注射用福沙匹坦双葡甲胺对比阿瑞匹坦预防国人高致吐性化疗所致的恶心、呕吐的随机、双盲双模拟、平行对照的多中心Ⅲ期临床试验报告

目的观察和评价采用注射用国产福沙匹坦双葡甲胺预防恶性肿瘤患者进行高度致吐性化疗所致的恶心、呕吐的有效性、安全性及耐受性。方法该项研究为前瞻性、随机、双盲双模拟、平行对照、全国多中心的注册Ⅲ期临床试验。符合入排标准的患者,以1∶1的比例随机进入试验组(福沙匹坦组)和对照组(阿瑞匹坦组),即在接受格拉司琼和地塞米松的基础上,分别给予单一剂量的福沙匹坦或模拟剂(150 mg静脉滴注,d1)或者进口阿瑞匹坦片或模拟剂(125 mg口服,d1;80 mg,d2、d3)。主要疗效观察指标是化疗后总观察期(0~120 h,overall phase,OP)内呕吐获得完全有效的患者比例(呕吐完全缓解率,CRR)。对于主要疗效终点采用非劣效的模型评价,非劣效性界值是10%;采用CMHχ2检验比较两组之间CRR的差异。结果22家研究中心共纳入649例受试者,全分析集(FAS)为主分析集,其中有639例进入FAS分析,632例进入符合方案集(PPS)。OP期内,试验组CRR为79.25%(252/318),对照组为82.17%(258/314),两组间差异无统计学意义(P=0.351);其中,无论化疗方案中是否含顺铂,OP期内福沙匹坦的CRR均不劣于阿瑞匹坦。两组不良事件均可耐受,最常见的不良事件为便秘,可对症处理。结论国产福沙匹坦能够有效地预防国人高度致吐性抗肿瘤化疗引起的恶心和呕吐,且安全性和耐受性良好。因此,国产福沙匹坦可能成为临床上防治高度致吐性化疗药物/方案引起的恶心和呕吐的新的选择。