CaN/NFATc4信号通路在VILI大鼠肺组织炎症反应中的作用

目的评价钙调磷酸酶/活化T细胞核因子4(CaN/NFATc4)信号通路在机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠肺组织炎症反应中的作用.方法清洁级健康雄性Wistar大鼠24只,5~8周龄,体重220~250 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):对照组(C组)、VILI组及环孢霉素A+VILI组(CsA+VILI组).采用VT 40 ml/kg、通气频率40次/min、机械通气6 h的方法制备VILI模型;CsA+VILI组机械通气前1 h腹腔注射CaN特异性抑制剂环孢霉素A 10 mg/kg.机械通气结束即刻,取肺组织行HE染色,行肺损伤评分;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用ELISA法检测TNF-α、IL-1β及IL-6浓度;取肺组织,确定湿重/干重比值(W/D比值),采用RT-PCR法检测肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA及血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)mRNA表达,采用Western blot法检测CaN和NFATc4的表达.结果与C组比较,VILI组肺组织W/D比值、肺损伤评分、BALF IL-1β、IL-6及TNF-α浓度升高,肺组织CaN、NFATc4、ICAM-1 mRNA及VCAM-1 mRNA表达上调(P<0.05).与VI-LI组比较,CsA+VILI肺组织W/D比值、肺损伤评分、BALF IL-1β、IL-6及TNF-α浓度降低,肺组织CaN、NFATc4、ICAM-1 mRNA及VCAM-1 mRNA表达下调(P<0.05).结论 CaN/NFATc4信号通路介导了VILI大鼠肺组织炎症反应.