立样本t检验。结果：38例放疗前组织血流量、血容量、表面通透性、平均通过时间、强化峰值分别为（341．2±137．5）ml·100g^-1·min^-1，（10．4±6．8）ml·100g^-1，（28．3±17．1）ml·100g^-1·min^-1，（4．3±1．8）s，（55．9±14．7）Hu，放疗灌注后参数分另4为（331．4±121．0）ml·100g^-1·min^-1，（8．8±5．1）ml·100g^-1，（9．6±8．9）ml·100g^-1·min^-1，（3．5±2．0）s，（46．6±13．5）Hu。肿瘤表面通透性，强化峰值差异有统计学意义。其余各参数之间比较差异无统计学意义。复发／转移组与无复发／转移组灌注参数差异无统计学意义。结论：灌注参数可以定量反映食管癌的微循环特征。放疗前和放疗后肿瘤表面通透性、强化峰值表现为明显减低。灌注参数难以预测肿瘤放疗后复发及转移。

沙利度胺联合替莫唑胺及放疗治疗高级别脑胶质瘤术后残余病灶的临床观察

目的:探索沙利度胺联合替莫唑胺及调强放疗对高级别脑胶质瘤术后残余病灶的临床疗效、安全性及对生活质量的影响。方法:回顾性分析我院高级别脑胶质瘤术后残余病灶患者60例,每组30例;对照组为调强放疗+替莫唑胺,观察组为调强放疗+替莫唑胺+沙利度胺,分析两组临床有效率、疾病控制率、不良反应及安全性、1年及2年PFS、OS。结果:对照组CR 3例,PR 10例,SD 12例,PD 5例;观察组CR 6例,PR 15例,SD 8例,PD 1例。RR:对照组43.33%,观察组70.00%(P=0.037),DCR:对照组83.33%,观察组96.67%(P=0.085);不良反应表现为I-II度骨髓抑制及肝功能异常(P>0.05),对照组与观察组恶心呕吐发生率为56.67%与26.67%(P=0.018),观察组嗜睡、便秘发生率为16.67%、36.67%,而对照组为0、13.33%(P=0.02/P=0.037);观察组与对照组KPS评分提高率为60.00%与33.33%,KPS评分下降率为10.00%与30.00%(P=0.038/P=0.028);对照组和观察组1、2年OS为43.3%、16.3%和73.3%、33.7%,中位OS为12个月和15个月(P=0.046)。1、2年PFS为31%、3.9%和48.9%、7.8%,中位PFS为8个月和12个月(P=0.025)。结论:沙利度胺联合替莫唑胺同步调强放疗治疗高级别脑胶质瘤术后残余病灶的疗效优于对照组,不良反应少,安全有效,可耐受,改善生活质量,值得进一步研究。

鼻咽癌放疗致急性口腔黏膜反应的相关因素分析

目的:探讨鼻咽癌患者放疗中急性口腔黏膜反应的影响因素。方法 :观察并记录76例接受放疗的鼻咽癌患者原发灶放疗剂量、腮腺受照剂量、口腔黏膜反应、血常规、血糖等临床指标及实验室指标,并进行单因素和多因素分析,筛选决定性的影响因素。结果:单因素分析结果显示,有吸烟史、糖尿病、鼻咽原发肿瘤靶区(gross tumor volumenasopharynx,GTVnx)分次剂量、腮腺受照剂量、同期化疗、放疗前1周血红蛋白值与急性放射性口腔黏膜反应发生及严重程度密切相关(均P<0.05)。将这些有意义的因素纳入多因素Logistic回归分析,结果显示有吸烟史(OR=3.521,P<0.05)、GTVnx分次剂量>2.15 Gy(OR=3.403,P<0.05)、腮腺受照剂量>26 Gy(OR=2.938,P<0.05)、同期化疗(OR=3.103,P<0.05)是急性放射性口腔黏膜反应的独立影响因素。结论:鼻咽癌患者放疗中,吸烟史、GTVnx分次剂量、腮腺受照剂量、同期化疗为急性放射性口腔黏膜反应的独立影响因素。临床上应根据患者的具体病情实行个体化干预。

