蛋白芯片技术检测肿瘤标志物对乳腺癌诊疗的临床价值

目的:应用蛋白芯片技术检测血清CA125、CA153、CEA、FER,探讨其临床意义。方法:采用多肿瘤标志物蛋白芯片诊断系统,检测乳腺癌患者CA125、CA153、CEA、FER四种肿瘤标志物,SPSS13.0统计软件进行数据分析。结果:乳腺癌患者腋淋巴结转移组CA125、CA153、CEA、FER水平及阳性率高于无转移组,有显著统计学差异(P<0.01);淋巴结转移组与无淋巴结转移组血清CEA、CA125、FER与CA153的logistic回归方程P2=1/1+e-(-2.27+2.05×CEA+1.94×FER+1.06×CA125+1.84×CA153);乳腺癌患者肿瘤直径d≥3cm组CEA、CA125、FER、CA153水平均显著高于肿瘤直径d<3cm组,有显著统计学差异(P<0.01)。结论:蛋白芯片技术检测肿瘤标志物对乳腺癌有较高的临床价值;CA125、CA153、CEA、FER为乳腺癌患者腋淋巴结转移的高危因素,与肿瘤大小正相关。

肿瘤异常蛋白在胃肠肿瘤中的临床价值

目的探讨肿瘤异常蛋白(TAP)对胃肠肿瘤的诊断及预后评价的临床价值。方法比较97例胃肠肿瘤患者(研究组)和97例健康成人(对照组)的TAP表达情况,并根据有无复发转移与常规肿瘤标志物(cTM)的检出率进行比较。结果研究组的TAP阳性率为47.4%高于对照组的5.2%,差异有统计学意义(P﹤0.05);TAP阳性率亦高于同组的cTM阳性率(35.1%),但差异无统计学意义(P﹥0.05);研究组中复发转移患者的TAP阳性率为90.9%,cTM阳性率为63.6%,差异有统计学意义(P=0.004)。结论 TAP检测可以提高胃肠肿瘤诊断的准确率,对胃肠肿瘤转移复发的监测和预后判断也具有一定的临床价值。

医药护患一体化模式在腹部肿瘤患者化疗中的应用

目的探讨医药护患一体化模式在腹部肿瘤病房中的应用效果。方法医药护患一体化模式组包括医生6名,护士13名,药师1名。比较实施医药护患一体化模式前后的护士对治疗方案的了解率、患者满意度、护士对化疗药物外渗处理知晓率、化疗药物外溢处理知晓率。结果实施后护士对治疗方案了解率、化疗药物外渗处理知晓率、化疗药物溢出处理知晓率均显著高于实施前(P<0.05)。实施后满意度分值为(96.02±6.05)分,显著高于实施前(86.84±5.12)分(P<0.01)。结论实施医药护患一体化模式能提高患者满意度,保证化疗药用药安全,提升护理质量。

泛素特异性蛋白酶在胃癌中的作用研究进展

泛素特异性蛋白酶(USPs)是去泛素化酶家族诸多亚族之一,具有多种功能结构域和生物学功能,可通过泛素与蛋白底物解离来调控泛素化,从而调控细胞的凋亡、增殖、转移以及基因转录、间充质转化和免疫反应等。泛素是一种标记将要分解的蛋白质并存在于大多数真核细胞的小蛋白,其通过泛素化复合链式反应,使蛋白质水解。泛素化复合式链式反应存在不同位点,USPs可以作用于其位点,并影响生物体内的泛素化,对蛋白质的降解起到不同作用。USPs在多种肿瘤中表达,并通过一系列机制参与肿瘤发生发展,可作为癌症治疗靶点。本文就USPs在胃癌中的作用研究进展进行综述,以期为以USPs为靶点的胃癌治疗新药的研发提供资料。

