嗅黏膜神经干细胞的体外培养和向酪氨酸羟化酶阳性神经元的分化

目的:建立体外培养和诱导嗅黏膜神经干细胞向酪氨酸羟化酶阳性神经元分化的方法,探讨该细胞的干性和分化特性。方法:首先用含10%胎牛血清的DMEM/F-12混合培养基培养成年大鼠嗅黏膜细胞,当细胞贴壁后将培养基更换为含表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblastgrowth factor,bFGF),不含血清的干细胞培养基,以促进干细胞增殖形成神经球。将神经球取出用干细胞培养基悬浮培养以纯化扩增神经干细胞。应用干细胞相关蛋白Nestin及CD133的抗体对神经干细胞进行免疫荧光染色,观察上述蛋白在细胞的表达。用Neurobasal培养基(含B27、NGF、ATRA及SHH)培养扩增后的神经干细胞,诱导其向神经元分化。用神经丝蛋白(neurofilament-200,NF-200)和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)抗体对分化的细胞进行免疫荧光染色;用免疫印迹法检测上述细胞裂解样品内的相应标志蛋白的电泳条带。结果:嗅黏膜神经干细胞高表达Nestin及CD133两种神经干细胞标志蛋白;干细胞经诱导分化后其形态具有神经元特征,并且高表达NF和TH两种神经细胞标志蛋白。结论:贴壁/悬浮序贯培养方法可体外纯化扩增嗅黏膜神经干细胞,该细胞可分化为酪氨酸羟化酶阳性神经元。

银杏二萜内酯葡胺注射液联合双重抗血小板治疗急性非心源性轻型卒中的效果

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液(Diterpene Ginkgolides Meglumine Injection,DGMI)联合双重抗血小板(双抗)治疗急性非心源性轻型卒中的疗效。方法将355例急性缺血性卒中患者分为双抗组和联合用药组,双抗组采用阿司匹林联合氯吡格雷治疗,联合用药组采用DGMI联合双抗治疗。比较2组治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分和改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分;比较2组30 d、90 d、6个月卒中复发情况与出血情况,并对卒中复发因素进行多因素分析。结果治疗前2组基本资料比较差异无统计学意义。治疗14 d后,2组的NIHSS评分和mRS评分均下降,且联合用药组低于双抗组(P<0.05)。联合用药组90 d和6个月卒中复发率低于双抗组(P值分别为0.023、0.003)。联合用药未增加出血风险,且2组出血风险比较差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,DGMI是降低急性非心源性轻型卒中90 d(OR=0.233,95%CI为0.059~0.910,P=0.036)和6个月(OR=0.459,95%CI为0.253~0.834,P=0.011)卒中复发的独立保护性因素。结论DGMI联合双抗治疗急性非心源性轻型卒中可显著改善患者的神经功能、降低卒中复发风险,且不会增加出血风险及不良事件发生率。

DRAGON评分对颈内动脉和大脑中动脉串联闭塞患者桥接治疗临床结局的预测价值

目的 研究DRAGON评分对颈内动脉和大脑中动脉串联(TIM)闭塞患者桥接治疗临床结局的预测价值。方法 选取2018年1月至2021年12月于江苏大学附属宜兴医院行桥接治疗的TIM闭塞患者96例,根据治疗后3个月改良Rankin量表评分将其分为预后良好组(0~2分,57例)与预后不良组(3~6分,39例)。比较两组一般资料及DRAGON评分的差异,采用logistic回归分析TIM闭塞患者桥接治疗预后的影响因素,采用受试者操作特征(ROC)曲线评估DRAGON评分对其的预测价值。结果 预后不良组美国介入与治疗神经放射学会(ASITN)分级为0~2级占比、改良脑梗死溶栓(mTICI)分级为0~2a级占比、DRAGON评分均高于预后良好组(P<0.05)。多因素分析结果显示,ASITN分级(OR=4.697,95%CI:2.044~10.796)、m TICI分级(OR=3.904,95%CI:1.699~8.972)、DRAGON评分(OR=4.166,95%CI:1.813~9.575)均为TIM闭塞患者桥接治疗预后情况的影响因素(P<0.05)。DRAGON评分预测预后的ROC曲线下面积为0.865(P<0.05)。结论 DRAGON评分是TIM闭塞患者桥接治疗预后的重要影响因素,且对预后具有预测价值。