动脉化疗联合三维适形放疗治疗局部晚期胰腺癌的临床疗效

目的探讨动脉化疗联合三维适形放疗治疗局部晚期胰腺癌的疗效和安全性。方法 20例局部晚期胰腺癌采用吉西他滨(1 000 mg/m2)区域性动脉灌注结合静脉化疗联合三维适形放疗治疗。放疗采用常规分割,1.8～2.0Gy/次,1次/天,5次/周,放疗剂量95%PTV45～50 Gy/25次。结果 20例患者全部完成治疗计划,原发灶完全缓解率为5.0%,部分缓解率为65.0%,总有效率为70.0%。临床获益率为80.0%。中位生存期为13个月,1、2年总生存率分别为56.2%、19.6%。1～2级白细胞下降发生率为80.0%,3级为20.0%;1～2级急性胃肠道反应发生率为90.0%,3级为5.0%。结论区域性动脉灌注化疗联合三维适形放疗是治疗局部晚期胰腺癌的1种有效方法。

Pembrolizumab治疗肺腺癌致多发免疫相关毒性反应1例报道

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中80%~90%是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),大部分患者确诊时已是晚期,治疗效果较差^([1])。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)以其毒副作用小,强有力的拖尾效应,成为肿瘤治疗的又一个里程碑.

雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效观察

目的:探讨雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效及不良反应。方法:66例局部晚期食管癌患者,利用随机数字表法随机分成观察组及对照组,各33例,观察组放疗同步雷替曲塞加顺铂化疗,对照组放疗同步5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合顺铂化疗。比较两组的近期疗效及不良反应。结果:观察组的近期有效率(完全缓解+部分缓解)为84.8%(28/33),明显高于对照组[60.6%(20/33),χ2=4.889,P<0.05];两组的1、2年生存率分别为84.8%(28/33),63.6%(21/33)及60.6%(20/33),42.4%(14/33),组间比较差异有统计学意义(χ2分别为4.89、3.88,P<0.05),两组不良反应之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:雷替曲塞联合顺铂同步放化疗可提高局部晚期食管癌的无进展生存率和总生存率,不良反应可以接受。

肿瘤异常蛋白在宫颈癌患者同步放化疗中的变化及临床意义

目的探讨宫颈癌放化疗过程中肿瘤异常蛋白(TAP)的动态变化,TAP与患者临床特征和预后之间的关系。方法选取2012年4月-2015年4月于江苏大学附属人民医院收治的89例局部晚期宫颈癌患者,所有患者均接受同步放化疗,具体为外照射联合腔内放疗,同步化疗方案为顺铂单药(40 mg/m2),1次/周。分别于放化疗前、中不同时间及放化疗后检测TAP,对比分析TAP放化疗前后的动态变化,并分析其TAP与患者临床特征及2年生存率的相关性。结果 TAP与阴道侵犯情况、肿块大小、淋巴结转移情况及临床分期相关(P<0.05),治疗前TAP阳性率为65/89(73.0%),治疗结束后为38/89(42.7%),差异有统计学意义(P<0.05);放化疗后的TAP均与患者的2年生存率密切相关(P<0.05),进一步Cox回归分析显示,临床分期及放化疗后TAP阳性是宫颈癌的预后因子。结论 TAP能反映局部晚期宫颈癌患者的疾病进展程度,且能作为判断预后的指标。

食管癌放化疗中循环肿瘤细胞的变化及其临床意义

目的:探讨局部晚期食管癌放化疗中循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的动态变化,以及CTCs与食管癌临床特征和预后的相关性分析。方法:利用免疫磁珠富集联合免疫荧光检测2011年5月至2013年5月江苏大学附属人民医院48例局部晚期食管癌患者放化疗前后的循环血肿瘤细胞,对比分析放化疗前后的动态变化,并分析循环肿瘤细胞与患者临床特征及2年生存率的关系。结果:循环血肿瘤细胞与肿瘤侵犯程度、淋巴结转移状态及临床分期均显著相关(P<0.05),治疗前循环血肿瘤细胞阳性率为52.1%(25/48),治疗结束后为20.8%(10/48),差异具有统计学意义(P<0.01)。放化疗前后的循环肿瘤细胞均与患者的2年生存率密切相关(P<0.05),Cox回归分析提示临床分期及放化疗后循环血肿瘤细胞水平是食管癌患者的独立预后因子。结论:循环肿瘤细胞可以反映局部晚期食管癌患者的疾病进展程度,并且可以作为判断预后的指标。

PI3K/Akt信号传导通路在肿瘤发生发展及治疗中的作用

在许多恶性肿瘤中PI3K/Akt信号通路的表达出现异常,影响多个靶标分子的功能,在肿瘤发生、发展过程中起着关键作用,与肿瘤细胞治疗抗拒、增殖凋亡、周期调控、侵袭转移及血管形成等过程密切相关。抑制该通路的方案已成为肿瘤治疗的研究热点,其中以通路中关键分子为靶点的靶向治疗有了长足发展。我们就PI3K/Akt信号通路的组成功能、调节及其对肿瘤形成和治疗的关系进行整理,希望为广大医务工作者提供参考。