局部亚高温热疗对肿瘤患者免疫功能的影响

目的探讨局部亚高温热疗对肿瘤患者免疫功能的影响。方法将60例病理证实为恶性肿瘤的患者随机分为两组:热化疗组(30例)和化疗组(30例)。在治疗前后抽取患者外周血样本,流式细胞仪检测样本中的淋巴细胞亚群的百分含量。结果 CD3,CD4,CD4/CD8比值及NK的值,热化疗组治疗前分别为(67.0±10.0)%,(43.2±5.4)%,(2.1±0.4)%,(22.8±6.3)%。治疗后分别为(67.8±14.9)%,(45.4±11.9)%,(2.4±0.9)%,(22.6±13.6)%,差异无统计学意义。化疗组治疗前分别为(77.7±5.61)%,(51.0±7.4)%,(1.94±0.3)%,(19.0±4.5)%,治疗后分别为(68.2±6.7)%,(41.5±3.6)%,(1.51±0.3)%,(10.1±3.5)%。其中CD3和NK的值差异具有统计学意义。结论亚高温局部热疗对肿瘤患者的免疫功能有短期增强作用。

听神经瘤TGF-β_1的表达及其与肿瘤细胞增殖的相关性研究

目的探讨人听神经瘤中转化生长因子β1与肿瘤细胞增殖的相关性。方法应用免疫组织化学方法检测69例听神经瘤转化生长因子β1和增殖细胞核抗原的表达。分析转化生长因子β1与肿瘤细胞增殖指数之间的相关性。结果在实性组和复发组中,TGFβ1与PCNA指数有明显正相关,在囊变组中TGFβ1与PCNA指数无相关性。在以肿瘤直径为分组依据的各组听神经瘤之间,TGFβ1、PCNA的差异没有显著性,组内TGFβ1、PCNA之间无相关性。结论在实性和复发听神经瘤中,TGFβ1与肿瘤细胞增殖有一定关系,可作为预测肿瘤进展和复发的重要因子。

人端粒酶逆转录酶与肿瘤相关性的研究进展

1938年,Hermann Muller通过X射线照射果蝇产生突变体,发现了染色体末端的特殊结构并命名为端粒（telomere）。端粒是真核细胞染色体的末端物质。它作为一种保护性的结构单位,在维持染色体稳定性中起着重要的作用。人类的端粒由TTAGGG重复序列构成,长度大约2~15 kb[1]。端粒在染色体末端形成T环,不但可以防止染色体重排和末端融合,而且可以保护编码DNA序列,防止DNA在复制中丢失,起到了维持染色体稳定性的作用。

Pembrolizumab治疗肺腺癌致多发免疫相关毒性反应1例报道

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中80%~90%是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),大部分患者确诊时已是晚期,治疗效果较差^([1])。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)以其毒副作用小,强有力的拖尾效应,成为肿瘤治疗的又一个里程碑.

紫杉醇脂质体联合卡铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效观察

目的研究中晚期宫颈癌患者采用紫杉醇脂质体联合卡铂方案同步放化疗的临床治疗效果。方法选取30例中晚期宫颈癌患者作为研究对象,按照随机数字表法分为试验组与对照组,每组15例。对照组应用紫杉醇联合卡铂方案同步放化疗,试验组应用紫杉醇脂质体联合卡铂方案同步放化疗。观察比较两组患者治疗3个月后的临床效果,治疗6个月后的肿瘤复发情况、无瘤生存情况,以及治疗后毒副反应发生情况。结果试验组患者治疗3个月后的临床有效率为93.33%,明显高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者治疗6个月肿瘤复发率为6.67%,明显低于对照组的40.00%,无瘤生存率(66.67%)明显高于对照组的26.67%,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组患者的毒副反应发生率为53.33%,与对照组的46.67%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于中晚期宫颈癌患者应用紫杉醇脂质体联合卡铂方案同步放化疗,可以显著提升患者的临床疗效和无瘤生存率,降低肿瘤复发率,且不良反应可耐受,临床应用价值较高。