常用降压药对高血压患者肾功能的影响

目的:比较服用不同降压药对高血压患者肾功能的影响。为高血压患者合理用药,减少肾功能损害提供参考。方法:研究对象选自宜兴市两个乡镇社区高血压流行病学调查人群,三次测量血压结果显示收缩压≥140 mm Hg和/或舒张压≥90 mm Hg,或自我报告高血压史并服药的对象确定为高血压病例。收集调查对象年龄性别等基本人口信息、服用降压药种类及临床生化指标资料。使用适合中国人的MDRD简化方程估算肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,e GFR),并把e GFR作为评估肾功能的主要指标。同时把肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(usea nitrogen,Ur)和尿酸(uric acid,UA)作为评估肾功能参考指标。结果:排除服用降糖药对象,服用降压药者e GFR为(86±20)m L·min-1·1.73 m-2,显著低于不服用降压药者(92±17)m L·min-1·1.73 m-2(t=7.660,P<0.001);使用不同降压药物两两比较结果表明,服用珍菊降压片和降压片者e GFR分别为(85±23)m L·min-1·1.73 m-2、(84±14)m L·min-1·1.73 m-2,显著低于服用复方利血平者(88±21)m L·min-1·1.73 m-2,而服用复方利血平者e GFR低于不服用降压药者(92±17)m L·min-1·1.73 m-2,差异均有统计学意义(P<0.05)。校正性别、年龄、GLU、TG、HDL、BMI等协变量后,上述差异仍有统计学意义(P<0.05)。结论:珍菊降压片、降压片和复方利血平均对肾功能可能存在损害作用,长期服用这三类降压药的高血压患者应密切关注肾功能,减少肾损伤。

多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗帕金森病的临床疗效

目的探讨多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗帕金森病的临床疗效。方法选取2011年12月至2013年12月江苏大学附属宜兴医院收治的65例帕金森病患者为研究对象,将患者按照随机数字表法分为联合组（35例）与对照组（30例）,联合组给予多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗（多巴丝肼起始剂量为每日250 mg,最大时可加至750 mg,每日分3∽4次用药;盐酸普拉克索起始剂量为每日0.375 mg,每周加量1次,每次日剂量增加0.75 mg,每日最大的剂量为1.5 mg,每日3次）。对照组单独给予多巴丝肼治疗,用法参照联合组。观察两组患者治疗后运动功能情况,并进行统一帕金森病评分量表（UPDRS）运动检查部分（PartⅢ）评分。结果治疗12周后,联合组UPDRS评分为（18±5）分,优于治疗前的（30±5）分和对照组的（21±6）分,差异有统计学意义（P〈0.05）;运动功能改善（10 m折返步行时间除外）优于对照组（P〈0.05）。结论多巴丝肼联合盐酸普拉克索治疗帕金森病能显著地改善患者的运动功能。

肺癌转移致脑膜癌病临床分析

目的:探讨肺癌转移致脑膜癌病患者的临床特点。方法:对10例确诊为肺癌转移而致脑膜癌病患者的临床资料及脑脊液细胞学资料进行回顾性分析。结果:10例肺癌转移致脑膜癌病患者首发症状表现为头痛9例(90%),恶心呕吐8例(80%),发热2例,语言不清1例,颈痛1例,病程中出现意识障碍1例,视物模糊2例,精神异常2例,四肢无力2例,癫痫发作1例;查体脑膜刺激征阳性8例,视乳头水肿5例;10例患者头颅CT/MRI平扫均未见脑膜异常,3例行头颅MRI增强扫描2例可见脑膜强化;腰椎穿刺脑脊液压力升高6例,蛋白升高6例,糖降低6例,氯降低7例;脑脊液细胞学检查9例发现异型细胞,5例患者行脑脊液免疫组化染色均发现有转移癌;血清癌胚抗原升高5例。结论:肺癌转移而致脑膜癌病临床表现复杂,缺乏特异性,早期以颅内压升高症候群为主;血清癌胚抗原异常升高可作为辅助检查指标,头颅MRI增强扫描对诊断有一定指导意义,脑脊液细胞学检查结合免疫组化染色是确诊的主要依据。

