罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏Smad7、TGF-β_1及Ⅳ型胶原表达的影响及意义

目的 观察罗格列酮对链脲佐菌素诱导的实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制.方法 选择鼠龄3个月左右SD雄性大鼠,体质量210 ～250 g,以60 mg/kg体质量的链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,选择制模成功大鼠20只进行分组实验：罗格列酮给药组10只（E组）、生理盐水对照组10只（C组）.E组以1 mg/kg体质量罗格列酮灌胃,C组则以相应剂量生理盐水灌胃,1次/d,连续4周,期满后摘取肾脏标本以4%磷酸盐缓冲液甲醛固定备检.采用免疫组织化学观察肾脏Smad7、转换生长因子β1（TGF-β1）及Ⅳ型胶原表达水平,免疫酶联吸附（ELISA）检测GHbA1c.结果 E组和C组肾脏组织Smad7 、TGF-β1、Ⅳ型胶原表达阳性面积百分率对数（ln）分别为：（2.49±1.43）%、（2.17±1.43）%（P＜0.01）,（2.52±0.89）%、（2.66±0.13）%（P＜0.01）,（2.58±0.15）%、（2.77±0.14）%（P＜0.01）.E组和C组GHbA1c水平对数（ln）分别为（3.49±0.21）%、（3.48%±0.17）%（P＞0.05）.结论 罗格列酮具有通过调节实验性糖尿病大鼠肾脏Smad7 、TGF-β1表达,抑制基质纤维化,对糖尿病肾病发病具有保护显著保护作用,而且此种效果并非由于罗格列酮的降糖作用.

脂氧素A4调节Smad7/3表达对糖尿病肾脏保护机制实验研究

目的观察脂氧素A4对链脲佐菌素诱导的实验性糖尿病大鼠肾脏Smad7／Smad3表达调节，探讨其对糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法选择年龄3月左右、体质量212～245g清洁级健康雄性sD大鼠，以60mg／kg体质量链脲左菌素诱导糖尿病大鼠模型，选择制模成功的糖尿病模型大鼠20只，分为脂氧素A4给药组（E组，n=10）、生理盐水对照组（c组，n=10）。E组以1ms／kg体质麓脂氧素A4，c组则以相应剂量生理盐水尾静脉注射，隔日1次，连续4周，取大鼠肾脏标本，采用免疫组织化学法观察肾脏Smad7、Smad3以及转换生长因子8l表达。结果E组与C组Smad7、Smad3以及转换生长因子B1阳性表达面积百分率对数（In）分别为（3．15±0．04）％与（2．96±0．03）％、（2．58％±0．05）％与（2．88±0．05）％和（2．98±0．05）％与（3．16±0．04）％，E组Smad7阳性表达面积百分率明显高于c组，而Smad3以及转换生长因子8l则明显低于c组，差异均有统计学意义（P〈0．01、0．01、0．05）。结论脂氧素A4能上调糖尿病大鼠肾脏Smad7、下调Smad3及转换生长因子Bl表达，对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。

阿法骨化醇对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能、高敏C反应蛋白及糖脂代谢影响的研究

目的通过观察血糖平稳、治疗方案稳定的T2DM患者补充小剂量阿法骨化醇后血清C-P、糖基化血红蛋白(GHbA1c)、高敏C反应蛋白(hsC-RP)、VLDL-C、LDL-C及大载脂蛋白a(Lpa)水平变化,探讨维生素D(VitD)对T2DM患者胰岛β细胞功能、hsC-RP及糖脂代谢的影响。方法随机选择45例T2DM患者,根据血清25-羟维生素D3(25-OH-D3)水平分为低血清VitD组(LSVD,26例)和正常VitD组(NVSD,19例),两组均给予0.25μg阿法骨化醇1次/d,分别在给药前、给药后4、8、12周观察上述各指标变化。结果 (1)与治疗前比较,LSVD组给予阿法骨化醇4周后,各项指标均下降,但仅hsC-RP治疗前后下降差异有统计学意义(P<0.05);8、12周时除C-P升高外,其他指标均下降、差异有统计学意义(P均<0.005)。(2)两组间不同时段对应指标差值比较,除8周时VLDL-C及12周时C-P差异有统计学意义外(P均<0.01),其余指标差值组间差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 T2DM患者补充VitD具有改善胰岛β细胞功能、调节血糖、血脂代谢,抑制炎症及氧化应激作用。

沙格列汀对2型糖尿病慢性肾脏疾病患者同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白及尿白蛋白肌酐比值水平影响的研究

目的探讨沙格列汀对糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反应蛋白(hsC-RP)及UAlb/Cr水平的影响。方法将82例CKD患者分为两组,治疗组在原治疗基础上予沙格列汀5mg,1次/d,对照组原治疗不变,比较两组治疗前后指标变化。结果治疗前两组间各指标比较差异均无统计学意义。治疗组治疗前后各指标比较差异均有统计学意义(P<0.01),对照组Hcy、hsC-RP和UAlb/Cr治疗后较治疗前升高(P<0.01)。两组治疗前后SBP、平均动脉压、HDL-C、LDL-C、Hcy、hsC-RP和UAlb/Cr变化值比较差异有统计学意义(P<0.01)。相关性分析显示,两组治疗前后UAlb/Cr与Hcy、hsC-RP均呈正相关。结论血清Hcy、hsC-RP与CKD存在相关性,沙格列汀可有效降低Hcy、hsC-RP和UAlb/Cr水平,下调BP、体重,调节HDL-C、LDL-C代谢,对糖尿病肾脏有保护作用。