阿帕替尼联合化疗治疗胃癌肝转移的临床疗效及CA125、CA19-9的变化

目的观察低剂量阿帕替尼治疗胃癌肝转移的临床疗效及安全性,以及用药后肿瘤指标CEA、CA125和CA19-9及相关生化指标的变化。方法回顾性分析2017年02月至2021年05月在江苏大学附属人民医院肿瘤科就诊,有完整临床资料的76例胃癌肝转移患者,根据是否服用阿帕替尼分为实验组(38名)和对照组(38名)。实验组在化疗基础上联合阿帕替尼靶向治疗,剂量从250 mg开始,对照组患者单纯使用化疗。治疗2个疗程后,根据RECIST1.1评估标准将患者分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD),计算疾病的客观控制率(ORR)和有效控制率(DCR)。使用Kaplan-Meier生存分析,对比两组的mPFS和mOS。同时比较两组不良反应的发生率、治疗前后血清中肿瘤指标及相关生化指标的变化情况。结果实验组患者PR 16例,SD 13例,PD 9例,ORR为42.1%,DCR为76.3%。对照组患者PR 10例,SD 10例,PD 18例,ORR为26.3%,DCR为52.6%。实验组的疾病控制率明显高于对照组,具有统计学意义(P=0.021)。实验组中位无进展生存时间(mPFS)和中位生存时间(mOS)分别为5.4月和10.7月,对照组mPFS和mOS为2.8月和8.4月,实验组患者mPFS及mOS均大于对照组患者(P<0.05)。治疗后实验组患者血清中CEA、CA125、CA19-9较治疗前下降,AFP较治疗前无明显变化,对照组血清中CA125较治疗前下降。用药后常见不良反应包括:高血压、手足综合征、乏力、腹泻、蛋白尿、白细胞减少、贫血、血小板减少等。结论阿帕替尼联合化疗治疗胃癌肝转移的效果优于单纯化疗,可明显提高ORR和DCR,并延长患者mPFS及mOS,且不良反应可控;血清CEA、CA125、CA19-9较治疗前明显下降,AFP较治疗前无明显变化。

伊立替康联合雷替曲塞与FOLFIRI化疗方案二线治疗晚期胃癌的近期疗效及不良反应比较

目的:探究伊立替康联合雷替曲塞与FOLFIRI化疗方案治疗晚期胃癌的临床效果及治疗期间不良反应发生情况。方法:回顾性分析2019年01月~2021年01月我院收治确诊为晚期胃癌且一线治疗失败的患者共计50例,分为两组,以伊立替康联合雷替曲塞为治疗方案的为实验组,以FOLFIRI化疗为治疗方案的为对照组,比较两组治疗方案的效果。结果:近期疗效:两组患者均完成治疗,结果显示实验组患者DCR、RR均略高于对照组,但两组患者数据无明显差异(P>0.05);不良事件发生:两组患者在治疗期间均发生不同程度上的不良反应,主要不良反应为消化系统反应和血液系统反应,反应分级多为1、2级,少见3、4级;实验组患者中性粒细胞减少、发生口腔黏膜炎及发生转氨酶升高情况与对照组相比均具有统计学意义(P<0.05),其中中性粒细胞减少及口腔黏膜炎发生情况,实验组(12.00%,8.00%)低于对照组(44.00%,36.00%),实验组转氨酶升高(24.00%)高于对照组(4.00%),但转氨酶升高具有可逆性,经对症保肝治疗恢复正常。结论:对于晚期胃癌患者二线治疗近期疗效方面,伊立替康联合雷替曲塞治疗方案与FOLFIRI化疗治疗方案两种治疗方案近期疗效相当,但实验组用药方案对患者产生的毒副作用总体轻于FOLFIRI方案,可以作为临床上治疗晚期胃癌患者的有效治疗方案,具有临床应用价值及推广意义。