Cyclin G1对肝癌细胞HepG2放射敏感度的影响及其机制

目的探讨Cyclin G1对肝癌HepG2细胞放射敏感度的影响及其可能的分子机制。方法通过转染Cyclin G1-siRNA构建HepG2-Cyclin G1-siRNA细胞,通过成克隆分析观察Cyclin G1对肝癌细胞放射敏感度的影响,流式细胞仪检测肝癌细胞细胞周期分布,ELISA法检测乏氧因子HIF-1α及ROS的表达,Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果 q-PCR显示HepG2-Cyclin G1-siRNA细胞中,Cyclin G1表达下降至正常细胞的43.5%左右,成克隆分析显示Cyclin G1-siRNA可使HepG2细胞放射敏感度增高,与正常对照组相比,放射增敏比SER_(Dq)为1.41。流式细胞分析显示HepG2-Cyclin G1-siRNA细胞与正常HepG2细胞相比,G_2/M期细胞比例增加,G_0/G_1期细胞比例下降;ELISA显示X线照射可引起HepG2细胞的HIF-1α升高,而Cyclin G1-siRNA可以引起HIF-1α的含量显著下降。ROS含量在X射线照射后表现为轻度升高,Cyclin G1-siRNA可以使ROS含量增加,联合X线照射变化更明显。Western blot显示X线照射及Cyclin G1-siRNA均可使BCL-2表达下降及Bax表达增加,其中HepG2联合X线照射组改变最明显。结论 Cyclin G1-siRNA可以上调肝癌细胞HepG2的放射敏感度,其机制可能与调节HIF-1α、ROS及凋亡相关蛋白有关。

内皮抑素联合放射治疗对裸鼠Lewis肺癌血管抑制作用的实验研究

目的探讨内皮抑素联合放射治疗对荷Lewis肺癌小鼠的体内抑瘤效应,分析对肿瘤血管生成的抑制作用。方法32只荷Lewis肺癌的小鼠随机分为对照组、放射治疗组(1Gy/次,14d)、内皮抑素治疗组(10mg/kg,14d)和内皮抑素联合放疗治疗组,观察各组小鼠照射后不同时间肿瘤体积变化,第15天用免疫组化法检测肿瘤组织微血管密度。结果内皮抑素联合放射治疗组小鼠肿瘤体积明显小于对照组、放疗组及内皮抑素治疗组,第15天肿瘤组织微血管密度明显低于放疗组及内皮抑素治疗组。结论内皮抑素联合放射治疗抑瘤效应明显优于单纯放射治疗及内皮抑素治疗组,其机理可能是两者对抗肿瘤血管生成具有协同作用。

siRNA干扰即刻早期基因Egr-1对汉防己甲素诱导的胰腺癌细胞自噬、凋亡的作用研究

本实验将胰腺癌细胞Pa Tu8988分别转染无关干扰对照组(si RNA-Scramble)和干扰即刻早期基因Egr-1组(si RNA-Egr-1),再用不同浓度的汉防己甲素处理24 h后,CCK-8法检测不同浓度的汉防己甲素对细胞活力的影响;Western blot检测细胞自噬和凋亡相关蛋白表达水平的改变.结果表明:(1)低浓度的汉防己甲素能显著激活Pa Tu8988细胞自噬,但对增殖和凋亡无明显影响;(2)与对照组相比,转染了si RNA-Egr-1组自噬相关蛋白Be-clin-1表达量显著下降,LC3II/LC3I比值下调;凋亡相关蛋白Bcl2/Bax的比值降低.上述结果表明,干扰即刻早期基因Egr-1的表达可以有效抑制低浓度汉防己甲素引起的胰腺癌细胞Pa Tu8988自噬,促进细胞凋亡.

局部进展期胃癌术后同步放化疗近期疗效与毒副作用分析

目的：探讨术后同步放化疗与单纯化疗对Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者2年生存率的影响及近期毒副反应。方法回顾性分析本院2010年2月-2012年6月收治的49例Ⅱ-Ⅲ期胃癌根治术后患者，根据治疗方案的不同分为两组。同步放化疗组（n=24）：XELOX方案化疗2周期，同步口服卡培他滨（825 mg/m2，2次/d）放疗，放疗结束后再行2周期化疗；单纯化疗组（n=25）：XELOX方案化疗4-6周期。通过定期随访，比较两组的2年生存率、无复发生存率和治疗期间的毒副作用。结果同步放化疗组和单纯化疗组2年生存率分别为87.5%和64.0%，2年无复发生存率分别为70.8%和48.0%，差异均有统计学意义（P〈0.05）。两组血液学毒性、消化道反应及手足综合征比较差异无统计学意义。结论Ⅱ-Ⅲ期胃癌术后行同步放化疗可提高患者2年生存率及无复发生存率，毒副反应可耐受。

