成人急性淋巴细胞白血病患者p73基因异常表达及临床意义

目的研究p73基因在成人急性淋巴细胞性白血病(ALL)发病机制中的作用及其异常表达的临床意义。方法30例ALL患者及15例正常人骨髓样本,DNA和RNA抽提后用RT-PCR检测p73基因的表达、甲基化特异性PCR(MSP)检测p73基因第一外显子甲基化状态,并结合临床资料进行分析。结果9例(30%)ALL患者为p73基因阴性表达,且均存在甲基化,而ALL阳性表达者仅1例存在甲基化;正常对照骨髓均为阳性表达。p73基因的阴性表达与ALL患者的高年龄(≥60岁)、高白细胞数(≥30×109/L)及对治疗反应延迟(>4周取得完全缓解)有关。结论p73基因异常表达可能在成人ALL的发病机制中起一定作用,有一定的预后意义;其甲基化可能是p73基因在ALL中表达沉默的主要机制。

奥美拉唑增强多柔比星对K562细胞的毒性作用

目的探讨质子泵抑制剂奥美拉唑增强多柔比星对人白血病细胞系K562的毒性作用。方法奥美拉唑预处理K562细胞0h、24h,MTT法观察多柔比星对K562细胞的毒性作用,计算多柔比星对K562细胞的IC50值。奥美拉唑5μg/ml预处理K562细胞24h后,流式细胞术检测细胞内的多柔比星浓度。结果与无奥美拉唑预处理比较,奥美拉唑(终浓度为1.0、2.0、5.0、10.0μg/ml)预处理0h,多柔比星对K562细胞的IC50值无明显变化;奥美拉唑(终浓度为2.0、5.0、10.0μg/ml)预处理24h,多柔比星对K562细胞的IC50值明显降低(P<0.01);奥美拉唑5μg/ml预处理24h,细胞内多柔比星摄入量有明显增加(P<0.05),且排出量明显降低(P<0.05)。结论奥美拉唑预处理K562细胞,可以增强多柔比星对K562细胞的毒性作用。其机制之一可能是奥美拉唑逆转了细胞的酸性环境,使细胞内发挥作用的多柔比星增多。