缺血性脑卒中伴2型糖尿病患者脑微出血的危险因素分析

目的通过磁敏感加权成像(SWI)检查缺血性脑卒中伴2型糖尿病(DM2)患者脑内微出血(CMBs)的发生情况,并分析其危险因素。方法缺血性脑卒中伴DM2患者106例,均行常规头颅MR及SWI检查,收集患者临床资料及实验室检查、CMBs发生率、数目、发布情况。结果缺血性脑卒中伴DM2患者106例,其中CMBs阳性病例27例,阴性79例,CMBs阳性组的平均年龄、高血压、腔隙性脑梗死、脑出血病史、口服抗栓药物史比率均明显大于阴性组,WML分值明显高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.01),而2组间患者的缺血性心肌病史、房颤、高脂血症、烟酒史对比,差异无统计学意义(P>0.05)。CMBs阳性组的Hb A1c和FBG的均值都高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 SWI能清晰显示急性缺血性卒中伴DM2患者的CMBs,年龄、高血压、脑卒中史、脑白质疏松、抗栓药物服用史均是急性缺血性卒中伴DM2患者发生CMBs的危险因素,伴有高血压病、既往卒中史是CMBs的高危因素。缺血性卒中伴DM2患者发生CMBs与Hb A1c和FBG水平相关。

海马亚区磁共振成像T_2信号评估遗忘型轻度认知障碍的可行性

目的观察认知训练前后遗忘型轻度认知障碍(a MCI)患者海马亚区磁共振成像(MRI)T_2信号的变化,为a MCI的临床早期诊疗提供影像学帮助。方法 2014年10月至2015年8月,a MCI患者40例随机均分为认知训练组和沟通组,另选老年健康志愿者20例作为对照组。认知训练组接受认知训练,沟通组采用普通谈话沟通,共治疗3个月。治疗前后采用快速自旋回波T_2序列进行MRI检查,于工作站中勾画海马各亚区,测量T_2信号强度,对T_2信号强度与简易精神状态检查(MMSE)评分进行相关性分析。结果治疗前,与对照组比较,认知训练组和沟通组双侧海马头部T_2信号强度增高(P<0.05),认知训练组与沟通组之间无显著性差异(P>0.05)。治疗后,认知训练组左侧海马头部T_2信号强度下降,与对照组无显著性差异(P>0.05),低于沟通组(P<0.05);认知训练组MMSE评分较治疗前升高(t=3.07,P<0.05)。治疗前后,认知训练组MMSE评分与左侧海马头部T_2信号强度均呈负相关(r=-0.61,r=-0.54,P<0.05)。双侧体、尾部T_2信号强度治疗前后各组间均无显著性差异(t<0.62,P>0.05)。结论左侧海马头部MRI T_2信号强度可反映aMCI颅内的病理生理改变,可用于评估认知训练效果,也可作为aMCI早期诊疗的辅助指标。

血清胱抑素C与帕金森病伴随抑郁症状的相关性研究

目的:研究血清胱抑素C与帕金森病伴随抑郁症状的相关性。方法:检测87例帕金森病患者的血清胱抑素C水平,其中50例为帕金森病(PD组),37例为帕金森病伴随抑郁症状患者(抑郁组),以43例健康人作为对照组,采用SPSS25.0软件对数据结果进行统计分析。结果:PD组血清胱抑素C水平为(0.88±0.21)mg/L,抑郁组为(1.04±0.16)mg/L,对照组为(0.62±0.13)mg/L,组间差异有统计学意义(P<0.05)。进一步对抑郁组患者行一元线性回归分析,提示血清胱抑素C水平与年龄(P=0.011)、肌酐(P=0.012)、尿素(P<0.001)、Hoehn-Yahr分期(H&Y分期)(P=0.005)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression sale,HAMD)评分(P<0.001)相关,与性别、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血糖等指标无相关性。多元线性回归分析结果显示肌酐、H&Y分期、HAMD评分是帕金森病合并抑郁患者血清胱抑素C变化的相关因素。结论:血清胱抑素C与帕金森病伴随抑郁症状存在相关性,且与抑郁的严重程度相关。