二十二碳六烯酸联合顺铂对胃癌细胞MGC-803增殖及凋亡的影响

目的研究二十二碳六烯酸(DHA)联合顺铂(DDP)对人胃癌MGC-803细胞增殖及凋亡的影响,并探讨机制。方法MTT检测DHA联合DDP对MGC-803细胞增殖影响,计算IC50及Q值;DAPI染色观察细胞凋亡及形态;FCM检测细胞周期及凋亡率;细胞免疫组化法检测survivin、NF-κB蛋白的表达。结果DHA对MGC-803细胞增殖呈时间剂量依赖性抑制作用,联合DDP后增殖抑制作用变强。Q>0.85,DHA协同增强DDP作用;DAPI染色后观察到细胞凋亡;DHA联合DDP较单药组凋亡率升高(P<0.05);联合组G0/G1期细胞增多(P<0.01),G2/M及S期细胞减少更明显(P=0.01)。联合组survivin、NF-κB蛋白表达水平低于单药组(P<0.05)。结论DHA可协同抑制MGC803细胞体外增殖,可能与调控细胞周期及下调survivin、NF-κB蛋白的表达,诱导细胞凋亡、提高化疗敏感性有关。

PTBD联合3DCRT治疗肝门部胆管癌患者的护理

目的探讨PTBD联合3DCRT治疗肝门部胆管癌患者的护理技巧。方法对我科12例PTBD术联合3DCRT治疗肝门部胆管癌患者的临床护理作回顾分析。结果经治疗症状缓解明显,近期疗效显著,生存质量改善,未发生与护理相关的并发症。结论PTBD术联合3DCRT治疗肝门部胆管癌是行之有效的疗法,结合精心的护理可提高患者的生存质量,延长生存期。

HER-3基因表达对HER-2阳性型乳腺癌细胞放射敏感性的影响及作用机制

目的:探讨人表皮生长因子受体-3(human epidermal growth factor receptor-3,HER-3)表达对HER-2阳性型乳腺癌细胞放射敏感性的影响。方法:使用慢病毒颗粒感染HER-2阳性型乳腺癌细胞系(AU-565、SKBR-3)构建HER-3基因敲低细胞系模型,蛋白质印迹法(Western blot)及实时定量PCR(RT-qPCR)技术检测感染的效率。克隆形成实验测定不同组别乳腺癌细胞放射增敏效果。将HER-3敲低组与对照组细胞分别给予X线照射(6 Gy,6 MV,源皮距100 cm),流式细胞术测定不同组别细胞凋亡率以及细胞周期分布的变化。免疫荧光法检测细胞辐射后不同时间段的γH2AX焦点数,评估辐射后DNA损伤情况,蛋白质印迹法检测细胞周期调控相关蛋白CyclinB1的表达。结果:克隆形成实验结果显示,HER-3敲低组乳腺癌细胞放射敏感性增强。流式细胞术结果显示,HER-3敲低后,HER-2阳性型乳腺癌细胞辐射后凋亡率明显增加,细胞周期G 2期分布比例提高。免疫荧光结果显示,HER-3敲低后,HER-2阳性型乳腺癌细胞γH2AX焦点数目在辐射后先增加后降低,较对照组峰值更高,降低时趋势更慢,提示HER-3敲低可增强辐射诱导的DNA损伤,减少DNA修复。蛋白质印迹法结果显示,细胞周期相关驱动蛋白CyclinB1表达降低。结论:HER-3基因敲低后一方面增加了HER-2阳性型乳腺癌细胞辐射后DNA的损伤并减缓其修复能力,促进细胞凋亡;另一方面通过下调细胞周期蛋白CyclinB1的表达,增加G 2期细胞分布,提升了放射敏感性。