白血病多药耐药裸鼠荷瘤模型的建立

目的建立人白血病荷瘤小鼠多药耐药模型。方法将人白血病细胞K562接种于裸鼠背部皮下,持续低剂量瘤内注射阿霉素,逐步诱导建立耐阿霉素的白血病荷瘤裸鼠模型。绘制裸鼠移植瘤生长曲线;MTT法检测阿霉素诱导后移植瘤细胞对各化疗药物的敏感性;荧光定量PCR检测MDR1、MRP1、LRP1基因表达水平;免疫组化和流式细胞技术检测P-gp、MRP1、LRP1蛋白表达;流式细胞技术检测移植瘤细胞周期分布和细胞内阿霉素浓度。结果裸鼠皮下移植瘤的成瘤率为100%;化疗组瘤细胞对ADR、VP16、DNR和VCR的IC50均明显高于对照组,其耐药指数分别为40.78、20.59、21.24、18.81;阿霉素诱导组MDR、MRP1、LRP1基因mRNA表达水平分别是对照组的31.55、3.35、3.16倍;免疫组化和流式细胞术检测结果均显示诱导组P-gp、MRP1、LRP1蛋白表达较对照组明显升高;流式细胞术检测显示诱导耐药组瘤细胞S期比例[(8.0±1.32)%]较对照组[(56.92±1.41)%]明显降低,细胞内阿霉素浓度较对照组明显减少。结论成功建立白血病多药耐药动物荷瘤模型,为克服肿瘤继发多药耐药的深入研究奠定了基础。

沙利度胺联合5-HT3受体拮抗剂及地塞米松预防乳腺癌术后化疗所致恶心呕吐的回顾性分析

目的:观察沙利度胺联合5-HT3受体拮抗剂及地塞米松在乳腺癌患者术后化疗中的止吐效果及不良反应。方法:选取2016年1月至2018年12月江苏大学附属人民医院收治的采用AC/EC方案化疗的乳腺癌术后患者72例,观察组37例,对照组35例。两组均采用第一代5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松止吐,观察组同时加用沙利度胺止吐。观察两组患者急性期和延迟性恶心、呕吐的发生情况及不良反应。结果:观察组与对照组急性期恶心、呕吐的完全缓解率分别是45.9%和28.6%,差异无统计学意义(P=0.15),两组总有效率分别是94.6%和88.6%,差异无统计学意义(P=0.423)。观察组与对照组延迟性恶心、呕吐的完全缓解率分别是27.0%和5.7%,差异有统计学意义(P=0.025),两组总有效率分别是97.3%和65.7%,差异有统计学意义(P=0.001)。观察组化疗后便秘、嗜睡发生率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.03,P=0.004),而失眠的发生率低于对照组,分别是8.1%和31.4%,差异有统计学意义(P=0.017)。结论:沙利度胺、5-HT3受体拮抗剂和地塞米松三药联合方案预防乳腺癌术后患者化疗所致恶心呕吐特别是延迟性恶心呕吐疗效更好,不良反应可耐受。

汉防己甲素对胃癌BGC-823细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨汉防己甲素对人胃癌BGC-823细胞株的增殖抑制与诱导凋亡的作用。方法:通过MTT实验检测汉防己甲素对于细胞生长的抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡比,Western blotting检测凋亡相关蛋白表达。结果:汉防己甲素显著抑制BGC-823细胞生长,呈时间-剂量依赖性。流式细胞术检测显示不同浓度汉防己甲素干预后,凋亡细胞比例明显增高,且呈浓度-时间依赖性。Western blotting检测显示Bax,Bad和Bak蛋白表达增加,Bcl-2和Bcl-xl蛋白表达降低,Caspase-3和Caspase-9表达增加,用Caspase抑制剂z-VAD-fmk预处理4h后,z-VAD-fmk能抑制汉防己甲素引起的Caspase-3表达增加。结论:在一定条件下,汉防己甲素能够抑制胃癌BGC-823细胞增殖并且诱导其发生凋亡。