血清总胆红素高水平与缺血性脑卒中发病风险降低关系的前瞻性研究

目的通过对社区健康人群进行前瞻性随访研究,探讨血清总胆红素高水平与缺血性脑卒中发生风险降低的关系。方法采用流行病学整群抽样方法,于2009年5月~2009年8月调查宜兴市官林镇和徐舍镇4230例35~75岁的健康人群。收集调查对象的一般人口学资料、体格检查及生化检测。排除基线有脑卒中史和心血管疾病史149例后,4081例纳入随访研究,收集随访期间缺血性卒中的发生情况。本研究研究对象随访于2014年9月开展,2016年1月结束。基线检测总胆红素水平并处于正常范围的2077例纳入分析,根据总胆红素四分位数间距将总人群按照胆红素平均水平分为4组(Q1~Q4),Cox比例风险回归模型计算胆红素升高对缺血性卒中发生的相对危险度(Hazard ratio,HR)。结果在平均5.16 y的随访中(共10717.32人年的随访),纳入分析人群共发生88例脑卒中(男性44例,女性44例)。校正性别、年龄、血压、血糖等混杂因素后,与Q1组人群相比,Q3组人群发生缺血性脑卒中风险显著降低,HR和95%CI 0.57(0.30~1.07);与Q1组人群相比,Q4组人群发生缺血性脑卒中风险也显著降低,HR和95%CI 0.47(0.24~0.91);而Q2人群与Q1组人群相比缺血性脑卒中风险未见明显降低。在进一步分层分析中发现年龄超过55岁、女性不吸烟不饮酒对象中血清高胆红素水平者发生缺血性脑卒中的风险降低,且具有统计学意义。结论高血清胆红素水平与缺血性脑卒中的发生风险降低存在相关性。

慢性肾脏病患者并发脑卒中危险因素的研究进展

慢性肾脏病(CKD)并发脑卒中的发生率高、预后差,给患者及社会带来沉重的负担,了解CKD患者并发脑卒中的危险因素并及早采取预防手段,对于控制疾病的进展具有重要意义。CKD患者并发脑卒中的危险因素复杂多样,传统危险因素包括高血压、糖尿病、心房颤动、血脂异常等,非传统危险因素如遗传易感性、尿毒症、贫血、矿物质和骨异常等也可促进脑卒中的发生。此外,透析相关的危险因素如脑灌注不足、动脉僵硬度增高、血压变异性增大等亦可引起脑卒中。因此,尽早识别CKD患者并发脑卒中的危险因素并有针对性地采取预防措施十分必要。

Willis环完整性和脑白质变化对急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损及预后的影响

目的探讨Willis环完整性和脑白质变化对急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损及预后的影响。方法选取本院2018年8月-2021年2月收治的急性缺血性脑卒中患者172例,根据患者美国国立卫生院卒中量表(National institute of health stroke scale,NIHSS)评分分为轻度组(n=48)、中度组(n=74)和重度组(n=50),分析不同组别患者Willis环完整性和脑白质评分变化;所有患者均随访12个月,分析患者预后情况与Willis环完整性和脑白质评分的关系;采用Spearman分析Willis环完整性、脑白质评分与NIHSS评分、改良Rankin量表(Modified Rankin scale,mRS)评分的关系;绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分析相关指标对急性缺血性脑卒中不良预后的预测效能。结果经12个月随访,172例患者共有13例失访,随访成功率为92.44%(159/172);重度组Willis环完整性评分均低于轻度组、中度组(P<0.05);重度组脑室周围白质评分、深部脑白质评分均高于轻度组、中度组(P<0.05);预后不良组Willis环完整性评分低于预后良好组(P<0.05);预后不良组脑室周围白质评分、深部脑白质评分均高于预后良好组(P<0.05);经Spearman分析发现,Willis环完整性评分与NIHSS评分、mRS评分呈负相关(r=-0.492、-0.417,P=0.000);脑室周围白质评分、深部脑白质评分均与NIHSS评分和mRS评分呈正相关(r=0.513、0.450、0.508、0.427,P<0.05);ROC分析发现,三者联合预测患者预后的曲线下面积(Area under the curve,AUC)为0.922(0.853~0.991),分别高于Willis环完整性评分(AUC=0.671)、脑室周围白质评分(AUC=0.780)、深部脑白质评分(AUC=0.808)单独预测患者预后的AUC(P<0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者Willis环完整性和脑白质变化与神经功能缺损及预后密切相关,可作为预后效果的预测指标。

组蛋白去乙酰化酶6与神经退行性疾病

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是Ⅱb类HDAC,主要表达于细胞质,其作用底物主要包括α-微管蛋白、分子伴侣热休克蛋白90(HSP90)及皮层肌动蛋白,并可与泛素连接。HDAC6能够介导胞内错误折叠蛋白形成聚集体,激活自噬系统。研究证实,HDAC6与多种中枢神经系统疾病相关,但作用不一。本文就HDAC6在几种常见的神经退行性疾病中的主要作用进行综述。