局部晚期食管癌新辅助治疗的研究进展

食管癌是世界范围内恶性程度高、预后不良的肿瘤之一。手术治疗是局部晚期食管癌治疗的首选方式,但单纯手术治疗效果不佳,总体5年生存率较低。因此,局部晚期食管癌的治疗更倾向于手术联合多种模式的治疗。在局部晚期食管癌中,新辅助治疗展示出了明显的生存获益、良好的临床疗效以及可接受的毒性反应,成为局部晚期食管癌的标准治疗模式之一。新辅助治疗主要包括新辅助化疗、新辅助放化疗、新辅助免疫治疗。本文就局部晚期食管癌新辅助治疗的研究进展进行综述。

miR-122对肝癌细胞HepG2放疗敏感性影响及其机制研究

目的 miR-122是一种肝脏特异性miRNA,miR-122过表达可以降低肝脏肿瘤细胞的相关特性,并增强化疗药物的敏感性,但是在放疗方面研究较少。本研究探讨miR-122对肝癌细胞放疗敏感性的影响及其可能的机制。方法通过转染miR-122类似物构建HepG2-miR-122mimic细胞,利用Q-PCR检测miR-122的表达,通过成克隆分析观察miR-122对肝癌细胞放疗敏感性的影响,ELISA方法检测X射线照射后不同时间点细胞内乏氧因子HIF1-α及ROS的表达;蛋白质印迹法检测X射线照射后48h各细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及Bim的表达变化。结果 Q-PCR检测显示,HepG2-miR-122mimic细胞中miR-122的表达较HepG2细胞增加了约8.2倍。成克隆分析显示,HepG2细胞转染miR-122mimic后放疗敏感性增高,与HepG2组相比,准域剂量Dq的放疗增敏比(SER)为1.52。ELISA分析显示,HepG2细胞在0hHIF-1α表达量为5.20ng/mL。X射线照射后HepG2细胞中HIF-1α升高,至48h升至最高,为6.69ng/mL。而HepG2-miR-122mimic细胞在0h的表达量为4.7ng/mL,X射线照射后HIF-1α的含量进一步下降,至48h下降至3.41ng/mL。48h时miR-122 mimic转染情况对HIF-1α的表达差异有统计学意义,F=70.819,P<0.001;X射线暴露对HIF-1α的表达差异有统计学意义,F=132.436,P<0.001;miR-122mimic的转染情况及X射线暴露之间存在交互作用,F=4.290,P=0.039。ROS含量在X射线照射后表现为轻度升高,在0h HepG2组和HepG2-miR-122mimic组ROS表达量分别为116.21和121IU/mL,X射线照射后ROS进一步升高,至48h升至最高,分别为130和192IU/mL。48h时miR-122mimic转染情况对ROS的表达差异有统计学意义,F=98.189,P<0.001;X射线暴露对ROS的表达差异有统计学意义,F=145.373,P<0.001;miR-122mimic的转染情况及X射线暴露之间存在交互作用,F=6.548,P=0.012。蛋白质印迹法检测结果显示,HepG2-miR-122mimic细胞中BCL-2的表达量为HepG2的56.32%,X射线照射后48hHepG2细胞中BCL-2的表达量降至原来的55.01%,而HepG2-miR-122mimic细胞则降至23%。HepG2-miR-122mimic细胞中Bax和Bim的表达量分别为HepG2细胞的170.21%和140.35%,X射线照射后,HepG2细胞中Bax和Bim的表达量分别升至HepG2的220.12%和178.34%,而HepG2-miR-122mimic细胞中,Bax和Bim的表达量则分别升至HepG2细胞的240%和260%。miR-122mimic转染情况对BCL-2、Bax和Bim的表达差异均有统计学意义,均P<0.01。X射线暴露对BCL-2、Bax及Bim的表达差异均有统计学意义,均P<0.01。miR-122mimic转染情况及X射线暴露对Bcl-2、Bim及Bax的表达均不存在交互作用。结论 miR-122可以上调肝癌细胞HepG2的放射敏感性,其机制可能与调节HIF-1α和ROS及凋亡相关蛋白有关。

雷替曲塞联合放疗治疗中晚期老年食管癌的临床疗效

目的观察雷替曲塞联合放疗增敏治疗中晚期老年食管癌的临床效果。方法将84例老年食管癌患者随机均分为雷替曲塞联合放疗组(A组)和放疗组(B组),评估两组近、远期疗效及不良反应发生情况。结果A组有效率高于B组(80.95%vs.59.52%)(P<0.05),两组疾病控制率无统计学差异(97.62%vs.90.48%)(P>0.05)。A组1年和2年总生存率为83.3%和46.6%,分别高于B组的50.0%和25.0%(P<0.05)。A组1年和2年无进展生存率为66.7%和36.9%,分别高于B组的42.9%和25.9%(P<0.05)。A组白细胞减少和肝功能损害发生率较B组增加(P<0.05);两组血红蛋白及血小板减少、放射性食管炎、胃肠道反应、放射性肺炎的发生率无统计学差异(P>0.05)。结论雷替曲塞联合放疗可以安全、有效地用于治疗老年食管癌患者。