p53,Ki-67及E-钙黏蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及预后

目的:探讨p53,Ki-67及E-钙黏蛋白(E-cadherin)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中的表达及预后的关系。方法:采用免疫组织化学法检测52例TNBC和52例非三阴性乳腺癌(non-triple-negative breast cancer,NTNBC)组织中p53,Ki-67及E-cadherin表达情况,观察3个指标与TNBC患者临床病理学特征及预后的关系。结果:TNBC组织中p53,Ki-67及E-cadherin的阳性表达率分别为67.3%,80.8%,26.9%;而在NTNBC组织中为44.2%,61.5%,48.1%(均P<0.0 5)。在TNBC组织中,p 5 3表达阳性与肿瘤大小、TNM分期及组织学分级有关(均P<0.0 5);Ki-67表达阳性与TNM分期、淋巴结转移有关(均P<0.05);E-cad her in表达阳性与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关(均P<0.05)。在TNBC患者中,p53,Ki-67及E-cadherin表达阳性者与阴性者总体生存率(overall survival,OS)的差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析多因素显示:淋巴结转移、p53、Ki-67及E-cadherin表达是影响TNBC患者总体生存率的独立预后因素(均P<0.05)。结论:TNBC组织中,p53、Ki-67高表达,其表达阳性者预后差,E-cadherin低表达,其表达阳性者预后良好。联合检测p53、Ki-67及E-cadherin表达可为TNBC患者的治疗提供新靶点。

奥沙利铂为主的化疗方案治疗晚期胃癌的临床观察

目的:评价奥沙利铂(OXA)联合吡柔比星(THP)、亚叶酸钙(CF)和5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法:经病理学或细胞学检查确诊的34例晚期胃癌患者应用联合方案化疗,OXA70mg/m2,静脉滴注,第1,8天,THP40mg/m2,静脉推注,第1天,CF100mg静脉滴注,第1-5天;5-FU375mg/m2,静脉滴注,第1-5天。结果:34例晚期胃癌患者中,CR1例,PR18例,总有效率为55.9%。主要不良反应为恶心呕吐,外周神经感觉异常,骨髓抑制,脱发。结论:奥沙利铂联合吡柔比星、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌安全有效,不良反应可以耐受,值得临床进一步观察。

幽门螺杆菌对胃癌细胞BGC-823形态及凋亡相关基因表达的影响

目的:探讨H.pylori刺激人胃癌细胞BGC-823后,对细胞形态以及凋亡抑制基因Survivin和凋亡基因caspase-3mRNA表达的影响.方法:分别用东亚型H.pylori菌株和西方型H.pylori菌株超声提取物,刺激胃癌细胞BGC-823,显微镜下直接观察细胞形态的变化.同时利用荧光定量聚合酶链反应(QRT-PCR)检测胃癌细胞BGC-823凋亡抑制基因Survivin和凋亡基因caspase-3 mRNA的表达水平.结果:H.pylori刺激胃癌细胞BGC-823后12h,出现蜂鸟表型,呈时间依赖性,24h最明显,东亚型组与西方型组相比,引起的细胞蜂鸟表型百分率明显增加(29.3%±2.1%vs8.0%±2.0%,F=164.73,P<0.05).H.pylori超声提取液刺激胃癌细胞BGC-823后,在东亚型组和西方型组均出现凋亡抑制基因Survivin mRNA的表达量明显上调,与对照组相比caspase-3 mRNA的表达量明显下降(P<0.05);并且东亚型组Survivin mRNA的表达的上调以及cas-pase-3 mRNA的表达较西方型组均明显下降(P<0.05).结论:H.pylori超声提取液可诱导胃癌细胞BGC-823发生形态学改变,并且引起凋亡抑制基因Survivin mRNA表达上调、凋亡基因caspase-3 mRNA表达下降.东西方型H.pylori菌株之间存在生物活性的差异.