帕金森病患者下腰痛发生及加重的危险因素分析

目的探讨帕金森病(PD)患者下腰痛(LBP)发生及加重的独立危险因素,以对临床诊治提供参考。方法回顾性分析2018年6月至2020年5月在江苏大学附属宜兴医院就诊的309例PD患者病例资料,采用KING帕金森病疼痛量表(KPPS)对PD患者LBP进行量化评估,分为LBP组及Non-LBP组,比较分析两组患者一般临床资料、PD相关资料及影像学资料。采用二元logistic回归分析评估PD患者发生LBP的独立危险因素。将KPPS评分与各因素之间进行Pearson相关性分析,采用线性回归分析得出导致PD患者LBP加重的相关危险因素。结果与Non-LBP组患者相比,LBP组患者骨密度(BMD)较低,且进行日常锻炼患者比例较低,两组间差异有统计学意义(均P<0.05)。与Non-LBP组相比,LBP组患者病程更长,强直评分更高,症状波动患者比例更高,帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)评分更高,合并胸腰背部筋膜损伤(TLFI)及合并腰椎矢状位失衡比例更高,两组间差异有统计学意义(均P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示合并TLFI(OR=2.773,95%CI:1.219~6.309,P=0.015)、合并腰椎矢状位失衡(OR=4.835,95%CI:2.244~10.421,P<0.001)、较低BMD(OR=2.818,95%CI:1.767~4.493,P<0.001)是PD患者发生LBP的危险因素。KPPS评分与BMD及TLFI均存在相关(r=-0.146,0.294,均P<0.05)。线性回归结果显示合并TLFI(B=2.271,β=0.285,P<0.001)与KPPS评分呈正相关,为危险因素。结论合并TLFI、合并腰椎矢状位失衡及较低BMD与PD患者发生LBP密切相关,而合并TLFI是导致LBP症状加重的独立危险因素,临床需高度重视PD患者TLFI防治。

超敏C-反应蛋白与缺血性脑卒中发病的前瞻性队列研究

目的探讨超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)预测缺血性脑卒中发病的适宜切值并评价hs-CRP水平升高与缺血性脑卒中的关联效应。方法 2009年5~9月,采用整群抽样方法在宜兴市官林镇调查35岁以上的居民,共2 238名。排除基线缺血性脑卒中、心血管疾病史者及信息不全者,共2 211人纳入随访(中位随访时间为5.07人年)分析。计算hs-CRP预测缺血性脑卒中发病的生存受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线下面积,并根据约登指数最大值确定切点。采用Cox比例风险回归模型分析hsCRP水平升高与缺血性脑卒中发病的关联。结果在随访期间共发生96例缺血性脑卒中,hs-CRP预测缺血性脑卒中发病的生存ROC曲线下面积为0.647,约登指数最大值为0.270,对应hs-CRP切点为1.17 mg/L。一致性分析结果显示,hs-CRP水平≥1.17 mg/L和≥1.00 mg/L预测缺血性脑卒中发病的一致性极好(Kappa=0.877)。Cox回归分析结果显示,调整协变量后hs-CRP升高(≥1.00 mg/L)与缺血性脑卒中发病关联有统计学意义(HR=2.238,95%CI:1.388~3.608,P=0.001)。结论 hs-CRP≥1.00 mg/L适合作为宜兴地区人群缺血性脑卒中发病预测和高危人群干预的适宜切值。

缺血性脑卒中患者入院时血清甘油三脂水平与出院后死亡风险相关性研究

目的探讨缺血性脑卒中(IS)患者入院时血清甘油三脂水平与出院后死亡风险间的相关性。方法选取江苏大学附属宜兴医院自2009年4月至2017年12月收治的1964例IS住院患者为研究对象。根据入院时甘油三脂水平将其分为A组(甘油三脂≤1.3 mmol/L,n=931)与B组(甘油三脂>1.3 mmol/L,n=1033)。分析IS患者入院时血清甘油三脂水平与出院后死亡风险间的相关性。结果A组患者的年龄、男性比例均大于B组,高血压比例低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。A组患者的死亡风险高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。在大动脉粥样硬化型卒中、年龄≥65岁、非饮酒、非糖尿病患者中,甘油三脂≤1.3 mmol/L均与IS死亡风险升高相关(P<0.05)。结论IS患者入院时低甘油三脂水平与出院后较高的IS死亡风险相关,IS患者出院后应加强营养补充与监测。