连续性静脉-静脉血液滤过对多器官功能障碍综合征患者亚胺培南药动学的影响

目的:研究连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)对应用亚胺培南的多器官功能障碍综合征(MODS)患者药动学的影响,以指导临床合理用药。方法:根据患者肌酐清除率分为4组:Ccr<15mL.min-1(A组)、Ccr15～50mL.min-1(B组)、Ccr>50mL.min-1(C组)、Ccr>50mL.min-1未行CVVH治疗(D组),采用高效液相色谱法测定亚胺培南血药浓度,并计算药动学参数。结果:血浆亚胺培南在0.125～50mg.L-1范围呈良好线性关系,回收率大于98%,日内和日间RSD均小于10%;4组MODS患者血药峰浓度(Cmax)差别无统计学意义,与C组和D组相比,A组与B组血药谷浓度(Cmin)增高,总体清除率(CLT)降低,消除半衰期(t1/2)和药物平均滞留时间(MRT)延长,且与患者自身肾功能密切相关;与D组相比,C组CLT增加20%。接受CVVH治疗的3组患者t1/2与Ccr呈线性负相关,CLT与Ccr呈线性正相关。结论:CVVH可增加对亚胺培南体外清除,临床用药时应考虑多种影响因素,并监测血药浓度以提高疗效、减少不良反应。

两种粒径磁性Fe_3O_4纳米粒的肿瘤靶向及光热治疗研究

目的利用四氧化三铁(Fe_3O_4)纳米粒作为模型,研究粒径对纳米粒子靶向性的影响,同时考察不同粒径Fe_3O_4的光热治疗效果。方法本研究采用水热法合成50 nm(Fe_3O_4-50)和210 nm(Fe_3O_4-210)两种粒径的Fe_3O_4纳米粒,考察其光热升温效果、细胞摄取情况和各水平磁响应性;评价外磁场介导下纳米粒在荷瘤小鼠中体内分布情况,并开展体内光热治疗。结果所制备的Fe_3O_4纳米粒形貌均一。两种纳米粒在体外具有近似的光热转化效率,近红外光照射5 min后,两组溶液均从25°C升至72°C;Fe_3O_4-50细胞摄取水平较高,对细胞的光热杀伤效果较好,1.5 W·cm^(-2)照射3 min后细胞存活率低于60%,而相同条件下,Fe_3O_4-210的细胞存活率高于75%。体内分布结果显示,Fe_3O_4-210具有更好的肿瘤靶向及治疗效果,照射3 min后,肿瘤部位温度达到47.3℃,而Fe_3O_4-50温度低于40℃。结论两种粒径Fe_3O_4均具有良好的光热效果。小粒径Fe_3O_4(50 nm)具有较高的细胞摄取效果;大粒径Fe_3O_4(210 nm)具有更好的肿瘤靶向能力,更适合于肿瘤热消融治疗。

连续性静脉-静脉血液滤过对多器官功能衰竭患者头孢他啶药代动力学的影响研究

目的研究连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)对应用头孢他啶(CAZ)的多器官功能衰竭(MOF)患者药代动力学影响。方法根据患者内生肌酐清除率(Ccr)将2006年1月至2008年12月江苏省南通大学附属医院住院的18例MOF患者分为3组:Ccr<15mL/min(A组)、Ccr15～50mL/min(B组)、Ccr>50mL/min(C组),采用高效液相色谱法测定CAZ血药浓度,并计算药代动力学参数。结果血清CAZ最低检测浓度为0.5mg/L,在2～200mg/L的浓度范围呈良好线性关系,回收率大于98%,日内和日间变异系数均小于10%;接受CVVH治疗的3组MOF患者血药峰浓度(Cmax)差异无统计学意义,与C组相比,A组与B组血药谷浓度(Cmin)增高[(36.01±9.36)mg/L,(19.81±2.36)mg/L对(8.33±3.75)mg/L,P<0.05],总体清除率(ClT)降低[(20.98±6.02)mL/min,(33.33±9.08)mL/min对(97.28±14.35)mL/min,P<0.05],消除半衰期(t1/2)[(8.49±1.41)h,(4.46±0.64)h对(2.13±0.34)h,P<0.05]和药物平均滞留时间(MRT)[(11.99±1.87)h,(5.65±0.35)h对(2.96±0.44)h,P<0.05)]延长,且与患者自身肾功能密切相关;A组稳态分布容积(Vss)较C组减小[(12.55±2.42)L比(17.67±2.31)L,P<0.05]。t1/2与Ccr呈负相关性,ClT与Ccr呈正相关性。结论 CVVH可增加MOF患者对CAZ的体外清除,临床用药时应考虑多种影响因素,并监测血药浓度以提高疗效、减少副反应。