miR-520a靶基因PIK3CA结合位点多态性与中国汉族人群大肠癌易感性的关联研究

背景与目的：越来越多的研究表明，微小RNA（microRNA，miRNA，miR）靶基因位点的多态性可能会影响miRNA的转录或生成能力，影响个体对肿瘤的易感性。本研究旨在探讨大肠癌患者miR-520a靶基因PIK3CA 3’端单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点rs141178472与中国汉族人群大肠癌易感性之间的关系。方法：选取386例大肠癌标本作为实验组，394名年龄及性别比例匹配的非肿瘤个体作为对照组。病例对照研究检测rs141178472的分布频率。统计分析大肠癌易感性与多态性之间的关系。结果：携有rs141178472 CC基因型或C等位基因显著增加了大肠癌的发病风险（CC vs TT，OR=1.716，95%CI：1.084~2.716， P=0.022；C vs T，OR=1.258，95%CI：1.021~1.551，P=0.033）。通过检测大肠癌患者外周血单个核细胞PIK3CA的表达发现，PIK3CA mRNA的表达与SNP基因型rs141178472具有关联性。结论：miR-520a与PIK3CA 3’UTR的SNP位点rs141178472相互作用可能与大肠癌易感性有关。

RNAi沉默中期因子基因表达对结肠癌细胞凋亡和化疗敏感性的影响

目的观察中期因子(midkine,MK)基因小干扰RNA(small interfering RNA,si RNA)对结肠癌细胞增殖、凋亡和化疗药物敏感性的影响。方法设计合成MKsi RNA,转染结肠癌SW620细胞。细胞分5组:空白对照组,脂质体对照组和3.125nmol/L、6.25nmol/L、12.5nmol/L的si RNA干预组。于不同时间收获细胞。分别以实时定量PCR和Western blot检测各组细胞MK的mRNA及蛋白表达,分别通过caspase-3和TUNEL检测结肠癌细胞凋亡,以MTT法检测100μg/L伊立替康(CPT-11)对各组肿瘤细胞的生长抑制率。结果si RNA可有效抑制SW620结肠癌细胞MKmRNA和蛋白表达水平。结肠癌细胞caspase-3活性增高,呈浓度和时间依赖性;TUNEL结果显示,凋亡细胞明显增多,呈时间和浓度依赖性。MTT结果显示:CPT-11对各组细胞均有抑制作用,以12.5nmol/L的最为明显,而各对照组细胞无明显差异。结论MKsi RNA可诱导结肠癌细胞凋亡和增加化疗药物的敏感性。

ALDH2和ADH1B基因多态性与食管癌淋巴结转移的相关性

目的:研究中国汉族人群中乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)和乙醇脱氢酶1B(alcohol dehy-drogenase 1B,ADH1B)基因多态性与食管癌淋巴结转移风险性的关系。方法:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)技术分析85例有淋巴结转移的食管癌和270例无淋巴结转移的食管癌标本ALDH2 rs671和ADH1B rs1229984基因多态性,计算各种基因型与食管癌淋巴结转移的相对风险度及其95%可信区间。结果:ALDH2 rs671 G>A3种多态基因型GG,GA,AA在食管癌淋巴结转移组和无淋巴结转移组的频率分别为58.8%(GG),38.8%(GA),2.4%(AA)和59.3%(GG),37.4%(GA),3.3%(AA)(χ2=0.237,P=0.888);以ALDH2 rs671 GG基因型作参照,ALDH2 rs671 AA基因型食管癌淋巴结转移发生的风险降低(调整年龄、性别、吸烟及饮酒状态OR=0.70,95%CI=0.14～3.45),但相关性未达到明显统计学意义。ADH1B rs1229984 A>G3种多态基因型AA,AG,GG在食管癌淋巴结转移组和无淋巴结转移组的频率分别为38.8%(AA),50.6%(AG),10.6%(GG)和42.8%(AA),41.6%(AG),15.6%(GG)(χ2=2.553,P=0.279),以ADH1B rs1229984 AA基因型作参照,ADH1B rs1229984 GG基因型食管癌淋巴结转移发生的风险降低(调整年龄、性别、吸烟及饮酒状态OR=0.66,95%CI=0.29～1.53),但相关性未达到明显统计学意义。结论:ALDH2 rs671G>A和ADH1B rs1229984 A>G基因多态性可能与食管癌淋巴结转移的风险无明显相关,需进一步研究证实。